• Keywords
• mapa péče, vývojový diagram,
• MeSH
• Bilirubin MeSH
• Jaundice, Neonatal history   nursing   therapy   MeSH
• Neonatal Nursing history   MeSH

Fototerapie je standardním léčebným postupem u zavážné novorozenecké žloutenky. Tato léčba však může být doprovázena závažnými zdravotními dopady, které zahrnují zvýšení celkové mortality, zvýšený výskyt některých nádorových onemocnění, diabetu mellitu 1. typu, obzvláště u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností. I přes široké používání fototerapie v klinické neonatologii je velmi málo známo o biologických účincích oxidačních produktů bilirubinu, které vznikají během fototerapie novorozenecké žloutenky, a zcela chybí studie, které by se systematicky zabývaly celým procesem fotooxidace bilirubinu. Všechny tyto aspekty přitom mohou vysvětlit pozorované nežádoucí účinky fototerapie. Cílem předkládaného projektu je tedy systematické studium procesu fotooxidace bilirubinu za použití interdisciplinárního přístupu, který kombinuje biologické a chemické vědní obory.; Phototherapy is a golden standard treatment of severe neonatal jaundice. However, this treatment modality might be associated with significant health issues including increased overall mortality, increased risk of certain cancers or type 1 diabetes mellitus, especially in very low weight birth neonates. Despite a widespread use of phototherapy in clinical neonatology, only little is known about bilirubin oxidation products generated during phototherapy, and almost no studies have been performed to systematically explore the whole process of bilirubin photooxidation. All these aspects may account for observed clinical side effects. Thus, these issues are the main aim of the current project which combines interdisciplinary approach between life and basic sciences.

• MeSH
• Bilirubin chemistry   metabolism   adverse effects   radiation effects   MeSH
• Phototherapy adverse effects   MeSH
• Heme Oxygenase-1 MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Jaundice, Neonatal therapy   MeSH
• Carbon Monoxide MeSH
• Oxidation-Reduction radiation effects   MeSH
• Risk Factors MeSH
• Check Tag
• Infant, Newborn MeSH

• Conspectus
• Pediatrie
• NML Fields
• biochemie
• perinatologie a neonatologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Bilirubin je hlavním produktem katabolické dráhy hemu a jeho sérové koncentrace jsou v negativním vztahu k riziku chorob způsobených oxidačním stresem, jako jsou kardiovaskulární, nádorová, autoimunitní a neurodegenerativní nemoci. Příznivý účinek mírně zvýšených hladin bilirubinu se projevuje již s každým mikromolárním zvýšením jeho koncentrace v krevním séru. Hlavní enzymy katabolické dráhy hemu, hemoxygenáza (HMOX) a bilirubin UDP-glukuronosyltransferáza (UGT1A1), jsou ovlivnitelné mnoha xenobiotiky. Hlavním cílem tohoto výzkumného projektu je modulace obou enzymů (nejlépe indukcí HMOX1 a současnou mírnou inhibicí UGT1A) nutraceutiky s cílem mírně zvýšit systémovou koncentraci bilirubinu. Z publikovaných dat vyplývá, že flavonolignany obsažené v silymarinovém komplexu by mohly splňovat tyto předpoklady. V tomto projektu zhodnotíme možnou schopnost čistých jednotlivých látek silymarinového komplexu modulovat tyto enzymy a ovlivnit tak systémové koncentrace bilirubinu.; Bilirubin is the major product of the heme catabolic pathway and its serum concentrations are in negative relationship with the risk of oxidative stress-mediated disorders, such as cardiovascular, cancer, autoimmune and neurodegenerative diseases. The beneficial effects of mildly elevated serum bilirubin levels are detectable with even each micromolar increase of its serum concentrations. The major enzymes in the heme catabolic pathway, heme oxygenase (HMOX) and bilirubin UDP-glucuronosyl transferase (UGT1A1), are modifiable by a number of xenobiotics. Thus, the major aim of the current research project is to nutritionally modulate both enzymes (at the best by HMOX1 induction and simultaneous partial UGT1A1 inhibition) to mildly increase systemic bilirubin concentrations. Based on the published data, flavonolignans from the silymarin complex might fulfill these prerequisites. We will evaluate whether individual pure components of silymarin complex are able to modulate the enzymes involved in bilirubin metabolism to affect systemic concentrations of bilirubin.

• MeSH
• Bilirubin MeSH
• Flavonolignans therapeutic use   MeSH
• Glucuronosyltransferase MeSH
• Heme Oxygenase-1 MeSH
• Hyperbilirubinemia chemically induced   MeSH
• Humans MeSH
• Oxidative Stress MeSH
• Dietary Supplements MeSH
• Primary Prevention MeSH
• Plant Preparations MeSH
• Silymarin therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• preventivní medicína
• vnitřní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Projekt spojuje několik cílů vyhlášeného programu. Získané výsledky mohou pomoci včas detekovat jedince ohrožené výskytem kardiovaskulárního onemocnění jako nejčastější příčiny úmrtí v ČR. Na rozsáhlých a representatovně vybraných skupinách české populace (1000 kontrolních jedinců, studie post-MONICA a 1000 pacientů, prospektivně shromážděných, s akutním koronárním syndromem) budeme analyzovat varianty v genech pro UGT1A1 a HMOX a biochemické parametry (bilirubin, ALT, ...). Primárními výsledky budou vztahy mezi sledovanými genotypy a i/ hladinami bilirubinu, ii/ rizikem rozvoje KVO a konečně iii/ jednoleté kardiovaskulární/celkové mortality. Všechny potřebné vzorky (buď DNA, nebo plná krev pro její izolaci, alikvoty plasmy uchovávané při -80°C) jsou dostupné ve stávajících biobankách. Primárními výsledky budou publikace v impaktovaných časopisech. Prioritou studie je integrace získaných výsledků do algoritmů pro budoucí využití těchto vyšetření pro odhad rizika KVO a vytvoření intervenčních strategií, které budou "šité na míru" pro přesněji definované podskupiny pacientů.; The project combines several program objectives. The obtained results may help detect individuals at risk of premature cardiovascular disease as the most common causes of death in this country. We will analyse on large and representative group of Czech population (1000 individuals from the control post-MONICA study and 1000 patients, collected prospectively, with an acute coronary syndrome) variants within the UGT1A1 and HMOX genes and theirs association with biochemical parameters (bilirubin, ALT , ...). The primary results will be relationships between genotypes and i/ bilirubin levels, ii/ risk of developing CVD and finally iii/ one-year cardiovascular/total mortality. All samples (either DNA or whole blood, plasma aliquots are stored at -80°C) are available in existing Biobank. Primary results will be publications in per-reviewed impact journals. Priority of the study is the integration of the results into algorithms for future use of these tests for CVD risk assessment and creation of the personalized intervention strategies for more precisely defined subgroups of patients.

• MeSH
• Bilirubin MeSH
• Early Diagnosis MeSH
• Genotype MeSH
• Glucuronosyltransferase MeSH
• Heme Oxygenase (Decyclizing) MeSH
• Cardiovascular Diseases MeSH
• Risk Factors MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• kardiologie
• biochemie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Projekt si klade za cíl: 1/ Ověřit a dále studovat efekty HA na replikaci a reaktivaci HIV-1 pozorované in vitro na tkáňových kulturách v primárních periferních lymfocytech (PBMC): a/ ověřit inhibiční efekt HA na akutní infekci PBMC zdravých dárců virem HIV-1. b/ studovat efekt HA na reaktivaci latentní infekce HIV-1 v PBMC HIV+ pacientů. 2/ Charakterizovat redoxní stav a metabolismus hemu u HIV+ pacientů, zejména hladiny GSH, nitrátů a hBVR, aktivitu HO-1 a známky anémie. Korelovat tyto charakteristiky s výší viremie ev. s progresí HIV/AIDS. 3/ Na podkladě získaných výsledků vypracovat žádost pro SÚKL o povolení aplikace Normosangu omezenému počtu vybraných HIV+ pacientů. Budou použity tyto metody: průtoková cytometrie - intracelulární hladiny p24 Ag, HO-1, produkce volných radikálů a GSH; ELISA - hladiny p24 Ag v supernatantu; western blot analýza jednotlivých proteinů; PCR a real-time RT-PCR - reversní transkripce a reaktivace HIV-1; spektrofoto(fluori)metrie - HO-1 aktivita, hladiny GSH, nitrátů.; Goals of the project: 1/ To verify and further study effects of HA on HIV-1 replication and reactivation observed in cell lines also in primary PBMC's: a/ To verify HA effect on acute infection of PBMC's of healthy donors with HIV-1 b/ To study HA effect on reactivation of HIV-1 latent infection in PBMC's of HIV+ patients 2/ To characterize redox state and heme metabolism in HIV+ patients, namely GSH, nitrate and hBVR levels , HO-1 activity and anemia. To correlate these characteristics with virus load (HIV RNA) and with progression of HIV/AIDS. 3/ Based on the results, to submit application to the State Institute of Drug Control for administration of Normosang to selected HIV+ patients. Methods: flow cytometry - intracellular levels of p24 Ag, HO-1, production of free radicals, GSH; ELISA - p24 Ag levels in supernatnats; western blotting of individual proteins; PCR and real-time RT-PCR - reverse transcription and reactivation of HIV-1; spectrophoto(fluori)metry - HO-1 activity, GSH and nitrate levels

• MeSH
• Acquired Immunodeficiency Syndrome MeSH
• Arginine MeSH
• Biliverdine MeSH
• Enzyme-Linked Immunosorbent Assay MeSH
• Heme MeSH
• Heme Oxygenase-1 MeSH
• HIV Infections MeSH
• HIV-1 MeSH
• Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction MeSH
• Flow Cytometry MeSH
• Reverse Transcription MeSH
• Spectrophotometry MeSH
• Blotting, Western MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biochemie
• infekční lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Indukce hemoxygenázy (HO), katalyzující degradaci hemu na oxid uhelnatý (CO), železo a bilirubin, chrání játra před oxidačním stresem, toxickými a zánětlivými inzulty. Bylo prokázáno, že CO se podílí na udržování toku žluči v játrech a mohl by hrát rolii v patogenezi cholestázy. Cholestáza je závažný stav komplikující řadu jaterních onemocnění vedoucí ke zvýšené sérové hladině žlučových kyselin. Již dříve jsme prokázali, že taurocholová kyselina (TCA) je inhibitorem HO a může se tak podílet na regulaciHO při cholestáze, avšak mechanismus nebyl dosud objasněn. V in vivo experimentech s HO- deficientními myšmi a hyperbilirubinemickými potkany budeme studovat závažnost jaterního poškození a adaptivní mechanismy u různých typů cholestáz a modifikací exprese HO ovlivníme závažnost jaterního poškození. V in vitro experimentech se budeme zabývat rolí žluč. kyselin a dalších faktorů, které mohou hrát roli v cholestáze, na HO aktivitu, expresi a buněčnou signalizaci a mechanismy, kterými TCA inhibuje HO.; Induction of heme oxygenase (HO) catalyzing the degradation of heme to CO, iron, and bilirubin, protects the liver from oxidative, toxic, and inflammatory insults. As CO contributes to the maintenance of bile flow, we hypothesize that HO plays a role incholestasis. Cholestasis is a complication of many liver diseases leading to increased serum bile acids. We have shown that taurocholic acid as a HO inhibitor might contribute to the regulation of HO during cholestasis. Performing in vivo studies with HOknockout and hyperbilirubinemic animals, we will study the severity of liver injury and the adaptive mechanisms in cholestasis. In the in vitro experiments, we will study the role of bile acids and other factors on HO and associated cell signaling pathways. These proposed studies will reveal the involvement of HO or CO in cholestasis and describe new mechanisms of HO regulation in the liver, which could then lead to the development of novel therapeutic approaches for the treatment of cholestasis.

• MeSH
• Bilirubin MeSH
• Cholestasis MeSH
• Animal Experimentation MeSH
• Heme Oxygenase-1 MeSH
• Cholestasis, Intrahepatic MeSH
• Rats MeSH
• Liver Diseases MeSH
• Carbon Monoxide MeSH
• Oxidative Stress MeSH
• Bile Acids and Salts MeSH
• Check Tag
• Rats MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• hepatologie
• biochemie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Předmětem předkládaného grantového projektu je studium úlohy hemoxygenázy a jejích metabolických produktů, bilirubinu a oxidu uhelnatého, na tok žluči a udržování sinusoidálního tonu v jaterní tkáni, a zejména pak úloha tohoto enzymového systému v patogenezi cholestatických onemocnění.; The proposed grant project is focused on the role of HO and its metabolic products, bilirubin and carbon monoxide (CO) on the maintenance of bile flow and sinusoidal tone in the liver tissue, in particular its role in the pathogenesis of cholestasis.

• MeSH
• Bilirubin MeSH
• Cholestasis physiopathology   therapy   MeSH
• Gangliosides MeSH
• Heme MeSH
• Heme Oxygenase (Decyclizing) MeSH
• Bile Acids and Salts MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• vnitřní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cílem předkládané publikace je shrnout současné poznatky v této rychle se rozvíjející oblasti a nastínit další možné klinické konsekvence. Jedná se zejména o vztah bilirubinu k onemocněním podmíněných oxidačním stresem, jako jsou kardiovaskulární nemoci, nádorová či revmatologická onemocnění.Publikace řeší oproti ostatním publikacím na trhu, kterých je minimálně, nový přístup k tematice - neopomíjí moderní poznatky, a ustupuje tedy od tradičního pojetí, zabývá se i interdisciplinárním významem poruch metabolismu bilirubinu, epidemiologií chorob podmíněných oxidačním stresem ve vztahu k hladinám bilirubinu apod.Kniha je určena zejména gastroenterologům, hepatologům, internistům, ale i praktickým lékařům, studentům medicíny i široké odborné veřejnosti.

• Keywords
• Gastroenterologie, hepatologie, Interna, Metabolizmus, imunita, Teoretické obory,
• MeSH
• Bilirubin analysis   blood   metabolism   MeSH
• Hemoglobins chemistry   MeSH
• Hyperbilirubinemia classification   blood   metabolism   MeSH
• Clinical Laboratory Techniques MeSH
• Jaundice classification   blood   metabolism   MeSH

• NML Fields
• vnitřní lékařství
• biochemie
• hematologie a transfuzní lékařství
• vnitřní lékařství

Cílem předkládané publikace je shrnout současné poznatky v této rychle se rozvíjející oblasti a nastínit další možné klinické konsekvence. Jedná se zejména o vztah bilirubinu k onemocněním podmíněných oxidačním stresem, jako jsou kardiovaskulární nemoci, nádorová či revmatologická onemocnění.Publikace řeší oproti ostatním publikacím na trhu, kterých je minimálně, nový přístup k tematice - neopomíjí moderní poznatky, a ustupuje tedy od tradičního pojetí, zabývá se i interdisciplinárním významem poruch metabolismu bilirubinu, epidemiologií chorob podmíněných oxidačním stresem ve vztahu k hladinám bilirubinu apod.Kniha je určena zejména gastroenterologům, hepatologům, internistům, ale i praktickým lékařům, studentům medicíny i široké odborné veřejnosti.

• MeSH
• Bilirubin analysis   blood   metabolism   MeSH
• Hemoglobins chemistry   MeSH
• Hyperbilirubinemia classification   blood   metabolism   MeSH
• Clinical Laboratory Techniques MeSH
• Jaundice classification   blood   metabolism   MeSH
• Publication type
• Monograph MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• vnitřní lékařství
• biochemie
• hematologie a transfuzní lékařství
• vnitřní lékařství

Na zvířecím modelu bude provedena aplikace radiofrekvenční ablace do oblasti jaterního parenchymu do vzdálenosti cca 1cm od jaterního hilu.Ve třech skupinách budou zvířata podrobena RFA při normálním průtoku krve portální žilou/1/. Dále při Pringleho manevru /2/ a při průtoku fyziologického roztoku 10st. chladného portální žilou/3/.Následně bude sledováno USG Dopplerometrie portální žíly,laboratorní hodnoty ALP,GMT,ALT,AST a bilirubinu v periferní krvi. Následně s časovým odstupem bude po usmrcení modelu provedeno histologické vyšetření zaměřené na stupeň poškození žílní stěny a stěny žlučovodu.; On the model of an animal, the application of the radio frequency ablation will be performed into the area of a liver parenchyma of a distance of approximately 1cm from the liver hilar. The animals, divided into the three groups, will undergo the RFA bya normal blood flowage in the portal vein (1). Further on using Pringle's maneuver (2) and by saline flowage, chilled on 10 degrees, in the portal vein (3). Then the USG Dopplerometery of the portal vein will be watched, specifically the the laboratory values ALP, GMT, ALT, AST and Bilirubin in the peripheral blood.After putting the models to death consecutively with a time interval, the histological examination will be carried out, focusing on the degree of damage to the venous wall and the gall duct wall.

• MeSH
• Bilirubin blood   MeSH
• Animal Experimentation MeSH
• Carcinoma, Hepatocellular radiotherapy   MeSH
• Portal System anatomy & histology   radiation effects   MeSH
• Swine MeSH
• Solutions therapeutic use   MeSH
• Liver Failure prevention & control   MeSH
• Radiotherapy, High-Energy utilization   MeSH
• Bile Ducts anatomy & histology   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• hepatologie
• onkologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR