Merala sa rozpustnost kalciového antagonistu nimodipínu vo vode a vo vodných roztokoch β-cyklodextrínu (β-CD, až 0,014 mol/l) a rozpustnejšieho hydroxypropyl-β-cyklodextrínu (HP-β-CD, až 0,05 mol/l) s priememým stupňom substitúcie 0,8. Zvýšenie rozpustnosti bolo priamoúmerné koncentrácii cyklodextrínu, pričom v roztoku β-CD bola rozpustnost nimodipínu až 2,2 mg/100 ml, v roztoku HP-β-CD až 6 mg/100 ml, za daných podmienok po 14 dňoch rozpúšťania. Riedením vodou sa takto solubilizovaný nimodipín nezráža. Zo smerníc lineárnych fázových diagramov rozpustnosti sa vypočítali príslušné asociačné konštanty tvorby inklúznych komplexov (1:1) v roztoku nimodipínu s β-CD (401 mol-1 1) a s HP-p-CD (268 mol-1 1). Kinetika rozpúšťania substancie nimodipínu v roztoku HP-β-CD sledovaná od 3 min. až po 14 dní sa vyznačovala oscilováním medzi presýteným roztokom a rozpúšťacou rovnováhou, pre prípravu stálych roztokov v rozpúšťacej rovnováhe sa preto odporúča merať disolučnú krivku v dlhšom časovom intervale. Rozotieracou metódou sa pripravili veľmi lahko rozpustné tuhé zmesi nimodipínu s HP-β-CD a termickou analýzou sa dokázala tvorba tuhého komplexu 1:1.

The solubility of the calcium antagonist nimodipine was measured in water and in aqueous solutions of both β-cyclodextrin (β-CD, up to 0.014 mol/l) and the more soluble hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD, up to 0.05 mol/l) with an average substitution degree of 0.8. The solubility enhancement of nimodipine was proportional to the cyclodextrin concentration, it was up to 2.2 mg/100 ml and 6 mg/100 ml in the respective solutions of β-CD and HP-β-CD, under the studied conditions, after 14 days of nimodipine dissolution. The solubilized nimodipine does not precipitate on diluting the Solutions with water. The association constant of the inclusion complexes (1:1) were evaluated from the slopes of the linear phase solubility diagrams of nimodipine in the respective solutions of β-CD (401 mol-1 1) and HP-β-CD (268 mol-1 1). The kinetics of dissolution of the solid nimodipine in the solution of HP-β-CD was followed from 3 min till 14 days and oscillations between the supersaturation and the equilibrium solution were observed. Long term measurements of the dissolution curve are thus recommended if stable solutions, in terms of the solubility equilibrium, are to be prepared. Easily soluble solid mixtures of nimodipine with HP-β-CD were prepared by the kneading method and the formation of the solid complex 1:1 was demonstrated by the differential thermal analysis.

Univ Kom Farmaceutická fakulta Katedra fyzikálnej chémie liečiv Bratislava

Dissolution of nimodipine and its inclusion complexes with beta-cyclodextrin and hydroxypropyl-beta-cyclodextrin

Rozpúšťanie nimodipínu a jeho inklúzne komplexy s beta-cyklodextrínom a hydroxypropyl-beta-cyklodextrínom = Dissolution of nimodipine and its inclusion complexes with beta-cyclodextrin and hydroxypropyl-beta-cyclodextrin /

Dissolution of nimodipine and its inclusion complexes with beta-cyclodextrin and hydroxypropyl-beta-cyclodextrin /

Lit: 12

Souhrn en