Úvod: Nádorová onemocnění plic a mezihrudí u mladých dospělých by měla být léčena co nejúčinněji. V současnosti používané morfologické a laboratorní diagnostické postupy mohou někdy vést k nepřesvědčivým výsledkům. Rychlého a přesného řešení v takových případech lze dosáhnout začleněním testování pomocí sekvenování nové generace (NGS) do diagnostického algoritmu, jak prezentujeme na našich třech případech. Uplatnění principů precizní onkologie a cílené terapie by mohlo v blízké budoucnosti vést ke zlepšení prognózy. Materiál a metody: V naší nemocnici byli diagnostikováni a léčeni tři pacienti s karcinomem střední linie NUT (NMC). Molekulární profilování nádorové tkáně bylo provedeno pomocí The Fusion Plex Archer Solid Tumor Kit (ArcherDX Inc.). a TST170/TSO500 assay (Illumina). Dále byl proveden přehled literatury, který nabídl pohled na molekulární mechanismy vzniku NMC a probíhající klinické studie s cílenou terapií. Výsledky: Pozorování 1: Pacientka 1, věk 26 let, žena, nekuřačka, suspektní nemalobuněčný karcinom pravé plíce, stadium IV, parciální remise na léčbě paklitaxel-karboplatina-bevacizumab. NGS odhalila fúzní transkript BRD4-NUTM1, což umožnilo závěr o karcinomu střední linie NUT (NMC), a rovněž prokázala vysokou TMB (nádorovou mutační zátěž). Pozorování 2: Pacient 2, věk 20 let, muž, nekuřák byl vyšetřován pro rozsáhlý levostranný plicní tumor podobné morfologie. Po chemoterapii etoposidem, karboplatinou, ifosfamidem byla pozorována parciální remise. Pacient zemřel 6 měsíců po stanovení diagnózy. NGS odhalil fúzní transkript genů NSD3-NUTM1, což umožnilo závěr o NMC, a rovněž prokázal vysoký TMB. Pozorování 3: Pacient 3, věk 42 let, muž, nekuřák, velký levostranný plicní nádor podobné morfologie, po chemoterapii etoposidem, karboplatinou a paklitaxelem s karboplatinou, kdy došlo ke krátkodobému přechodnému zlepšení, zemřel šest týdnů po stanovení diagnózy, NGS odhalil fúzní transkript BRD4-NUTM1. TMB nebylo možné analyzovat. Závěr: Histopatologie v kombinaci s molekulárním profilováním nádoru mají potenciál stát se cenným nástrojem pro přesnou diagnostiku plicních a mediastinálních karcinomů. Uplatnění principů precizní onkologie a využití experimentální léčby v probíhajících klinických studiích (např. inhibitorů BET a HDAC) by mohlo zlepšit prognózu pacientů s NMC.

Background: Mediastinal malignancies in young adults should be treated as effectively as possible. Currently applied morphologic and laboratory diagnostic procedures can lead to inconclusive results. Rapid and accurate solutions in such cases can be achieved by incorporating next-generation sequencing (NGS) tests into the diagnostic algorithm, as we demonstrate in our three cases. The application of precision oncology principles and targeted therapy may lead to better prognosis in the near future. Material and methods: Three patients with NUT midline carcinoma (NMC) were diagnosed and treated in our hospital. Molecular profiling of tumor tissue was performed using the FusionPlex Archer Solid Tumor Kit (ArcherDX Inc.) and TST170/TSO500 assay (Illumina). In addition, a literature review was conducted to provide insights into the molecular mechanisms of NMC development and ongoing clinical trials with targeted therapy. Results: Case 1: Patient 1, a 26-year-old female non-smoker with stage IV suspected non-small cell cancer of the right lung, achieved partial remission on paclitaxel-carboplatin-bevacizumab therapy. NGS revealed BRD4-NUTM1 fusion transcript, conclusive for NMC, and also high tumor mutation burden (TMB). Case 2: Patient 2, a 20-year-old male non-smoker, was examined for large left-sided pulmonary tumor of similar morphology. After chemotherapy with etoposide, carboplatin and ifosfamide, partial remission was observed. The patient died six months after diagnosis. NGS revealed NSD3-NUTM1 gene fusion transcript, conclusive for NMC, and also high TMB. Case3: Patient 3, a 42-year-old male non-smoker was diagnosed with large left-sided pulmonary tumor of similar morphology. Chemotherapy with etoposide, carboplatin and paclitaxel with carboplatin resulted in short-lasting transient improvement, but the patient died six weeks after diagnosis. NGS revealed BRD4-NUTM1 fusion transcript. TMB could not be analyzed. Conclusions: Histopathology combined with molecular profiling of the tumor has the potential to become a valuable tool for precise diagnosis of mediastinal cancers. The application of precision oncology principles and the use of experimental therapy in ongoing clinical trials (e.g. BET and HDAC inhibitors) may improve the prognosis of patients with NMC.

Oddělení patologie FN Plzeň

Oddělení zobrazovacích metod FN Plzeň

Pneumonologická a ftizeologická klinika FN Plzeň

Ústav histologie a embryologie a Biomedicínské centrum LF Plzeň UK Praha

Literatura