Edoxaban patří do skupiny přímých inhibitorů aktivovaného koagulačního faktoru X. Účinnost a bezpečnost edoxabanu v prevenci cévní mozkové příhody (CMP) u fibrilace síní byla dokumentována ve studii ENGAGE-AF. Studie ENSURE-AF je randomizovaná studie srovnávající účinnost a bezpečnost léčby edoxabanem elektivní elektrickou kardioverzí a po ní u pacientů s dokumentovanou fibrilací síní ve srovnání s léčbou warfarinem s překrytím doby nástupu účinku léčbou enoxaparinem. Randomizace probíhala ve čtyřech parametrech: provedení jícnové echokardiografie (TEE), zkušenost pacienta s užíváním antikoagulační léčby, dávka edoxabanu a region randomizace. Standardní dávka edoxabanu byla 60 mg 1x denně a redukovaná dávka 30 mg 1x denně u pacientů s přítomností alespoň jednoho z následujících parametrů – clearance kreatininu 15–50 ml/min, váha ≤ 60 kg, současné užívání inhibitorů P-glykoproteinu. Primární kompozitní ukazatel účinnosti se skládal z CMP, systémové embolizace, infarktu myokardu a kardiovaskulární mortality, a to na základě úmyslu léčit (intention-to-treat). Primárním bezpečnostním ukazatelem bylo velké nebo klinicky závažné krvácení. Délka sledování byla 28 dnů po kardioverzi a následujících 30 dnů ke stanovení bezpečnosti. Do studie bylo zahrnuto 2 199 pacientů, z nichž 1 095 bylo randomizováno k léčbě edoxabanem a 1 104 k léčbě enoxaparinem + warfarinem. Primární účinnostní ukazatel se vyskytl u 5 (< 1 %) pacientů v edoxabanové větvi oproti 11 (1 %) ve větvi s enoxaparinem + warfarinem. Primární bezpečnostní ukazatel byl zaznamenán u 16 (1 %) pacientů v edoxabanové větvi oproti 11 pacientům (1 %) ve větvi s enoxaparinem + warfarinem. Výsledky byly nezávislé na provedení TEE či režimu antikoagulace.

Edoxaban is a direct inhibitor of factor Xa. Efficacy and safety in the prevention of stroke in patients with atrial fibrillation was documented in the ENGAGE-AF trial. ENSURE-AF trial is a randomized trial comparing the safety of the anticoagulation with edoxaban before and after elective cardioversion in the patients with documented atrial fibrillation and with the treatment with warfarin and enoxaparin. Block randomization included transesophageal echocardiography, anticoagulation experience, selected edoxaban dose and region. The standard dose of edoxaban was 60 mg once daily, reduced dose 30 mg once daily (creatinine clearance 15–50 ml/min, body weight less than 60 kg, concomitant use of P-glycoprotein inhibitors). Primary efficacy endpoint was the composite of stroke, systemic embolization, myocardial infarction and cardiovascular mortality on the intention-to-treat basis. Primary safety endpoint was major or clinically relevant bleeding. Follow-up was 28 days after cardioversion plus 30 days to assess safety. There were randomized altogether 2 199 patients (1 095 to the treatment with edoxaban and 1 104 to the treatment with enoxaparin/warfarin). Primary efficacy endpoint occurred in five (< 1%) patients in the edoxaban group versus 11 (1%) patients in the enoxaparin/ warfarin group. Primary safety endpoint occurred in 16 (1%) patients in edoxaban group versus 11 (1%) patients in the enoxaparin/warfarin group. The results were independent of the TEE-guided strategy and anticoagulation status.

Interní klinika 1 LF UK a ÚVN Praha

ENSURE-AF trial: edoxaban and elective cardioversion

Literatura