Apoptóza (programovaná buněčná smrt) hraje významnou roli v patogenezi, progresi choroby a rezistenci k terapii u většiny nádorů krvetvorné a lymfatické tkáně. Vývoj a testování malých molekul blokují- cích antiapoptotické proteiny je jednou z možných a účinných cest, jak klinicky vý- znamně indukovat buněčnou smrt nádorových buněk, a tím léčebně ovlivnit průběh těchto chorob. Prvním účinným a klinicky dostupným představitelem nové třídy protinádorových léků zacílených na apoptózu, označovaných jako inhibitory proteinu BCL2, respektive BH3-mimetika, je venetoklax (ABT-199/GDC-0199). Ten prokázal v klinických studiích významný protinádorový účinek v monoterapii u refrakterních a relabovaných forem chronické lymfocytární leukemie (CLL), a to včetně nemocných s delecí krátkých ramen chromosomu 17 / mutacemi TP53 (nefunkční dráha proteinu p53) a pacientů s relapsem či refrakterních vůči léčbě ibrutinibem nebo idelalisibem. Vysoká účinnost venetoklaxu, jeho dobrá snášenlivost a přijatelný profil toxicity z něj činí nový významný nástroj v léčbě CLL, ale i dalších nádorových chorob krvetvorné a lymfatické tkáně. Jeho potenciál mohou do budoucna ještě výrazně zvýšit kombinace s jinými moderními protinádorovými léky, které jsou nyní testovány v řadě klinických studií.

Apoptosis (programmed cell death) plays an important role in the pathogenesis and progression of disease and in resistance to therapy in most haematopoietic and lymphatic tissue tumours. Development and testing of small molecules that block anti-apoptotic proteins is one of the possible and effective ways how to induce clinically significant cell death of tumour cells providing an instrument how to therapeutically influence the course of the disease. First effective and clinically available representative of a new class of anti-tumour drugs targeting apoptosis, referred to as BCL2 protein inhibitors, or BH3-mimetics, is venetoclax (ABT-199/GDC-0199). The agent has shown significant anti-tumour efficacy in clinical trials as monotherapy of refractory and relapsing forms of chronic lymphocytic leukaemia (CLL), including patients with deletions of the short arms of chromosome 17 / TP53 mutations (non-functional p53 protein pathway) and patients with a relapse or refractory to therapy with ibrutinib or idelalisib. The high efficacy of venetoclax, its good tolerance and acceptable toxicity profile make it a new important instrument in the treatment of CLL, but also of other haematopoietic and lymphatic tissue tumours. In the near future, its potential may still be markedly increased as part of combinations with other novel anti-tumour drugs that are now undergoing testing in a number of clinical trials.

Hemato onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Ústav imunologie LF UP a FN Olomouc

Venetoclax – a BCL2 protein inhibitor in targeted therapy of chronic lymphatic leukaemia

Literatura