Cíl: Cílem studie bylo zhodnotit úlohu genu pro hypoxií indukovatelný faktor 1alfa (hypoxia-inducible factor 1alpha, HIF1A; gen 1772C>T, rs11549465) v antracyklinem vyvolaném srdečním selhání (anthracycline-induced heart failure, AIHF) u žen bez kardiovaskulárního onemocnění (KVO) v předchozí 24 měsících. Metody: Do studie bylo zařazeno celkem 114 žen s mediánem věku 47,0 (44,0; 52,0) roku s AIHF stupně I-III NYHA, jimž byl podáván doxorubicin pro karcinom prsu. Při vstupu do studie u nich bylo s použitím polymerázové řetězové reakce provedeno vyšetření na genový polymorfismus. Výsledky: Po 24měsíčním sledování vykázaly všechny pacientky remisi karcinomu prsu; byly rozděleny do dvou skupin: skupinu 1 tvořily ženy s nepříznivým průběhem AIHF (n = 36), skupinu 2 tvořily ženy bez AIHF (n = 75). Přítomnost C/T genotypu s genem pro HIF1A (1772C>T, rs11549465) (OR = 3,65; p = 0,009) souvisela s nepříznivým průběhem AIHF. U žen s C/T genotypem s genem pro HIF1A (1772C>T, rs11549465) byla zjištěna další progrese AIHF: ejekční frakce levé komory se statisticky významně (p < 0,001) snížila o 11,8 % z 51 (47; 53) na 45 (43; 46) %, její end-systolický průměr se zvětšil o 7,8 % (p < 0,001) a end-diastolický průměr o 5,2 % (p < 0,001). Závěr: Polymorfismus C/T hypoxií indukovatelného faktoru pro gen 1alfa (1772C>T, rs11549465) u žen bez předchozího KVO byl spojen s nepříznivým průběhem AIHF za období 24 měsíců

Objective: The objective of the study was to evaluate the role of hypoxia-inducible factor 1alpha (HIF1A) gene (1772C>T, rs11549465) in the course of anthracycline-induced heart failure (AIHF) in women without previous cardiovascular diseases (CVD) during 24 months. Methods: A total of 114 women, median age of 47.0 (44.0; 52.0) years with AIHF of NYHA class I-III who received doxorubicin for breast cancer were enrolled. Evaluation of gene polymorphisms was carried out by polymerase chain reaction at baseline. Results: After 24 months of follow-up all patients had breast cancer remission and were divided into 2 groups: group 1 comprised women with adverse course of AIHF (n = 36), group 2 comprised those without it (n = 75). The presence of C/T genotype of HIF1A gene (1772C>T, rs11549465) (OR = 3.65; p = 0.009) was related with adverse course of AIHF. Women with C/T genotype of HIF1A gene (1772C>T, rs11549465) had further progression of AIHF: left ventricle ejection fraction significantly (p <0.001) decreased by 11.8% from 51 (47; 53) to 45 (43; 46)%, end-systolic dimension increased by 7.8% (p <0.001), and end-diastolic dimension by 5.2% (p <0.001). Conclusion: Polymorphism of C/T of hypoxia-inducible factor 1alpha gene (1772C>T, rs11549465) in women without previous CVD was associated with adverse course of AIHF during 24 months.

Cardiology Research Institute Tomsk National Research Medical Center Russian Academy of Sciences Department of Myocardial Pathology Tomsk Russian Federation

Novosibirsk State Medical University Department of Pathological Physiology and Clinical Pathophysiology Novosibirsk Russian Federation

Citace poskytuje Crossref.org