Meconium aspiration syndrome (MAS) triggers inflammatory and oxidative pathways which can inactivate both pulmonary surfactant and therapeutically given exogenous surfactant. Glucocorticoid budesonide added to exogenous surfactant can inhibit inflammation and thereby enhance treatment efficacy. Neonatal meconium (25 mg/ml, 4 ml/kg) was administered intratracheally (i.t.) to rabbits. When the MAS model was prepared, animals were treated with budesonide i.t. (Pulmicort, 0.25 mg/kg, M+B); with surfactant lung lavage (Curosurf®, 10 ml/kg, 5 mg phospholipids/ml, M+S) followed by undiluted Curosurf® i.t. (100 mg phospholipids/kg); with combination of budesonide and surfactant (M+S+B); or were untreated (M); or served as controls with saline i.t. instead of meconium (C). Animals were oxygen-ventilated for additional 5 h. Cell counts in the blood and bronchoalveolar lavage fluid (BAL), lung edema formation (wet/dry weight ratio), oxidative damage of lipids/ proteins and inflammatory expression profiles (IL-2, IL-6, IL-13, TNF-alpha) in the lung homogenate and plasma were determined. Combined surfactant+budesonide therapy was the most effective in reduction of neutrophil counts in BAL, oxidative damage, levels and mRNA expression of cytokines in the lung, and lung edema formation compared to untreated animals. Curosurf fortified with budesonide mitigated lung inflammation and oxidative modifications what indicate the perspectives of this treatment combination for MAS therapy.
- MeSH
- antiflogistika aplikace a dávkování MeSH
- budesonid aplikace a dávkování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- králíci MeSH
- mediátory zánětu antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- modely nemocí na zvířatech * MeSH
- oxidační stres účinky léků fyziologie MeSH
- peroxidace lipidů účinky léků fyziologie MeSH
- plicní surfaktanty aplikace a dávkování MeSH
- syndrom aspirace mekonia farmakoterapie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Severe meconium aspiration syndrome (MAS) in newborns is often treated by exogenous surfactant. Because its efficacy is reduced by meconium-induced inflammation, glucocorticoid budesonide was added into surfactant preparation Curosurf to enhance efficacy of the surfactant therapy in experimental model of MAS. Oxygen-ventilated rabbits were intratracheally given meconium (25 mg/ml, 4 ml/kg) to induce respiratory failure. Thirty minutes later, animals were treated by intratracheal budesonide (0.25 mg/kg) or surfactant lung lavage (10 ml/kg, 5 mg phospholipids/ml) repeated twice, followed by undiluted Curosurf (100 mg phospholipids/kg) or by the above mentioned surfactant treatment with the last surfactant dose fortified with budesonide (0.25 mg/kg) or were untreated. Animals were ventilated for additional 5 hours and respiratory parameters were measured regularly. After sacrificing animals, wet-dry lung weight ratio was evaluated and plasma levels of interleukins (IL)-1beta, -6, -8, and TNF-alpha were measured by ELISA method. Efficacy of the given therapies to enhance lung functions and to diminish lung edema formation and inflammation increased from budesonide-only and surfactant-only therapy to surfactant+budesonide therapy. Combined therapy improved gas exchange from 30 min of administration, and showed a longer-lasting effect than surfactant-only therapy. In conclusions, budesonide additionally improved the effects of exogenous surfactant in experimental MAS.
- MeSH
- antiflogistika aplikace a dávkování MeSH
- biologické přípravky aplikace a dávkování MeSH
- bronchodilatancia aplikace a dávkování MeSH
- budesonid aplikace a dávkování MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- fosfolipidy aplikace a dávkování MeSH
- imunologické faktory metabolismus MeSH
- králíci MeSH
- mechanika dýchání účinky léků MeSH
- plicní surfaktanty MeSH
- prasata MeSH
- syndrom aspirace mekonia diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- synergismus léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování diagnostické užití škodlivé účinky MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- financování organizované MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární systém patofyziologie účinky léků MeSH
- králíci MeSH
- krevní tlak účinky záření MeSH
- srdeční arytmie etiologie MeSH
- srdeční frekvence účinky léků MeSH
- syndrom aspirace mekonia farmakoterapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
Syndróm aspirácie mekónia (MAS) je závažným ochorením donosených novorodencov. Za najvýznamnejšie patofyziologické mechanizmy tohto ochorenia sa považuje obštrukcia dýchacích ciest, dysfunkcia pľúcneho surfaktantu, chemický zápal a pľúcna vazokonstrikcia. Nakoľko zápalové zmeny súvisiace s aspiráciou mekónia závažným spôsobom poškodzujú pľúcny parenchým vrátane surfaktantu a ovplyvňujú reaktivitu hladkej svaloviny pľúcnych ciev a dýchacích ciest, zdá sa, že použitie protizápalových látok by mohlo byť prospešné aj pri MAS. Glukokortikoidy, látky so značným protizápalovým potenciálom, významne redukujú migráciu a aktiváciu neutrofilov a modulujú účinok vytvorených prozápalových enzýmov a mediátorov. Okrem toho glukokortikoidy priaznivo ovplyvňujú pľúcnu vazokonstrikciu a hyperreaktivitu dýchacích ciest a stabilizujú bunkové membrány, čím znižujú tvorbu pľúcneho edému. V priebehu uplynulých rokov boli v liečbe MAS testované viaceré glukokortikoidy s rozličnými výsledkami. Autori v článku uvádzajú prehľad zápalových zmien pri MAS a možnosti ich ovplyvnenia jednotlivými glukokortikoidnými preparátmi na základe experimentálnych i klinických štúdií.
Meconium aspiration syndrome (MAS) is a serious disorder in term neonates. Airway obstruction, dysfunction of pulmonary surfactant, chemical inflcimmation and pulmonary vasoconstriction are considered the most important pathophysiological mechanisms of the disease. Since the inflammatory changes associated with meconium aspiration cause severe impairment of the lung parenchyma including surfactant and influence the reactivity of both vascular and airway smooth muscle, administration of anti-inflammatory drugs may be of benefit also in the management of MAS. Glucocorticoids, potent anti-inflammatory agents, significantly reduce the migration and activation of neutrophils and modulate the action of synthesized pro-inflammatory enzymes and mediators. In addition, glucocorticoids positively influence pulmonary vasoconstriction and airway hyperreactivity, stabilize cell membranes, thus decreasing lung oedema formation. Recent tests of several glucocorticoids to be used in the treatment of MAS have led to varied results. In the article, inflammatory changes linked with MAS as well as their potential therapeutic modulation by individual glucocorticoids based on both experimental and clinical studies are reviewed.
- MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- financování organizované MeSH
- glukokortikoidy klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hydrokortison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu fyziologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- methylprednisolon aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- oxidační stres genetika MeSH
- prednisolon aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- receptory glukokortikoidů účinky léků MeSH
- syndrom aspirace mekonia farmakoterapie parazitologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
