INTRODUCTION: Immunoglobulin A1 (IgA1) with galactose-deficient O-glycans (Gd-IgA1) play a key role in the pathogenesis of IgA nephropathy (IgAN). Mucosal-tissue infections increase IL-6 production and, in patients with IgAN, are often associated with macroscopic hematuria. IgA1-secreting cell lines derived from the circulation of patients with IgAN, compared to those of healthy controls (HCs), produce more IgA1 that has O-glycans with terminal or sialylated N-acetylgalactosamine (GalNAc). GalNAc residues are added to IgA1 hinge region by some of the 20 GalNAc transferases, the O-glycosylation-initiating enzymes. Expression of GALNT2, encoding GalNAc-T2, the main enzyme initiating IgA1 O-glycosylation, is similar in cells derived from patients with IgAN and HCs. In this report, we extend our observations of GALNT14 overexpression in IgA1-producing cell lines from patients with IgAN. METHODS: GALNT14 expression was analyzed in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with IgAN and from HCs. Moreover, the effect of GALNT14 overexpression or knock-down on Gd-IgA1 production in Dakiki cells was assessed. RESULTS: GALNT14 was overexpressed in PBMCs from patients with IgAN. IL-6 increased GALNT14 expression in PBMCs from patients with IgAN and HCs. We used IgA1-producing cell line Dakiki, a previously reported model of Gd-IgA1-producing cells, and showed that overexpression of GalNAc-T14 enhanced galactose deficiency of IgA1, whereas siRNA-mediated GalNAc-T14 knock-down reduced it. GalNAc-T14 was localized in trans-Golgi network, as expected. CONCLUSIONS: Overexpression of GALNT14 due to inflammatory signals during mucosal infections may contribute to overproduction of Gd-IgA1 in patients with IgAN.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Transfuzní přípravky potřebné pro hemoterapii v ČR vyrábějí vzájemně nezávislá zařízení transfuzní služby a poskytují je krevním bankám, které je po posouzení kompatibility vydávají jednotlivým klinickým pracovištím. Údaje o výrobě, distribuci i výdeji transfuzních přípravků v absolutních číslech jsou pravidelně shromažďovány a publikovány. Údaje o tom, zda jsou v dostatečné míře pokrývány potřeby pacientů a klinických pracovišť, však dostupné nejsou. Společnost pro transfuzní lékařství se proto obrátila na jednotlivá zařízení transfuzní služby a krevní banky s prosbou o vyplnění dotazníku zaměřeného na dostupnost transfuzních přípravků červené řady. Z analýzy získaných údajů vyplynulo, že dostupnost transfuzních přípravků červené řady je sice zajištěna, a k omezení zdravotní péče pro nedostatek potřebných transfuzních přípravků tudíž dochází zcela výjimečně, ale mnohde je tomu tak jen za cenu značného úsilí a při využití náhradních/suboptimálních postupů. Situace se přitom v průběhu let 2019–2021 zhoršovala. Varujícím ukazatelem je postupně klesající počet prvodárců, což dále snižuje stabilitu a trvalou udržitelnost systému.
Blood components needed for hemotherapy in the Czech Republic are produced by a network of independent blood establishments. Blood components are provided to hospital blood banks and, after crossmatching, issued to clinical departments. Information on production, distribution, and issue is collected and published regularly. Information on, how the needs of patients and clinical departments are met, however, is not generally available. Therefore, the Czech Society of Blood Transfusion requested transfusion services and hospital blood banks to fill in a questionnaire on the availability of red blood cell components in the years 2019–2021. Data analysis shows that the general availability of red blood cell components is guaranteed and restriction of health care due to the shortage of red blood cell components is very rare. Unfortunately, this requires great effort and the use of alternate or suboptimal procedures only. The situation slightly worsened during 2019–2021. The gradual decrease in the number of first-time donors is an additional warning signal of the decreased stability and long-term sustainability of blood transfusion services.
- MeSH
- darování krve statistika a číselné údaje MeSH
- dostupnost zdravotnických služeb statistika a číselné údaje MeSH
- konzervace krve statistika a číselné údaje MeSH
- krevní bankovnictví statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- transfuze erytrocytů * statistika a číselné údaje MeSH
- zdravotnické prostředky * statistika a číselné údaje zásobování a distribuce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Úvod: Podíl autonomního nervového systému na vzniku reflexních synkop je předmětem výzkumu více než tři desetiletí. Publikované práce na toto téma se liší metodicky, v souborech nemocných i ve výsledcích. Cíl: Cílem práce bylo porovnat analýzu variability srdeční frekvence jednotlivých fází testu na nakloněné rovině u osob vyšetřovaných pro synkopu s analýzou vybraných časových segmentů v průběhu tohoto testu. Soubor a metodika: 80 osob vyšetřovaných pro reflexní synkopu rozdělených do 4 skupin po 20 dle výsledku testu na nakloněné rovině: skupina referenční, bradykardická, tachykardická, vazodepresorická. Vylučujícími kritérii byly léky ovlivňující srdeční frekvenci, fibrilace síní. Spektrální analýza variability srdeční frekvence byla provedena vyhodnocením celých fází náklonu a lehu a vyhodnocením vybraných ultrakrátkých časových úseků (1 či 2 min) s vizuální kontrolou sinusového rytmu. Výsledky: Statisticky významné změny parametrů variability srdeční frekvence byly zjištěny pouze u bradykardické skupiny: během první minuty po ukončení náklonu pokles nízkofrekvenční komponenty (p = 0,015), vzestup vysokofrekvenční komponenty (p = 0,015), pokles poměru obou složek (p = 0,003); při analýze celé zotavovací fáze pouze pokles poměru obou komponent (p = 0,015). Během náklonu a v první minutě po jeho ukončení byly zjištěny také statisticky významně vyšší hodnoty tepové frekvence v tachykardické skupině a statisticky významně nižší hodnoty krevního tlaku ve vazodepresorické skupině. Závěr: Analýza ultrakrátkých časových segmentů bezprostředně souvisejících se synkopou v porovnání s analýzou celých jednotlivých fází testu prokázala větší počet signifikantních změn sledovaných ukazatelů spojených s autonomní regulací krevního oběhu. Spektrální analýza variability srdeční frekvence u osob s kardioinhibiční reflexní synkopou prokázala signifikantní zvýšení a převahu vysokofrekvenční komponenty v časovém úseku bezprostředně po synkopě.
Introduction: Participation of autonomic nervous system activity in the pathophysiology of neurally-mediated reflex syncope is a research topic for over three decades. Published papers on this topic vary in methods used, patient sets, as well as in the results. Aim: The aim of the study was to compare the analysis of heart rate variability generated during particular phases of head-up tilt testing with the analysis of selected time periods during testing in patients with syncope history. Patients and methods: 80 persons examined for reflex syncope were divided into 4 groups of 20 according to the results of head-up tilt testing as: reference, bradycardiac, tachycardiac and vasodepressor. Exclusion criteria were medicines interfering with heart rate and atrial fibrillation. Spectral analysis of heart rate variability was performed by evaluation of the whole duration of the particular phases (tilting, supine) and evaluation of the selected ultra-short time periods (1 or 2 min) with visual checking of the sinus rhythm. Results: Statistically significant changes in heart rate variability parameters were found only in the bradycardiac group: within the first minute after termination of tilting, a decrease in the low frequency component (P = 0.015), an increase in the high frequency component (P = 0.015), and a decrease in the ratio of both components (P = 0.003); analysis of the whole recovery supine position revealed only a decrease in the ratio of both components (P = 0.015). There were also statistically significantly higher registered values of heart rate in the tachycardiac group and statistically significantly lower blood pressure values in the vasodepressor group during tilting and in the first minute after termination of tilting. Conclusion: Ultra-short-term heart rate variability analysis in time periods directly related to syncope in comparison with the analysis of the entire test phases demonstrated a higher number of significant changes in the endpoints related to autonomic regulation of blood circulation. Spectral analysis of heart rate variability in subjects with cardio-inhibitory reflex syncope revealed a significant increase and prevalence of the high frequency component in the time period immediately after syncope.
- Klíčová slova
- variabilita srdeční frekvence,
- MeSH
- autonomní nervový systém * MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- srdeční frekvence * MeSH
- synkopa MeSH
- test na nakloněné rovině MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- ambulantní infuzní terapie * MeSH
- lidé MeSH
- paliativní péče * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- ambulantní infuzní terapie * MeSH
- lidé MeSH
- paliativní péče * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
BACKGROUND: IgA nephropathy (IgAN) primary glomerulonephritis is characterized by the deposition of circulating immune complexes composed of polymeric IgA1 molecules with altered O-glycans (Gd-IgA1) and anti-glycan antibodies in the kidney mesangium. The mesangial IgA deposits and serum IgA1 contain predominantly λ light (L) chains, but the nature and origin of such IgA remains enigmatic. METHODS: We analyzed λ L chain expression in peripheral blood B cells of 30 IgAN patients, 30 healthy controls (HCs), and 18 membranous nephropathy patients selected as disease controls (non-IgAN). RESULTS: In comparison to HCs and non-IgAN patients, peripheral blood surface/membrane bound (mb)-Gd-IgA1+ cells from IgAN patients express predominantly λ L chains. In contrast, total mb-IgA+, mb-IgG+, and mb-IgM+ cells were preferentially positive for kappa (κ) L chains, in all analyzed groups. Although minor in comparison to κ L chains, λ L chain subsets of mb-IgG+, mb-IgM+, and mb-IgA+ cells were significantly enriched in IgAN patients in comparison to non-IgAN patients and/or HCs. In contrast to HCs, the peripheral blood of IgAN patients was enriched with λ+ mb-Gd-IgA1+, CCR10+, and CCR9+ cells, which preferentially home to the upper respiratory and digestive tracts. Furthermore, we observed that mb-Gd-IgA1+ cell populations comprise more CD138+ cells and plasmablasts (CD38+) in comparison to total mb-IgA+ cells. CONCLUSIONS: Peripheral blood of IgAN patients is enriched with migratory λ+ mb-Gd-IgA1+ B cells, with the potential to home to mucosal sites where Gd-IgA1 could be produced during local respiratory or digestive tract infections.
- MeSH
- galaktosa MeSH
- IgA nefropatie * MeSH
- imunoglobulin A metabolismus MeSH
- imunoglobulin G MeSH
- imunoglobulin M MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
