Friedreichova ataxie (FA) je autosomálně recesivní neurodegenerativní onemocnění. Je nejčastější hereditární ataxií. Frekvence jejího výskytu se odhadiye na 1:50 000 - 100 000. V 98 % je příčinou FA dynamická mutace v genu X25. Spočívá v amplifikaci GAA tripletu uvnitř prvního intronu tohoto genu na 9. chromozomu. Gen kóduje protein frataxin s neznámou funkcí. V této práci je použita metoda PCR k detekci amplifikovaného úseku GAA tripletu pomocí primerů GAAF/GAAR a Bam/2500F se separací V agarozovém gelu. Radioaktivní modifikace PCR pomocí primerů GAAF/GAAR a následná separace v denaturačním polyakrylamidovém gelu se osvědčila při ehminaci heteroduplexů a při zintenzívnení signálu amplifikovaných alel u heterozygotů. Ze 16 vyšetřených probandů s klinickou diagnózou FA se n 7 tato diagnóza potvrdila. Analýza rodin pacientů našla 22 přenašečů. Tato práce předkládá laboratorní metodu potvrzující Friedreichovou ataxii na úrovni DNA. Objevení genu X25 a molekulárně řenetická diagnostika je velkým přínosem pro neurologii a khnickou genetiku, neboť umožňuje sestavit spoiehhvě podloženou klasifikaci tohoto typu ataxie, následnou genetickou prevenci v rodinách probandu a případné přehodnocení klinických výsledků.

Friedreich's ataxia (FA) is an autosomal recessive neurodegenerative disease with an estimated prevalence of 1:50 000 -100 000. The corresponding gene (X25) is mapped on chromosome 9ql3 encoding ä 210-amino acid protein, named frataxin, with unknown fimction. In 98 % of FA patients a dynamic mutation is foimd. The mutation is characterized by amplification of GAA triplet repeats within intron 1 of X25 gene. We used the PCR method for detection of the amplified GAA region in 16 patients with the chnical diagnosis of FA. For visuahsation of amphfied repeats we used agarose gel and for radioactive labeled products denatiu-ating PAGE. From 16 patients we detected amplifications of GAA trinucleotides in 7 probands. Twenty-two healthy carriers were found in their famihes. There were from 400 to 900 GAA trinucleotides. In one case an equal number of 447 amplified sequences was detected on both alleles. In all families the number of amplified GAA repeats, through the pedigree, was stable in length. Identification of X25 gene and molecular genetic diagnosis of this disorder is a marked contribution to the neurology and cUnical genetics. It offers the real possibility of classification of this type of ataxia and the subsequent genetic counselhng, possibly reevaluation of chnical results.

FN Motol Oddělení klinické genetiky 1 Praha

DNA diagnostics of Friedrich's ataxia

DNA diagnostika Friedreichovy ataxie = DNA diagnostics of Friedrich's ataxia /

DNA diagnostics of Friedrich's ataxia /

Lit: 21

Souhrn en