-
Je něco špatně v tomto záznamu ?
Circulating myeloid-derived suppressor cell subsets in patients with colorectal cancer – exploratory analysis of their biomarker potential [Subpopulace cirkulujících myeloidních supresových buněk u pacientů s kolorektálním karcinomem – explorativní analýza jejich potenciálu jako biomarkeru]
Fědorová Lenka, Pilátová Kateřina, Selingerová Iveta, Bencsiková Beatrix, Budinská Eva, Zwinsová Barbora, Brychtová Veronika, Langrová Marie, Šefr Roman, Valík Dalibor, Zdražilová Dubská Lenka
Jazyk angličtina Země Česko
Grantová podpora
NV16-31966A
MZ0
CEP - Centrální evidence projektů
Digitální knihovna NLK
Plný text - Článek
Zdroj
NLK
Medline Complete (EBSCOhost)
od 2011-01-01
- MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * krev patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- myeloidní supresorové buňky * MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- odběr vzorku krve metody MeSH
- průtoková cytometrie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Východiska: Myeloidní supresorové buňky (MDSCs) přispívají k úniku nádoru imunitní kontrole a podporují nádorový růst produkcí růstových faktorů. Zaměřili jsme se na klinické a analytické otázky týkající se MDSCs jako potenciálních biomarkerů a imunitních regulátorů, které se podílejí na progresi nádoru. Soubor pacientů a metody: Analyzovali jsme skupinu 10 pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem (colorectal carcinoma - CRC) a přítomnými metastázami (podskupina M1), nebo bez metastáz (podskupina M0) v době diagnózy. Krev byla pacientům odebrána v době diagnózy před zahájením protinádorové léčby a dále 12 měsíců po zahájení léčby. Fluorescenční imunoanalýzou na průtokovém cytometru byly detekovány subpopulace MDSCs - monocytární MDSC (M-MDSCs) s imunofenotypem CD45+ CD11b+ CD33+ HLA-DRlow/-CD14+ CD15- a granulocytární MDSC (CD33hi PMN-MDSC) s imunofenotypem CD45+ CD11b+ CD33hi HLA-DRlow/- CD14- CD15+. V preanalytické a analytické části studie byly změřeny náhodně vybrané vzorky krve pacientů s onkologickou diagnózou. Výsledky: Hladina cirkulujících M-MDSCs není asociována s metastatickým CRC. Naopak cirkulující CD33hi PMN-MDSCs byly zvýšeny u pacientů se vzdálenými metastázami (M1) v porovnání s T3 M0 podskupinou. Cirkulující M-MDSCs byly zvýšeny po podání chemoterapeutické léčby u 9 z 10 pacientů. CD33hi PMN-MDSCs značně poklesly po zahájení léčby u 5 z 10 pacientů a byly zvýšeny u 2 z 10 pacientů. Absolutní a relativní počty MDSCs spolu korelovaly a oba mohou být použity pro kvantifikaci MDSCs. Variační koeficient (CV) opakovatelnosti byl 6-11 % pro M-MDSCs a 25-44 % pro CD33hi PMN-MDSCs. CV mezilehlé preciznosti byl vyšší - 8-22 % u M-MDSCs a 35-79 % u CD33hi PMN-MDSCs, což ukazuje, že časová prodleva měření MDSCs ve vzorku plné krve ovlivňuje množství detekovaných MDSCs. Závěr: Kvantifikace subpopulací MDSC je závislá na typu zkoumaného vzorku a jeho preanalytickém zpracování. Explorativní analýza M-MDSCs a CD33hi PMN-MDSCs u pacientů s CRC ukázala, že dynamika cirkulujících MDSCs před a po podání protinádorové léčby je odlišná s ohledem na konkrétní subset myeloidních supresorových buněk.
Background: Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) contribute to tumor escape from host immune surveillance and to tumor progression by producing tumor-promoting factors. We focused on clinical and analytical MDSCs-related issues as potential biomarkers and immune regulators involved in tumor progression. Patients and Methods: We analyzed 10 patients with advanced colorectal carcinoma (CRC) with (M1 subgroup) or without (M0 subgroup) distant metastases at diagnosis. Peripheral blood was collected at diagnosis prior to treatment and subsequently 12 months after therapy initiation. Using multicolor flow cytometry MDSC subsets were evaluated. Monocytic MDSCs (M-MDSCs) were detected as CD45+ CD11b+ CD33+ HLA-DRlow/- CD14+ CD15- granulocytic MDSCs (CD33hi PMN-MDSC) were detected as CD45+ CD11b+ CD33hi HLA-DRlow/- CD14- CD15+. For analytical and preanalytical studies, random fresh blood specimens predominantly from cancer patients were analyzed. Results: Levels of circulating M-MDSCs were not associated with metastatic disease within advanced CRC patients. Levels of circulating CD33hi PMN-MDSCs were elevated in patients with distant metastases compared to T3 M0 subgroup. Circulating M-MDSCs increased upon treatment initiation in 9 out of 10 patients. CD33hi PMN-MDSCs substantially dropped upon treatment initiation in 5 out of 10 patients and substantially increased in 2 out of 10 patients. Analytical part showed that absolute and relative counts within each MDSC subset are correlated. Coefficient of variation (CV) for repeatability was 6-11% for M-MDSCs and 25-44% for CD33hi PMN-MDSCs. CV for reproducibility was higher with 8-22% for M-MDSCs and 35-79% for CD33hi PMN-MDSCs demonstrating that delay in measurement of MDSCs in whole blood specimen may distort quantification of circulating MDSC subsets. Conclusion: The quantification of MDSC subsets is substantially dependent on the type of specimen examined and its preanalytical processing. Exploratory analysis of M-MDSCs and CD33hi PMN-MDSCs in CRC patients revealed different dynamics of M-MDSC and CD33hi PMN-MDSC subsets in the context anti-cancer treatment.
Clinic of Comprehensive Cancer Care Masaryk Memorial Cancer Institute Brno Czech Republic
Clinic of Surgical Oncology Masaryk Memorial Cancer Institute Brno Czech Republic
Department of Laboratory Medicine Masaryk Memorial Cancer Institute Brno Czech Republic
Regional Centre for Applied Molecular Oncology Masaryk Memorial Cancer Institute Brno Czech Republic
Subpopulace cirkulujících myeloidních supresových buněk u pacientů s kolorektálním karcinomem – explorativní analýza jejich potenciálu jako biomarkeru
- 000
- 00000naa a2200000 a 4500
- 001
- bmc18035101
- 003
- CZ-PrNML
- 005
- 20181113105933.0
- 007
- ta
- 008
- 181017s2018 xr d f 000 0|eng||
- 009
- AR
- 040 __
- $a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
- 041 0_
- $a eng $b cze
- 044 __
- $a xr
- 100 1_
- $a Fědorová, Lenka $u Department of Laboratory Medicine, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic; Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 xx0228727
- 245 10
- $a Circulating myeloid-derived suppressor cell subsets in patients with colorectal cancer – exploratory analysis of their biomarker potential / $c Fědorová Lenka, Pilátová Kateřina, Selingerová Iveta, Bencsiková Beatrix, Budinská Eva, Zwinsová Barbora, Brychtová Veronika, Langrová Marie, Šefr Roman, Valík Dalibor, Zdražilová Dubská Lenka
- 246 31
- $a Subpopulace cirkulujících myeloidních supresových buněk u pacientů s kolorektálním karcinomem – explorativní analýza jejich potenciálu jako biomarkeru
- 520 3_
- $a Východiska: Myeloidní supresorové buňky (MDSCs) přispívají k úniku nádoru imunitní kontrole a podporují nádorový růst produkcí růstových faktorů. Zaměřili jsme se na klinické a analytické otázky týkající se MDSCs jako potenciálních biomarkerů a imunitních regulátorů, které se podílejí na progresi nádoru. Soubor pacientů a metody: Analyzovali jsme skupinu 10 pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem (colorectal carcinoma - CRC) a přítomnými metastázami (podskupina M1), nebo bez metastáz (podskupina M0) v době diagnózy. Krev byla pacientům odebrána v době diagnózy před zahájením protinádorové léčby a dále 12 měsíců po zahájení léčby. Fluorescenční imunoanalýzou na průtokovém cytometru byly detekovány subpopulace MDSCs - monocytární MDSC (M-MDSCs) s imunofenotypem CD45+ CD11b+ CD33+ HLA-DRlow/-CD14+ CD15- a granulocytární MDSC (CD33hi PMN-MDSC) s imunofenotypem CD45+ CD11b+ CD33hi HLA-DRlow/- CD14- CD15+. V preanalytické a analytické části studie byly změřeny náhodně vybrané vzorky krve pacientů s onkologickou diagnózou. Výsledky: Hladina cirkulujících M-MDSCs není asociována s metastatickým CRC. Naopak cirkulující CD33hi PMN-MDSCs byly zvýšeny u pacientů se vzdálenými metastázami (M1) v porovnání s T3 M0 podskupinou. Cirkulující M-MDSCs byly zvýšeny po podání chemoterapeutické léčby u 9 z 10 pacientů. CD33hi PMN-MDSCs značně poklesly po zahájení léčby u 5 z 10 pacientů a byly zvýšeny u 2 z 10 pacientů. Absolutní a relativní počty MDSCs spolu korelovaly a oba mohou být použity pro kvantifikaci MDSCs. Variační koeficient (CV) opakovatelnosti byl 6-11 % pro M-MDSCs a 25-44 % pro CD33hi PMN-MDSCs. CV mezilehlé preciznosti byl vyšší - 8-22 % u M-MDSCs a 35-79 % u CD33hi PMN-MDSCs, což ukazuje, že časová prodleva měření MDSCs ve vzorku plné krve ovlivňuje množství detekovaných MDSCs. Závěr: Kvantifikace subpopulací MDSC je závislá na typu zkoumaného vzorku a jeho preanalytickém zpracování. Explorativní analýza M-MDSCs a CD33hi PMN-MDSCs u pacientů s CRC ukázala, že dynamika cirkulujících MDSCs před a po podání protinádorové léčby je odlišná s ohledem na konkrétní subset myeloidních supresorových buněk.
- 520 9_
- $a Background: Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) contribute to tumor escape from host immune surveillance and to tumor progression by producing tumor-promoting factors. We focused on clinical and analytical MDSCs-related issues as potential biomarkers and immune regulators involved in tumor progression. Patients and Methods: We analyzed 10 patients with advanced colorectal carcinoma (CRC) with (M1 subgroup) or without (M0 subgroup) distant metastases at diagnosis. Peripheral blood was collected at diagnosis prior to treatment and subsequently 12 months after therapy initiation. Using multicolor flow cytometry MDSC subsets were evaluated. Monocytic MDSCs (M-MDSCs) were detected as CD45+ CD11b+ CD33+ HLA-DRlow/- CD14+ CD15- granulocytic MDSCs (CD33hi PMN-MDSC) were detected as CD45+ CD11b+ CD33hi HLA-DRlow/- CD14- CD15+. For analytical and preanalytical studies, random fresh blood specimens predominantly from cancer patients were analyzed. Results: Levels of circulating M-MDSCs were not associated with metastatic disease within advanced CRC patients. Levels of circulating CD33hi PMN-MDSCs were elevated in patients with distant metastases compared to T3 M0 subgroup. Circulating M-MDSCs increased upon treatment initiation in 9 out of 10 patients. CD33hi PMN-MDSCs substantially dropped upon treatment initiation in 5 out of 10 patients and substantially increased in 2 out of 10 patients. Analytical part showed that absolute and relative counts within each MDSC subset are correlated. Coefficient of variation (CV) for repeatability was 6-11% for M-MDSCs and 25-44% for CD33hi PMN-MDSCs. CV for reproducibility was higher with 8-22% for M-MDSCs and 35-79% for CD33hi PMN-MDSCs demonstrating that delay in measurement of MDSCs in whole blood specimen may distort quantification of circulating MDSC subsets. Conclusion: The quantification of MDSC subsets is substantially dependent on the type of specimen examined and its preanalytical processing. Exploratory analysis of M-MDSCs and CD33hi PMN-MDSCs in CRC patients revealed different dynamics of M-MDSC and CD33hi PMN-MDSC subsets in the context anti-cancer treatment.
- 650 _2
- $a lidé $7 D006801
- 650 12
- $a kolorektální nádory $x krev $x patofyziologie $7 D015179
- 650 _2
- $a metastázy nádorů $7 D009362
- 650 12
- $a myeloidní supresorové buňky $7 D000072737
- 650 _2
- $a nádorové biomarkery $7 D014408
- 650 _2
- $a klinická studie jako téma $7 D000068456
- 650 _2
- $a průtoková cytometrie $x metody $7 D005434
- 650 _2
- $a odběr vzorku krve $x metody $7 D001800
- 700 1_
- $a Pilátová, Kateřina $u Department of Laboratory Medicine, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic; Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 xx0228682
- 700 1_
- $a Selingerová, Iveta $u Department of Laboratory Medicine, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic; Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 xx0169224
- 700 1_
- $a Bencsiková, Beatric $u Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic; Clinic of Comprehensive Cancer Care, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 xx0173605
- 700 1_
- $a Budinská, Eva $u Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 xx0142844
- 700 1_
- $a Zwinsová, Barbora $u Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 xx0228763
- 700 1_
- $a Brychtová, Veronika $u Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 xx0228678
- 700 1_
- $a Langrová, Marie $u Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 _AN097957
- 700 1_
- $a Šefr, Roman, $u Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic; Clinic of Surgical Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $d 1963- $7 xx0060111
- 700 1_
- $a Valík, Dalibor $u Department of Laboratory Medicine, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic; Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 xx0061177
- 700 1_
- $a Zdražilová Dubská, Lenka $u Department of Laboratory Medicine, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic; Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic $7 xx0080373
- 773 0_
- $w MED00011030 $t Klinická onkologie $x 0862-495X $g Roč. 31, Suppl. 2 (2018), s. 88-92
- 856 41
- $u https://www.prolekare.cz/casopisy/klinicka-onkologie/2018-supplementum-2-2/subpopulace-cirkulujicich-myeloidnich-supresovych-bunek-u-pacientu-s-kolorektalnim-karcinomem-explorativni-analyza-jejich-potencialu-jako-biomarkeru-105937 $y plný text volně dostupný
- 910 __
- $a ABA008 $b B 1665 $c 656 $y 4 $z 0
- 990 __
- $a 20181017 $b ABA008
- 991 __
- $a 20181113110018 $b ABA008
- 999 __
- $a ok $b bmc $g 1348440 $s 1032102
- BAS __
- $a 3
- BAS __
- $a PreBMC
- BMC __
- $a 2018 $b 31 $c Suppl. 2 $d 88-92 $i 0862-495X $m Klinická onkologie $x MED00011030 $y 105937
- GRA __
- $a NV16-31966A $p MZ0
- LZP __
- $c NLK109 $d 20181113 $b NLK111 $a Meditorial-20181017