Kladribin je nukleosidový analog deoxyadenosinu. Mechanismus jeho účinku spočívá v depleci T a B lymfocytů, přičemž tento efekt je vázán na vysokou kumulaci nitrobuněčných kináz právě v T a B lymfocytech. Kladribin je v důsledku substituce vodíku chlorem na pozici 2 purinového jádra ve své molekule rezistentní vůči adenosin deamináze a v buňkách se kumuluje. Tím dochází k inhibici syntézy DNA i RNA a k inhibici oprav poškozené DNA. Výsledkem je apoptóza buněk – selektivní likvidace lymfocytů s minimální toxicitou vůči ostatním tkáním, a to i vůči NK buňkám a trombocytům, které obsahují nízkou koncentraci kináz. Rovněž po obnovení původního počtu lymfocytů dochází k trvalým změnám imunitního systému a počet autoreaktivních lymfocytů je nízký. Vzhledem k unikátnímu jevu tzv. intermitentní imunosuprese je užívání kladribinu vysoce komfortní. Podává se v pulzech, kdy jeden pulz představuje užívání tablet v jedné denní dávce po dobu prvních čtyř až pěti dnů prvního a druhého měsíce léčebného roku. Tento léčebný pulz se zopakuje ve druhém léčebném roce. Celková dávka ve dvou letech léčby je 3,5 mg na kg tělesné hmotnosti. Klinické studie prokázaly významnou superioritu kladribinu ve všech cílových parametrech ‒ roční počet relapsů (snížení rizika o 58 %), progrese disability na Kurtzkeho stupnici postižení (Expanded Disability Status Scale), nález na magnetické rezonanci a podíl pacientů, kteří dosáhli stavu NEDA (no evidence of disease activity). Bezpečnostní profil je uspokojivý. Kladribin je indikován u vysoce aktivní relabující‑remitující roztroušené sklerózy jako nejefektivnější lék ze skupiny perorálně podávaných přípravků.

Cladribine is a nucleoside analogue of deoxyadenosine. Mechanism of action involves depletion of T‑ and B‑lymphocytes and this effect is tied to high accumulation of intracellular kinases, especially in T‑ and B‑lymphocytes. Cladribine is resistant to adenosine deaminase because of hydrogen substitution with chlorine in position 2 of the purine ring and it accumulates in the cells. DNA and RNA synthesis as well as reparation of damaged DNA is inhibited. The result is cell apoptosis – selective elimination of lymphocytes with minimal toxicity towards other tissues, even NK cells and thrombocytes that contain low level of kinases. When the original number of lymphocytes is restored, lasting changes in the immune system are revealed as the number of autoreactive lymphocytes is low. Due to the intermittent immunosuppression, the use of cladribine is highly comfortable. It is administered in pulses where one pulse consists of using tablets once daily for the first 4 to 5 days of the first and second month of the treatment year. This treatment pulse repeats itself in the second treatment year. The total dose in these two years is 3.5 mg per kg. Clinical studies have shown significant superiority of cladribine in all endpoints – annual relapse rate (risk decreased by 58%), Expanded Disability Status Scale score, magnetic resonance finding and the fraction of patients reaching NEDA (no evidence of disease activity). Safety profile is favourable. Cladribine is indicated in highly active relapsing‑remitting multiple sclerosis as the most effective medicine from the group of orally administered products.

MS centrum při Neurologickém oddělení krajské zdravotní a s Nemocnice Teplice o z

Cladribine - a new alternative in the treatment of highly active relapsing-remitting multiple sclerosis

Literatura