Abúzus návykových látek je u pacientů se schizofrenií zhruba 3× častější oproti obecné populaci. Jedná se o vzájemně komplikující vztah s řadou nepříznivých důsledků včetně zhoršené adherence a častějších relapsů. Nejužší vztah k onemocnění schizofrenií má kanabis. Farmakoterapie duální poruchy (DD) je v centru pozornosti také proto, že užívání silných antagonistů D2 receptoru může situaci ještě zhoršovat, jak naznačují preklinická i klinická pozorování. Doporučené postupy nejsou v případě DD jednoznačné: uvádějí atypická antipsychotika, klozapin nebo parciální agonisty. Nově se ukazuje významná role D3 receptoru, který má jinou funkci i distribuci než D2 receptor a je zapojen v patofyziologii schizofrenie i abúzu nebo závislosti. Z antipsychotik má silnou afinitu k D3 receptoru parciální agonista kariprazin; prokázal antiadiktivní efekt v animálních studiích, v humánní studii redukoval aktivaci v okruhu odměny a v první observační studii u pacientů se schizofrenií významně snížil abúzus kanabisu. Výsledky ukazují na možný vývoj farmakoterapie duální poruchy, potřebné jsou však další kontrolované studie.

Substance abuse in patients with schizophrenia is approximately 3times more prevalent compared to general population. The relationship is mutually complicating and it has number of adverse consequences including worsening adherence and increased number of relapses. Among the abused substances cannabis has most intimate relationship to schizophrenia. Pharmacotherapy of dual disorder (DD) is in the spotlight also because the use of strong D2 receptor antagonists can even worsen the situation as both preclinical and clinical observations suggest. Guidelines for treatment of DD are not clear-cut generally; atypical antipsychotics, clozapine or partial agonists are recommended. Recently the significant role of D3 receptor has emerged. It has different function and distribution compared to D2 receptor and it is involved both in pathophysiology of schizophrenia and of substance use disorders. Within the group of antipsychotics, the partial agonist cariprazine has strong affinity to D3 receptor. Its anti-addictive effect has been proven in animal studies. In human studies, it reduced activation in reward circuitry and in the first observational study in patients with schizophrenia it reduced cannabis use significantly. The results show possible development of pharmacotherapy of dual disorder, however, further controlled studies are needed.

Katedra klinických neurověd Lékařská fakulta Ostravská univerzita

Oddělení psychiatrické Fakultní nemocnice Ostrava

Pharmacotherapy of schizophrenia in comorbid substance use disorder focused on D3 receptor

Literatura