- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Thermogenesis in brown adipose tissue (BAT) uses intracellular triglycerides, circulating free fatty acids and glucose as the main substrates. The objective of the current study was to analyse the role of CD36 fatty acid translocase in regulation of glucose and fatty acid utilisation in BAT. BAT isolated from spontaneously hypertensive rat (SHR) with mutant Cd36 gene and SHR-Cd36 transgenic rats with wild type variant was incubated in media containing labeled glucose and palmitate to measure substrate incorporation and oxidation. SHR-Cd36 versus SHR rats showed significantly increased glucose incorporation into intracellular lipids associated with reduced glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) protein expression and phosphorylation and increased oxidation of exogenous palmitate. It can be concluded that CD36 enhances glucose transport for lipogenesis in BAT by suppressing GSK-3β and promotes direct palmitate oxidation.
- MeSH
- antigeny CD36 genetika metabolismus MeSH
- glukosa * metabolismus MeSH
- GSK3B metabolismus MeSH
- hnědá tuková tkáň * metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mastné kyseliny metabolismus MeSH
- palmitany metabolismus MeSH
- potkani inbrední SHR MeSH
- potkani transgenní MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Úvod: Diabetes 2. typu patří celosvětově mezi nejčastější příčiny morbidity a mortality. Nová perorální antidiabetika – glifloziny způsobují zvýšené vylučování glukózy močí pomocí blokády kotransportéru SGLT2, čímž zabraňují reabsorpci glukózy v ledvinách. Léčba glifloziny navíc významně snižuje poškození srdce a ledvin, odpovědné mechanizmy ovšem nejsou známy. Metodika: Pro analýzu mechanizmů kardioprotektivních a renoprotektivních účinků gliflozinů jsme použili spontánně hypertenzní potkany exprimující lidský C-reaktivní protein (SHR-CRP-potkani), model zánětu, metabolického syndromu a orgánového poškození. SHR-CRP-potkani byli krmeni standardní dietou (kontrolní skupina) nebo stejnou dietou s empagliflozinem v denní dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti (experimentální skupina) po dobu 8 týdnů. Výsledky: Po podání empagliflozinu vykazovali SHR-CRP-potkani ve srovnání s kontrolami nižší tělesnou hmotnost a hmotnost viscerálního tuku, sníženou akumulaci ektopického tuku v játrech a v ledvinách a redukované plazmatické koncentrace neesterifikovaných mastných kyselin a inzulinu. Léčba empagliflozinem byla asociovaná se sníženým oxidačním stresem v játrech a ledvinách a s nižší mikroalbuminurií. Metabolické a renoprotektivní účinky empagliflozinu byly asociovány se sníženou expresí genů regulujících oxidační stres a zánět v ledvinách a se zvýšenou expresí genů regulujících katabolizmus mastných kyselin a sníženou expresi genů regulujících adipogenezi v játrech. Závěr: Léčba SHR-CRP-potkanů empagliflozinem snížila tělesnou hmotnost díky nižšímu ukládání viscerálního tuku a snížené akumulaci ektopického tuku v játrech a ledvinách, čímž došlo k redukci oxidačního stresu a zánětu a redukci mikroalbuminurie. Empagliflozin tak vykazuje významné protizánětlivé, antioxidační a renoprotektivní účinky.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Increased levels of plasma cysteine are associated with obesity and metabolic disturbances. Our recent genetic analyses in spontaneously hypertensive rats (SHR) revealed a mutated Folr1 (folate receptor 1) as the quantitative trait gene associated with diminished renal Folr1 expression, lower plasma folate levels, hypercysteinemia, hyperhomocysteinemia and metabolic disturbances. To further analyse the effects of the Folr1 gene expression on folate metabolism, we used mass spectrometry to quantify folate profiles in the plasma and liver of an SHR-1 congenic strain, with wild type Folr1 allele on the SHR genetic background, and compared them with the SHR strain. In the plasma, concentration of 5-methyltetrahydrofolate (5mTHF) was significantly higher in SHR-1 congenic rats compared to SHR (60+/-6 vs. 42+/-2 nmol/l, P<0.01) and 5mTHF monoglutamate was the predominant form in both strains (>99 % of total folate). In the liver, SHR-1 congenic rats showed a significantly increased level of 5mTHF and decreased concentrations of dihydrofolate (DHF), tetrahydrofolate (THF) and formyl-THF when compared to the SHR strain. We also analysed the extent of folate glutamylation in the liver. Compared with the SHR strain, congenic wild-type Folr1 rats had significantly higher levels of 5mTHF monoglutamate. On the other hand, 5mTHF penta- and hexaglutamates were significantly higher in SHR when compared to SHR-1 rats. This inverse relationship of rat hepatic folate polyglutamate chain length and folate sufficiency was also true for other folate species. These results strongly indicate that the whole body homeostasis of folates is substantially impaired in SHR rats compared to the SHR-1 congenic strain and might be contributing to the associated metabolic disturbances observed in our previous studies.
Telmisartan is an angiotensin receptor blocker (ARB) and a selective peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPARG) modulator. Recently, we tested metabolic effects of telmisartan (5 mg/kg body weight) in spontaneously hypertensive rats (SHR) fed a diet containing 60 % fructose, a widely used model of the metabolic syndrome. Surprisingly, we observed acute toxic effects of telmisartan. Rats lost body weight rapidly and died within 2 to 3 weeks due to bleeding into the upper gastrointestinal tract. SHR fed a high fructose diet and treated with telmisartan exhibited rapid decrease in blood pressure when compared to the SHR fed a high fructose diet and treated with valsartan. Concentrations of both unconjugated telmisartan and telmisartan glucuronide in the liver of SHR rats fed a high fructose diet were approximately 4 fold higher when compared to Brown Norway (BN) rats fed the same diet. Plasma concentrations of unconjugated telmisartan in the SHR were about 5 fold higher when compared to BN rats while plasma levels of telmisartan glucuronide were similar between the strains. Testing of other rat strains, diets, and the ARB valsartan showed that toxic effects of telmisartan in combination with high fructose diet are specific for the SHR. These results are consistent with the possibility that in some circumstances, SHR are predisposed to telmisartan toxicity possibly because of a genetically determined disturbance in telmisartan metabolism.
- MeSH
- antihypertenziva toxicita MeSH
- dietní cukry aplikace a dávkování toxicita MeSH
- fruktosa aplikace a dávkování toxicita MeSH
- gastrointestinální trakt účinky léků patologie MeSH
- hypertenze genetika patologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- potkani inbrední SHR MeSH
- potkani Wistar MeSH
- telmisartan toxicita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
