Structural characterization, DNA interactions, and cytotoxicity of new transplatin analogues containing one aliphatic and one planar heterocyclic amine ligand
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
16610807
DOI
10.1021/jm0602514
Knihovny.cz E-zdroje
- MeSH
- aminy chemie MeSH
- cirkulární dichroismus MeSH
- cisplatina chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- DNA chemie účinky léků MeSH
- heterocyklické sloučeniny monocyklické chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- krystalografie rentgenová MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- molekulární modely MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- molekulární struktura MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- screeningové testy protinádorových léčiv MeSH
- sekvence nukleotidů MeSH
- thiomočovina chemie MeSH
- vazebná místa MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- aminy MeSH
- cisplatina MeSH
- DNA MeSH
- heterocyklické sloučeniny monocyklické MeSH
- ligandy MeSH
- thiomočovina MeSH
- transplatin MeSH Prohlížeč
We report in the present work new analogues of clinically ineffective transplatin in which one ammine group was replaced by aliphatic and the other by a planar heterocyclic ligand, namely trans-[PtCl(2)(isopropylamine)(3-(hydroxymethyl)-pyridine)], 1, and trans-[PtCl(2)(isopropylamine)(4-(hydroxymethyl)-pyridine)], 2. The new compounds, in comparison with parent transplatin, exhibit radically enhanced activity in tumor cell lines both sensitive and in particular resistant to cisplatin. Concomitantly, the DNA binding mode of 1 and 2 compared to parent transplatin and other antitumor analogues of transplatin in which only one ammine group was replaced is also different. The results also suggest that the reactions of glutathione and metallothionein-2 with compounds 1 and 2 do not play a crucial role in their overall biological effects. In addition, the monofunctional adducts of 1 and 2 are quenched by glutathione considerably less than the adducts of transplatin, which may potentiate cytotoxic effects of these new platinum complexes.
Citace poskytuje Crossref.org
