BACKGROUND: Despite the high prevalence of depression and anxiety in chronic pain conditions, current knowledge concerning emotional distress among painful diabetic polyneuropathy (pDSPN) and other diabetes mellitus (DM) sufferers is limited. METHODS: This observational multicentre cohort study employed the Hospital Anxiety and Depression Scale, the Beck Depression Inventory II and the State-Trait Anxiety Inventory to assess symptoms of depression and anxiety in several groups with diabetes, as well as in a control group. The study cohort included 347 pDSPN patients aged 63.4 years (median), 55.9% males; 311 pain-free diabetic polyneuropathy (nDSPN) patients aged 63.7 years, 57.9% males; 50 diabetes mellitus (DM) patients without polyneuropathy aged 61.5 years, 44.0% males; and 71 healthy controls (HC) aged 63.0 years, 42.3% males. The roles played in emotional distress were explored in terms of the biological, the clinical (diabetes-, neuropathy- and pain-related), the socio-economic and the cognitive factors (catastrophizing). RESULTS: The study disclosed a significantly higher prevalence of the symptoms of depression and anxiety not only in pDSPN (46.7% and 60.7%, respectively), but also in patients with nDSPN (24.4% and 44.4%) and DM without polyneuropathy (22.0% and 30.0%) compared with HCs (7.0% and 14.1%, p < 0.001). Multiple regression analysis demonstrated the severity of pain and neuropathy, catastrophic thinking, type 2 DM, lower age and female sex as independent contributors to depression and anxiety. CONCLUSIONS: In addition to the severity of neuropathic pain and its cognitive processing, the severity of diabetic polyneuropathy and demographic factors are key independent contributors to emotional distress in diabetic individuals. SIGNIFICANCE: In large cohorts of well-defined painless and painful diabetic polyneuropathy patients and diabetic subjects without polyneuropathy, we found a high prevalence of the symptoms of depression and anxiety, mainly in painful individuals. We have confirmed neuropathic pain, its severity and cognitive processing (pain catastrophizing) as dominant risk factors for depression and anxiety. Furthermore, some demographic factors (lower age, female sex), type 2 diabetes mellitus and severity of diabetic polyneuropathy were newly identified as important contributors to emotional distress independent of pain.
- MeSH
- deprese epidemiologie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * komplikace epidemiologie MeSH
- diabetické neuropatie * MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neuralgie * diagnóza epidemiologie MeSH
- průřezové studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- úzkost epidemiologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- pozorovací studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Quantitative sensory testing (QST) assesses the functional integrity of small and large nerve fibre afferents and central somatosensory pathways; QST was assumed to provide insight into the mechanisms of neuropathy. We analysed QST profiles and phenotypes in patients with diabetes mellitus to study whether these could differentiate patients with and without pain and neuropathy. METHODS: A standardized QST protocol was performed and 'loss and gain of function' abnormalities were analysed in four groups of subjects: diabetic patients with painful (pDSPN; n = 220) and non-painful distal symmetric polyneuropathy (nDSPN; n = 219), diabetic patients without neuropathy (DM; n = 23) and healthy non-diabetic subjects (n = 37). Based on the QST findings, diabetic subjects were further stratified into four predefined prototypic phenotypes: sensory loss (SL), thermal hyperalgesia (TH), mechanical hyperalgesia (MH) and healthy individuals. RESULTS: Patients in the pDSPN group showed the greatest hyposensitivity ('loss of function'), and DM patients showed the lowest, with statistically significant increases in thermal, thermal pain, mechanical and mechanical pain sensory thresholds. Accordingly, the frequency of the SL phenotype was significantly higher in the pDSPN subgroup (41.8%), than expected (p < 0.0042). The proportion of 'gain of function' abnormalities was low in both pDSPN and nDSPN patients without significant differences. CONCLUSIONS: There is a continuum in the sensory profiles of diabetic patients, with a more pronounced sensory loss in pDSPN group probably reflecting somatosensory nerve fibre degeneration. An analysis of 'gain of function' abnormalities (allodynia, hyperalgesia) did not offer a key to understanding the pathophysiology of spontaneous diabetic peripheral neuropathic pain. SIGNIFICANCE: This article, using quantitative sensory testing profiles in large cohorts of diabetic patients with and without polyneuropathy and pain, presents a continuum in the sensory profiles of diabetic patients, with more pronounced 'loss of function' abnormalities in painful polyneuropathy patients. Painful diabetic polyneuropathy probably represents a 'more progressed' type of neuropathy with more pronounced somatosensory nerve fibre degeneration. The proportion of 'gain of function' sensory abnormalities was low, and these offer limited understanding of pathophysiological mechanisms of spontaneous neuropathic pain.
Chemoterapií indukovaná polyneuropatie (CIPN) je velmi častým nežádoucím účinkem protinádorové léčby, který zásadně ovlivňuje kvalitu života pacientů, a může vést k nutnosti redukce dávkování nebo úpravě schématu protinádorové terapie. U většiny pacientů dochází po čase k regresi či k úplnému vymizení klinických příznaků, u některých jedinců však může klinická symptomatika přetrvávat dlouhodobě. Mezi přípravky s nejvýznamnějším neurotoxickým působením patří deriváty platiny, taxany, vinca alkoloidy, inhibitory proteasomového komplexu (bortezomib) a thalidomid. CIPN postihuje zejména senzitivní nervy, vzácněji se pak setkáváme s autonomními či motorickými příznaky, jako jsou např. posturální hypotenze nebo svalová slabost. Rozvoji CIPN lze předcházet správnou indikací neurotoxické léčby. Zohlednit je vhodné zejména již preexistující neuropatii anebo existenci jejích rizikových faktorů. Současně je nutné stav periferního nervového systému pravidelně monitorovat během léčby a při výskytu klinických příznaků redukovat neurotoxickou terapii či změnit léčebný režim.
Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is frequent adverse effect of anticancer treatment. It can severely affect the quality of life of cancer survivors, and lead to dose reduction or discontinuation of the treatment. Clinical symptoms completely or partially resolve after cessation of chemotherapy in most of the patients. However, in subset of them could be irreversible. The most neurotoxic agents are the platinum-based antineoplastic drugs, the vinca alkaloids, the taxanes, the proteasome inhibitors (bortezomib) and thalidomide. CIPN predominantly affects sensory neurons, less frequently autonomic or motor neurons which is manifested for instance by orthostatic hypotension or muscle weakness. Administration of neurotoxic chemotherapy should be carefully considered regarding protentional existence of neuropathy in high-risk patients to prevent CIPN development. If the polyneuropathy occurs during anticancer treatment, dose reduction or change of antineoplastic agent can prevent further worsening of the peripheral nerve impairment.
- MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky toxicita MeSH
- lidé MeSH
- neurony účinky léků MeSH
- neurotoxické syndromy diagnóza etiologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- polyneuropatie * farmakoterapie chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Úvod: Evokované potenciály vyvolané kontaktním teplem (contact heat evoked potentials; CHEPs) představují novou metodiku testování funkce tenkých nervových vláken a spinotalamických drah. Cílem práce bylo ověřit platnost publikovaných normativních dat v české populaci a vliv parametrů testování a fyziologických proměnných na parametry CHEPs. Soubor a metody: Vyšetření proběhlo v souborech 97 zdravých dobrovolníků (53 žen, věk 20-82 let) a 37 pacientů s diabetickou distální symetrickou senzomotorickou polyneuropatií (DSPN) (14 žen, věk 29-77 let). Testování CHEPs bylo provedeno na dorzu ruky a distálně na bérci pomocí základního a intenzivního teplotního algoritmu. Výsledky: Testování CHEPs bylo většinou dobře tolerováno. Naprostá většina hodnot amplitud i latencí v souboru zdravých kontrol odpovídala normálním rozmezím hodnot těchto parametrů v publikovaných souborech zdravých dobrovolníků. Latence odpovědí byly významně ovlivněny použitým teplotním algoritmem a testovanou lokalizací (p < 0,001) a byly signifikantně kratší u žen (p < 0,05). Amplitudy CHEPs byly u žen naopak vyšší (p < 0,05). Pokles amplitud byl patrný u jedinců vyššího věku (p < 0,05). Pacienti s DSPN vykazovali delší latence (p < 0,05) a nižší amplitudy (p < 0,05) oproti kontrolnímu souboru. Závěry: Publikovaná normativní data CHEPS jsou využitelná pro českou populaci. Při interpretaci výsledků je nutné zohlednit fyziologické proměnné (pohlaví, věk) a parametry testování (testovaná lokalizace, teplotní algoritmus). Na skupinové úrovni je vyšetření využitelné k pomocné diagnostice postižení tenkých nervových vláken v rámci DSPN.
Introduction: Contact heat evoked potentials (CHEPs) represent a new neurophysiological method of functional testing of small nerve fibers and the spinothalamic tracts. The study aimed to confirm the validity of published normal values for this method in the Czech population and to evaluate the influence of physiological and test-related variables on the CHEPs response. Patients and methods: Two groups were included in the study - a healthy control group (97 healthy volunteers; 53 women; age range 20–82 years) and a group of patients with diabetic distal sensorimotor polyneuropathy (DSPN group, 37 patients; 14 women; age range 29-77 years). In all of the participants, CHEPs were examined in the dorsum of the hand and above the ankle using basic and intensive temperature algorithm. Results: The CHEPs testing was mostly well-tolerated. The vast majority of the latencies and amplitudes of the CHEPs responses obtained in the healthy control group fell within the reference range according to the published normal values. Test-related variables showed also a highly significant impact on CHEPs values - the latencies were shorter in hands (compared to the calf) and whenever the intensive temperature algorithm was used (p < 0.001 in both cases). Women had significantly higher amplitudes and shorter latencies (p < 0.05). Older volunteers had significantly lower amplitudes (p < 0.05) than the younger ones. The DSPN group had longer latencies (p < 0.05) and lower amplitudes (p < 0.05) in comparison with control group. Conclusion: The study confirmed validity of published normal values for the Czech population. For precise evaluation of the results, physiological (gender, age) and test-related parameters (tested area, temperature algorithm) should be taken into account. On a group level, CHEPs proved to be a useful tool for small-nerve fiber dysfunction assessment in DSPN.
- Klíčová slova
- spinotalamická dráha, normativní data,
- MeSH
- diabetické neuropatie diagnóza MeSH
- diagnostické techniky neurologické MeSH
- dospělí MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neuralgie * diagnóza patofyziologie MeSH
- neuropatie tenkých vláken * diagnóza MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- somatosenzorické evokované potenciály MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Different sensory profiles in diabetic distal symmetrical sensory-motor polyneuropathy (DSPN) may be associated with pain and the responsiveness to analgesia. We aimed to characterize sensory phenotypes of patients with painful and painless diabetic neuropathy and to assess demographic, clinical, metabolic, and electrophysiological parameters related to the presence of neuropathic pain in a large cohort of well-defined DSPN subjects. This observational cross-sectional multi-center cohort study (performed as part of the ncRNAPain EU consortium) of 232 subjects with nonpainful (n = 74) and painful (n = 158) DSPN associated with diabetes mellitus of type 1 and 2 (median age 63 years, range 21-87 years; 92 women) comprised detailed history taking, laboratory tests, neurological examination, quantitative sensory testing, nerve conduction studies, and neuropathy severity scores. All parameters were analyzed with regard to the presence and severity of neuropathic pain. Neuropathic pain was positively correlated with the severity of neuropathy and thermal hyposensitivity (P < 0.001). A minority of patients with painful DSPN (14.6%) had a sensory profile, indicating thermal hypersensitivity that was associated with less severe neuropathy. Neuropathic pain was further linked to female sex and higher cognitive appraisal of pain as assessed by the pain catastrophizing scale (P < 0.001), while parameters related to diabetes showed no influence on neuropathic pain with the exception of laboratory signs of nephropathy. This study confirms the value of comprehensive DSPN phenotyping and underlines the importance of the severity of neuropathy for the presence of pain. Different sensory phenotypes might be useful for stratification of patients with painful DSPN for analgesic treatment and drug trials.
- MeSH
- diabetické neuropatie diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp * MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neuralgie diagnóza MeSH
- neurologické vyšetření metody MeSH
- polyneuropatie diagnóza MeSH
- průřezové studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Polyneuropatie indukovaná chemoterapií (CIPN) patří k častým nežádoucím účinkům protinádorové léčby, významně narušujícím denní a sociální aktivity pacienta. Jejím podkladem je axonální poškození silných a/nebo tenkých nervových vláken a to dle příslušného preparátu senzitivních, autonomních či motorických. Mezi neurotoxická cytostatika patří zejména platinové deriváty, taxany, vinca-alkaloidy, poškození nervů mohou ale také působit biologika: inhibitory proteazomového komplexu a thalidomid. Většina CIPN je alespoň částečně reverzibilních, některé léky (např. thalidomid) však mohou nervová vlákna poškodit nenávratně. Rozvoji neuropatie lze předcházet správnou indikací neurotoxické chemoterapie se zohledněním preexistující polyneuropatie a jejích rizikových faktorů. Stav periferního nervového systému je během protinádorové terapie nutné monitorovat a při výskytu relevantních klinických symptomů redukovat dávku či změnit aplikované léčivo.
Chemotherapy-induced polyneuropathy belongs to frequent adverse effects of anticancer chemotherapy with a significant negative influence on patients` daily living and social activities. Neuropathy is axonal, affects large and/or small nerve fibers (based on particular drug) and causes sensory, motor and/or autonomic symptoms and signs. The most important neurotoxic agents are platinum derivatives, taxoids, vinca alkaloids, thalidomide and proteasome inhibitors. CIPN is usually at least partly reversible, however, some drugs can damage nerve fibres irreversibly, e.g. thalidomid. CIPN prevention is mainly based on appropriate indication of neurotoxic drugs considering preexisting polyneuropathy and its risk factors. If the polyneuropathy occurs during the anticancer treatment, dose reduction or change of anticancer treatment can prevent further worsening of the peripheral nerve impairment.
- Klíčová slova
- toxická polyneuropatie,
- MeSH
- antitumorózní látky * škodlivé účinky MeSH
- cisplatina škodlivé účinky MeSH
- inhibitory proteasomu škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- neurotoxické syndromy * diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- polyneuropatie * diagnóza chemicky indukované patofyziologie terapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sloučeniny platiny škodlivé účinky MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- taxoidy škodlivé účinky MeSH
- thalidomid analogy a deriváty škodlivé účinky MeSH
- vinca alkaloidy škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Konfokální mikroskopie rohovky (Corneal Confocal Microscopy; CCM) je neinvazivní metoda morfologického vyšetření rohovky umožňující m.j. vizualizaci korneálních nervových vláken, která jsou tenká, málo myelinizovaná či nemyelizovaná. CCM je tedy diagnostická metoda neuropatie tenkých vláken, resp. obecně periferních neuropatií. Cílem práce bylo zavedení vyšetření CCM do klinické neurologické praxe v České republice, nastavení vhodných normativních dat a stanovení reprodukovatelnosti vyšetření. Soubor a metodika: CCM byla vyšetřena v souborech 71 zdravých dobrovolníků a 54 pacientů s diabetickou polyneuropatií (Diabetic Polyneuropathy; DPN). Ze zjištěných dat byly stanoveny normy pro tři oddělené věkové kategorie. Nálezy byly vyhodnoceny automatickou i manuální analýzou (a to nezávisle dvěma hodnotiteli) ke stanovení spolehlivosti vyšetření. Výsledky: Vyšetření CCM bylo časově a metodicky nenáročné a bylo naprostou většinou pacientů dobře tolerováno. Stanovená věkově stratifikovaná normativní data vykazují velmi dobrou použitelnost ve sledovaných souborech pacientů. U pacientů s DPN byly prokázány signifikantní změny všech sledovaných CCM parametrů oproti zdravým kontrolám. Při hodnocení CCM snímků manuální analýzou byla prokázána velmi dobrá shoda dvou hodnotitelů. Při hodnocení automatickým softwarem však byly hodnoty všech sledovaných CCM parametrů signifikantně nižší. Závěr: Prezentovaná studie v souhrnu prokázala jednoduchost, bezpečnost a dobrou spolehlivost vyšetření rohovkové inervace pomocí konfokální mikroskopie rohovky na poměrně rozsáhlém souboru zdravých kontrol a skupině pacientů s DPN a poukázala rovněž na rozdílnost automatického a manuálního hodnocení.
Corneal confocal microscopy (CCM) is a novel noninvasive method enabling morphological evaluation of corneal structures including nerve fibers. These fibers are almost exclusively of A-delta and C type, i.e. small unmyelinated and poorly myelinated. CCM is thus used as a diagnostic tool for peripheral neuropathies and in particular small fiber neuropathy. The aim of this study was to introduce this method into clinical practice in the Czech Republic, to set-up appropriate normative data and to verify reproducibility of the method. Material and methods: A group of 71 healthy controls was examined using the CCM. The data were used to set normal values in three distinct age-related groups and compare these with CCM findings in a group of 54 patients with diabetic polyneuropathy (DPN). Fully-automated as well as expert manual analysis (by two evaluators) were used for quantification of nerve fiber densities, length and branches to verify reliability of the results. Results: CCM evaluation was easy, well-tolerated and time-efficient in the majority of patients/controls. Age-related normal values showed very good applicability in evaluated groups of healthy individuals and DPN patients. Compared to healthy controls, DPN patients showed highly significant changes of all the evaluated CCM parameters. Results by the two evaluators of the expert manual analysis showed very good reliability, while results from the automated analysis showed significantly lower values on the majority of the CCM parameters. Conclusion: The present study proved on a rather large cohort of healthy controls and a smaller sample of DPN patients that CCM is a easy to use, safe and reliable approach to evaluating corneal innervation. The data also highlighted the differences between automated analysis expert manual CCM analysis.
