Structures of human cytosolic and mitochondrial nucleotidases: implications for structure-based design of selective inhibitors
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
24531480
DOI
10.1107/s1399004713030502
PII: S1399004713030502
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- 5′(3′)-deoxyribonucleotidases, enzyme inhibition, hydrolases, structure-based drug design,
- MeSH
- cytosol chemie enzymologie MeSH
- deoxyribonukleotidy chemie MeSH
- Escherichia coli genetika metabolismus MeSH
- eukaryotické buňky chemie enzymologie MeSH
- fosfáty chemie MeSH
- inhibitory enzymů chemie MeSH
- izoenzymy antagonisté a inhibitory chemie genetika MeSH
- katalytická doména MeSH
- konformace proteinů MeSH
- krystalografie rentgenová MeSH
- lidé MeSH
- mitochondrie chemie enzymologie MeSH
- molekulární modely MeSH
- nukleotidasy antagonisté a inhibitory chemie genetika MeSH
- organofosfonáty chemie MeSH
- orgánová specificita MeSH
- racionální návrh léčiv MeSH
- rekombinantní proteiny chemie genetika MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- deoxyribonukleotidy MeSH
- fosfáty MeSH
- inhibitory enzymů MeSH
- izoenzymy MeSH
- nukleotidasy MeSH
- organofosfonáty MeSH
- rekombinantní proteiny MeSH
The human 5'(3')-deoxyribonucleotidases catalyze the dephosphorylation of deoxyribonucleoside monophosphates to the corresponding deoxyribonucleosides and thus help to maintain the balance between pools of nucleosides and nucleotides. Here, the structures of human cytosolic deoxyribonucleotidase (cdN) at atomic resolution (1.08 Å) and mitochondrial deoxyribonucleotidase (mdN) at near-atomic resolution (1.4 Å) are reported. The attainment of an atomic resolution structure allowed interatomic distances to be used to assess the probable protonation state of the phosphate anion and the side chains in the enzyme active site. A detailed comparison of the cdN and mdN active sites allowed the design of a cdN-specific inhibitor.
Citace poskytuje Crossref.org
PDB
4L57, 4L6A
