Shikonin regulates C-MYC and GLUT1 expression through the MST1-YAP1-TEAD1 axis
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články
PubMed
27793648
DOI
10.1016/j.yexcr.2016.10.018
PII: S0014-4827(16)30345-7
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- C-MYC, GLUT1, Glycolysis, Hippo, TEAD1, YAP1,
- MeSH
- adaptorové proteiny signální transdukční účinky léků MeSH
- apoptóza účinky léků genetika MeSH
- DNA vazebné proteiny účinky léků MeSH
- fosfoproteiny účinky léků metabolismus MeSH
- geny myc účinky léků MeSH
- hepatocytární růstový faktor MeSH
- jaderné proteiny účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- naftochinony farmakologie MeSH
- přenašeč glukosy typ 1 metabolismus MeSH
- proliferace buněk účinky léků genetika MeSH
- protoonkogenní proteiny účinky léků MeSH
- signální proteiny YAP MeSH
- signální transdukce účinky léků fyziologie MeSH
- transkripční faktory TEA domény MeSH
- transkripční faktory účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- adaptorové proteiny signální transdukční MeSH
- DNA vazebné proteiny MeSH
- fosfoproteiny MeSH
- hepatocytární růstový faktor MeSH
- jaderné proteiny MeSH
- macrophage stimulating protein MeSH Prohlížeč
- naftochinony MeSH
- přenašeč glukosy typ 1 MeSH
- protoonkogenní proteiny MeSH
- shikonin MeSH Prohlížeč
- signální proteiny YAP MeSH
- SLC2A1 protein, human MeSH Prohlížeč
- TEAD1 protein, human MeSH Prohlížeč
- transkripční faktory TEA domény MeSH
- transkripční faktory MeSH
- YAP1 protein, human MeSH Prohlížeč
The general mechanism underlying the tumor suppressor activity of the Hippo signaling pathway remains unclear. In this study, we explore the molecular mechanisms connecting the Hippo signaling pathway with glucose metabolism. We have found that two key regulators of glycolysis, C-MYC and GLUT1, are targets of the Hippo signaling pathway in human leukemia cells. Our results revealed that activation of MST1 by the natural compound shikonin inhibited the expression of GLUT1 and C-MYC. Furthermore, RNAi experiments confirmed the regulation of GLUT1 and C-MYC expression via the MST1-YAP1-TEAD1 axis. Surprisingly, YAP1 was found to positively regulate C-MYC mRNA levels in complex with TEAD1, while it negatively regulates C-MYC levels in cooperation with MST1. Hence, YAP1 serves as a rheostat for C-MYC, which is regulated by MST1. In addition, depletion of MST1 stimulates lactate production, whereas the specific depletion of TEAD1 has an opposite effect. The inhibition of lactate production and cellular proliferation induced by shikonin also depends on the Hippo pathway activity. Finally, a bioinformatic analysis revealed conserved TEAD-binding motifs in the C-MYC and GLUT1 promoters providing another molecular data supporting our observations. In summary, regulation of glucose metabolism could serve as a new tumor suppressor mechanism orchestrated by the Hippo signaling pathway.
Citace poskytuje Crossref.org