Studie DICTATE‐AHF zkoumala účinnost a bezpečnost léčby dapagliflozinem při jejím zahájení během prvních 24 hodin hospitalizace pacientů s hypervolemickým akutním dekompenzovaným srdečním selháním. Podávání dapagliflozinu nevedlo ke statisticky významnému zlepšení diuretické účinnosti ve srovnání se strukturovanou obvyklou péčí u hospitalizovaných pacientů s akutním srdečním selháním. Časné zahájení léčby dapagliflozinem však nezhoršilo žádné předem stanovené bezpečnostní ukazatele. Průzkumné analýzy navíc ukázaly, že dapagliflozin zlepšil dekongesci a vedl k dřívějšímu propuštění z nemocnice.

The purpose of the DICTATE‐AHF trial was to evaluate the effectiveness and safety of dapagliflozin treatment initiated within the first 24 hours after admission of patients with hypervolemic acute decompensated heart failure to the hospital. The dapagliflozin administration did not lead to a statistically significant improvement of diuretic effectiveness compared to the structured usual therapy of hospitalized patients with acute heart failure. On the other hand, early initiation of dapagliflozin therapy did not worsen any predefined safety parameters. Experimental analyses have also shown that dapagliflozin improved the decongestion and lead to earlier discharge from the hospital.

• Publikační typ
• úvodníky MeSH

Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a kardiovaskulární onemocnění jsou velmi častá společná onemocnění a jejich výskyt roste s věkem. Z kardiovaskulárních onemocnění u diabetiků je zájem soustředěn především na srdeční selhání. SGLT2inhibitory – glifloziny znamenají nový přístup k léčbě diabetes mellitus 2. typu a srdečního selhání. První studie s dapagliflozinem DECLARE a empagliflozinem EMPA REG Outcome sledovaly diabetiky s kardiovaskulárním onemocněním či rizikovými faktory. Zásadní průlom v oblasti srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí udělaly studie s dapagliflozinem, DAPA HF a EMPEROR Reduced s empagliflozinem. Jasný prospěch gliflozinů u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí přinesla studie DELIVER s dapagliflozinem a EMPEROR Preserved s empagliflozinem. V oblasti akutního srdečního selhání byla zatím publikována studie SOLOIST se sotagliflozinem u diabetiků a EMPULSE s empagliflozinem. Studie DICTATE AHF měla za cíl potvrdit tuto indikaci původně pouze u diabetiků s akutním srdečním selháním bez ohledu na ejekční frakci. Později byl soubor rozšířen i na nediabetiky. Hlavním cílem byla diuretická odpověď, ale především stanovení bezpečnosti při časném podání dapagliflozinu u nemocných s akutním srdečním selháním. Dapagliflozin byl podáván do 24 hod. od přijetí do nemocnice u nemocných s hypervolemickým akutním srdečním selháním. Byl prokázán diuretický efekt, ale hlavně bezpečnost, která umožňuje včasné nasazení této léčby ovlivňující prognózu nemocných se srdečním selháním.

UNLABELLED: Several mutations in this gene for the α subunit of the cardiac sodium channel have been identified in a heterogeneous subset of cardiac rhythm syndromes, including Brugada syndrome, progressive cardiac conduction defect, sick sinus node syndrome, atrial fibrillation and dilated cardiomyopathy. The aim of our study was to associate some SCN5A polymorphic variants directly with confirmed coronary stenoses in patients with non-LQTS ventricular fibrillation/flutter treated by an implantable cardioverter defibrillator. MATERIALS AND METHODS: A group of 32 unrelated individuals, aged 63 ± 12 years, was included in the study. All the patients were examined, diagnosed and treated with an implantable cardioverter defibrillator at the Department of Internal Cardiology Medicine, Faculty Hospital Brno. The control group included 87 persons of similar age without afflicted coronary circulation, which was confirmed coronagraphically. Genomic DNA was extracted from samples of peripheral blood according to the standard protocol. Two SCN5A polymorphisms-IVS9-3C/A (rs41312433) and A1673G (rs1805124, H558R)-were examined in association with coronary artery stenosis in the patients. RESULTS: In the case-control study, no significant differences in genotype distribution/allelic frequencies were observed for IVS9-3c>a and A1673G gene polymorphisms between patients with severe arrhythmias and healthy persons. The distribution of SCN5A double genotypes was not significantly different among different types of arrhythmias according to their ejection fraction in arrhythmic patients (p = 0.396). The ventricular arrhythmias with an ejection fraction below 40% were found to be 10.67 times more frequent in patients with multiple coronary stenosis with clinically valid sensitivity, specificity and power tests. In the genotype-phenotype study, we observed a significant association of both SCN5A polymorphisms with the stenosis of coronary vessels in the patients with severe arrhythmia. The double genotype of polymorphisms IVS9-3C/A together with A1673G (CCAA) as well as their simple genotypes were associated with significant multiple stenosis of coronary arteries (MVS) with high sensitivity and specificity (p = 0.05; OR = 5 (95% CI 0.99-23.34); sensitivity 0.70; specificity 0.682; power test 0.359) Moreover, when a concrete stenotic coronary artery was associated with SCN5A genotypes, the CCAA double genotype was observed to be five times more frequent in patients with significant stenosis in the right coronary artery (RCA) compared to those without affliction of this coronary artery (p = 0.05; OR = 5 (95% CI 0.99-23.34); sensitivity 0.682; specificity 0.700; power test 0.359). The CCAA genotype was also more frequent in patients without RCA affliction with MVS (p = 0.008); in patients with ACD affliction but without MVS (p = 0.008); and in patients with both ACD affliction and MVS compared to those without ACD affliction and MVS (p = 0.005). CONCLUSIONS: Our study presents a highly sensitive and specific association of two polymorphisms in SCN5A with significant coronary artery stenoses in patients with potentially fatal ventricular arrhythmias. At the same time, these polymorphisms were not associated with arrhythmias themselves. Thus, SCN5A gene polymorphic variants may form a part of germ cell gene predisposition to ischemia.

• MeSH
• fenotyp MeSH
• fibrilace síní * genetika   MeSH
• koronární cévy * MeSH
• lidé MeSH
• napěťově řízený sodíkový kanál, typ 5 genetika   MeSH
• stenóza MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Na Evropském kardiologickém sjezdu 2022 byly prezentovány a současně publikovány výsledky studie DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients with Preserved Ejection Fraction Heart Failure), zkoumající efekt SGLT2 inhibitoru dapagliflozinu na nemocné se srdečním selháním a zachovalou ejekční frakcí. Randomizováno bylo 6 263 nemocných na placebo a dapagliflozin. Statisticky významně vyšlo zhoršení srdečního selhání nebo kardiovaskulární úmrtí.

The results of the DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients with Preserved Ejection Fraction Heart Failure) trial were presented at the 2022 European Cardiology Congress. The trial tested the effect of dapagliflozin in patients with heart failure and preserved ejection fraction. A total of 6263 patients were randomised to placebo or dapagliflozin. Dapagliflozin significantly decreased worsening of heart failure or cardiovascular death rates. The latest data show that the mechanism of action of gliflozins is much broader than expected, especially the metabolic effect. This has been confirmed by the EMPEROR Preserved and DELIVER trials. Professor Braunwald called SGLT2 inhibitors the statins of the 21st century.

• Klíčová slova
• studie Deliver,
• MeSH
• glifloziny * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hospitalizace MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• ischemická choroba srdeční * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• krevní tlak MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   patologie   MeSH
• inhibitory ACE škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• úvodníky MeSH

• MeSH
• COVID-19 * komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH

• Klíčová slova
• sacubitril-valsartan, studie PARAMOUNT, studie PROVE, studie EVALUATE, studie PARADIGM-HF, Studie TRANSITION, studie PIONEER-HF, studie LIFE, studie PARADISE MI,
• MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• natriuretické peptidy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• neprilysin * antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• valsartan * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH