Methylacridinium and its cholinergic properties
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
- MeSH
- acetylcholinesterasa chemie farmakologie MeSH
- akridiny chemie MeSH
- butyrylcholinesterasa krev chemie farmakologie MeSH
- chemické modely * MeSH
- cholinergní látky farmakologie MeSH
- hematoencefalická bariéra účinky léků fyziologie MeSH
- inhibiční koncentrace 50 MeSH
- krysa rodu Rattus MeSH
- lidé MeSH
- močový měchýř účinky léků metabolismus MeSH
- myši MeSH
- počítačová simulace MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- prasata MeSH
- regresní analýza MeSH
- sérum metabolismus MeSH
- srdce účinky léků MeSH
- substrátová specifita MeSH
- vazba proteinů účinky léků MeSH
- vazebná místa účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu Rattus MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- acetylcholinesterasa MeSH
- akridiny MeSH
- butyrylcholinesterasa MeSH
- cholinergní látky MeSH
- N-methylacridine MeSH Prohlížeč
10-Methylacridinium iodide (methylacridinium; MA) is an inhibitor of cholinesterases. Inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) are used in the treatment of myasthenia gravis, Alzheimer's disease, and in the prophylaxis of poisoning with organophosphates. Using spectrophotometric Ellman's method at 436 nm and commercial enzymes we found that MA inhibits AChE by binding with relatively high potency to the peripheral anionic site (IC(50) = 1.68 +/- 0.14 1M; human recombinant AChE) and equally to its inhibition of butyrylcholinesterase (BuChE; IC(50) = 3.54 +/- 0.27 1M; BuChE from human serum). MA also inhibits the binding of [(3)H]N-methylscopolamine to the muscarinic M2 receptor subtype, possibly in an allosteric manner (IC(50) = 1.90 1M). Functional effects on both the enzyme and the receptor could be observed in contractile studies on the isolated rat bladder. The ability of MA to cross the blood-brain barrier (log P = -0.32; polar surface area 3.88) provides prerequisites for a potential use of the drug in the treatment of neural disorders.
Zobrazit více v PubMed
Adv Clin Chem. 2004;38:151-216 PubMed
J Biol Chem. 2003 Oct 3;278(40):38948-55 PubMed
Expert Opin Ther Targets. 2007 Feb;11(2):161-79 PubMed
Neurochem Res. 2003 Sep;28(9):1401-7 PubMed
Acta Physiol Scand. 1958 Feb 10;42(1):12-27 PubMed
Neurodegener Dis. 2008;5(3-4):237-40 PubMed
Arch Toxicol. 1996;70(12):779-86 PubMed
Neuro Endocrinol Lett. 2008 Oct;29(5):759-62 PubMed
Eur J Pharmacol. 2002 May 10;442(3):279-87 PubMed
Br J Pharmacol. 2006 Jul;148(5):565-78 PubMed
Autoimmun Rev. 2007 Jun;6(6):373-8 PubMed
Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1597-610 PubMed
J Clin Neurosci. 2004 Jun;11(5):456-67 PubMed
Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007 Feb;100(2):96-108 PubMed
Science. 1991 Aug 23;253(5022):872-9 PubMed
Act Nerv Super (Praha). 1989 Dec;31(4):305-6 PubMed
Biochem Pharmacol. 1961 Jul;7:88-95 PubMed
Neurosci Lett. 1991 Apr 29;125(2):113-6 PubMed
Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2000 Oct;22(8):609-13 PubMed
