- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
We evaluated dendritic cells (DC), regulatory T lymphocytes (Treg) and neutrophils in 37 patients with newly diagnosed renal cell carcinoma (RCC) in the tumor and peripheral blood (PB) and correlated these parameters with tumor staging (early-T1, 2, late-T3, 4 and metastatic disease). The number of myeloid and plasmacytoid DC in blood of RCC patients was higher than in healthy controls. The percentage of myeloid dendritic cells (mDC) from CD45+ cells in tumors was higher in comparison with peripheral blood irrespective of disease stage. Higher percentage of these cells expressed a maturation marker in the periphery in the early stage (CD83 expressing cells). The number of plasmacytoid dendritic cells (pDC) in PB was similar in both early and late stage groups, but the early group displayed a significantly higher percentage of pDC in tumor cell suspension. Neutrophil counts in the peripheral blood of RCC patients were higher than in healthy controls, but the counts in both tumor stage groups were similar. The proportion of neutrophils from CD45+ cells was higher in late stage tumors. Higher percentage of Treg from CD4+ cells was detected in renal carcinoma tissue in comparison to PB with no difference between stages of the disease. Our results reflect the complex interplay between various cells of the immune system and the tumor microenvironment. Activation of dendritic cell subpopulations at early stages of the disease course is counterbalanced by the early appearance of T regulatory cells both in the periphery and tumor tissue. Later stages are characterized by the accumulation of neutrophils in the tumor. Appropriate timing of anticancer strategies, especially immunotherapy, should take these dynamics of the immune response in RCC patients into account.
- MeSH
- aktivace lymfocytů imunologie MeSH
- antigeny CD45 metabolismus MeSH
- CD antigeny metabolismus MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- imunoglobuliny metabolismus MeSH
- karcinom z renálních buněk imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- membránové glykoproteiny metabolismus MeSH
- myeloidní buňky imunologie MeSH
- nádorové mikroprostředí imunologie MeSH
- nádory ledvin imunologie MeSH
- neutrofily imunologie MeSH
- počet lymfocytů MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
BACKGROUND: For clinical applications, dendritic cells (DCs) need to be generated using GMP-approved reagents. In this study, we tested the characteristics of DCs generated in two clinical grade culture media and activated by three maturation stimuli, Poly I: C, LPS and the mixture of proinflammatory cytokines in order to identify the optimal combination of culture media and activation stimulus for the clinical use. METHOD: We tested DCs generation using two GMP-certified culture media, CellGro and RPMI+5% human AB serum and evaluated DCs morphology, viability and capapability to mature. We tested three maturation stimuli, PolyI:C, LPS and the mixture of proinflammatory cytokines consisting of IL-1, IL-6, TNF and prostaglandin E2. We evaluated the capacity of activated DCs to induce antigen-specific T cells and regulatory T lymphocytes. RESULTS: Cell culture in CellGro resulted in a higher yield of immature DCs resulting from increased number of adherent monocytes. DCs that were generated in CellGro and activated using Poly I:C were the most efficient in expanding antigen-specific T cells compared to the DCs that were generated in other media and activated using LPS or the cocktail of proinflammatory cytokines. A comparison of all tested combinations revealed that DCs that were generated in CellGro and activated using Poly I:C induced low numbers of regulatory T cells. CONCLUSION: In this study, we identified monocyte-derived DCs that were generated in CellGro and activated using Poly I:C as the most potent clinical-grade DCs for the induction of antigen-specific T cells.
- MeSH
- buněčná diferenciace účinky léků MeSH
- dendritické buňky cytologie účinky léků MeSH
- epitopy imunologie MeSH
- fenotyp MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kultivační média farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory imunologie terapie MeSH
- poly I-C farmakologie MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- regulační T-lymfocyty cytologie účinky léků imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Parikalcitol (19-nor-1,25/OH 2 /D 2 ), aktivátor receptoru pro vitamín D (VDR) druhé generace, je syntetickým analogem vitamínu D3. Na rozdíl od kalcitriolu méně stimuluje resorpci kalcia ve střevě , a tak je jeho užití spojeno s menším rizikem rozvoje nežádoucí hyperkalcémie. Informace o imunomodulačních účincích parikalcitolu jsou omezené. V této studii jsme prokázali, že je ve všech námi sledovaných aspektech imunomodulační aktivita parikalcitolu srovnatelná s kalcitriolem. Oba VDR agonisté bránili diferenciaci nezralých dendritických buněk (DC) z monocyt ů . Po stimulaci prostřednictvím Toll-like receptorů v prostředí VDR agonistů z ůstávaly DC v nezralém stavu. Přítomnost VDR agonistů během diferenciace DC bránila jejich aktivaci – tyto DC neprodukovaly žádný bioaktivní IL-12 a ve srovnání s kontrolními DCs měly výrazně menší schopnost indukce antigen-specifických T-lymfocyt ů . Indukční kapacita funkčních T-reg se však nezměnila. DC a T-lymfocyty hrají důležitou roli v patogenezi aterosklerózy a end-stage onemocnění ledvin. Imunomodulace pomocí VDR agonistů je využitelná v praxi v terapii chronických imunitou ovlivňovaných zánětlivých onemocnění. Vzhledem k žádoucím imunomodulačním účinkům parikalcitolu a minimálnímu hyperkalcemickému efektu by měl být parikalcitol VDR agonistou první volby, především v rámci prevence aterosklerózy.
Paricalcitol (19-nor-1,25/OH 2 /D 2 ), a second generation vitamin D receptor (VDR) activator, is a synthetic analogue of vitamin D3. In contrast to calcitriol, paricalcitol has a reduced effect on intestinal calcium resorption thus avoiding undesirable hypercalcemia. Info rmation about immunomodulatory activity of paticalcitol is scarce. In this study we show that, in all investigated aspects, paricalcitol reta ins significant immunomodulatory activity, comparable to calcitriol. Both VDR agonists impaired differentiation of immature dendritic cells (DC s) from monocytes. Presence of VDR agonists during DCs differentiation abolished their capacity to be activated and, despite potent Tol l-like receptor mediated stimulation, VDR agonists-treated DCs remained in the immature state. In accordance with these findings, VDR-treated D Cs produ- ced no bioactive IL-12 and had significantly decreased capacity to induce antigen-specific T cells while the capacity to induce Tregs remained unchanched when compared to control DCs. As DCs and T cells play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis, in e nd-stage renal disease patients, paricalcitol should be a VDR agonist of choice for the reduction of the risk of atherosclerosis due to its im munomodulatory effect proven in this study and known limited hypercalcemic effect. The immunomodulatory potency of paricalcitol make it a drug of interest in the therapy of chronic immune mediated inflammatory diseases other then atherosclerosis.
- Klíčová slova
- VDR aktivátory, chronické onemocnění ledvin,
- MeSH
- adjuvancia imunologická terapeutické užití MeSH
- ateroskleróza farmakoterapie MeSH
- autoimunitní nemoci farmakoterapie imunologie MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie metabolismus MeSH
- chronické selhání ledvin imunologie terapie MeSH
- dendritické buňky imunologie účinky léků MeSH
- ergokalciferoly imunologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- receptory kalcitriolu imunologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- vitamin D MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
We analyzed the frequency and absolute numbers of circulating myeloid and plasmacytoid DCs in peripheral blood and evaluated their maturation status to test the hypothesis that significant physical stress to the body might induce measurable changes in DCs subsets, phenotype and function, which would complete existing knowledge about the response of the cellular immune system to an acute exercise in top sportsmen. We evaluated the heart rate and draw blood samples before and after the physical load in 18 profesional ice-hockey players. We observed an increase in leukocytes numbers with a predominant increase in the population of DCs and lymphocytes after exercise. Both myeloid and plasmacytoid DCs increased significantly. We found a correlation between the increase of peripheral blood DCs and serum epinephrine and norepinephrine levels. Increase in peripheral blood DCs also correlates with the extent of heart rate elevation during exercise.
- MeSH
- adrenalin krev MeSH
- CD antigeny metabolismus MeSH
- cvičení fyziologie MeSH
- dendritické buňky cytologie metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- hokej fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- noradrenalin krev MeSH
- počet leukocytů MeSH
- počet lymfocytů MeSH
- srdeční frekvence fyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Alogenní transplantace kmenových buněk krvetvorby (HSCT) je příležitostí ke sledování kinetiky rekonstituce dendritických buněk (DC) a její dynamiky za různých patologií. V této práci jsme analyzovali rekonstituci DC po myeloablativní HSCT. Monitorace probíhala od nejčasnější fáze hematopoetické rekonstituce do D+365 po transplantaci. Myeloidní i plazmacytoidní DC se objevily v nejčasnějších stádiích popřihojení štěpu, jejich relativní podíl v rámci bílých krvinek byl nejvyšší mezi D+19 a D+25 po HSCT a poté jejich proporce klesala. Pacient i s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (aGVHD) měli výrazně nižší počet cirkulujících dendritických buněk. Pokles počtu DC předcházel nástupu klinických symptomů nejméně o 24 hodin a byl nezávislý na podávání kortikosteroidů . Kvantifikace plazmacytoidních a myeloidních DC tedy může sloužit jako pomocné vyšetření upozorňující na rozvoj akutní GVHD.
Allogeneic hematopoetic stem cell transplantation (HSCT) represents a unique opportunity to monitor the kinetics of reconstitut ion of dendritic cells (DCs) and their dynamics in distinct pathologies. We analyzed DCs reconstitution after myeloablative HSCT. We separately analyzed patients with acute GVHD. DCs were monitored from the earliest phase of hematopoetic reconstitution until day +365. Both myeloi d DCs and plasmacytoid DCs appeared at earliest stages after engraftment and relative numbers within white blood cells compartment peaked between days 19-25 after HSCT. Their proportion then gradually declined and absolute numbers of both DC subsets remained lower than in contr ols during the whole follow-up. Patients with acute GVHD had significantly lower numbers of circulating DCs. Decrease in DC counts precede d onset of clinical symptoms by at least 24h and was independent of corticosteroids administration. This study reveals quantification of p lasmacytoid and myeloid DCs as a potential biomarker for the prediction of acute GVHD development.
- Klíčová slova
- kortikosteroidy,
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- dendritické buňky imunologie klasifikace účinky léků MeSH
- dítě MeSH
- financování organizované MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- homologní transplantace MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- průtoková cytometrie metody využití MeSH
- reakce štěpu proti hostiteli MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody využití MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
