Klíčové buněčné procesy včetně proliferace, diferenciace a přežívání jsou často regulovány stejnými molekulami během ontogeneze a tumorigeneze. Je známo, že protein c-Myb se spolupodílí na řízení uvedených procesů. Aberantní aktivace tohoto proteinu narušuje rovnováhu v jejich regulaci a podporuje zvýšenou proliferaci a přežívání buněk, čímž přispívá k maligní transformaci. Náš předchozí výzkum ukázal, že c-Myb se podílí také na regulaci fyziologického vývoje kostí. Nedávno publikované výsledky, podpořené našimi preliminárními daty, potvrdily, že protein c-Myb je exprimován v osteosarkomech, nádorech kostní tkáně, které se vyznačují věkově specifickou incidencí. Cílem tohoto projektu je objasnění funkce proteinu c-Myb v různých fázích fyziologického vývoje kostí a především jeho významu v regulaci progrese a chemorezistence osteosarkomů. s využitím buněčných linií, in vivo modelů a klinické studie. Klinická část bude dále rozšířena o širší spektrum osteogenních patologií s typickým výskytem v období dospívání, což přispěje ke zhodnocení významu proteinu c-Myb v homeostáze kostí.; Ontogenesis and tumorigenesis often share regulatory molecules that modulate key cellular events including cell proliferation, differentiation and survival. The c-Myb protein has been associated with control of these processes. Aberrant activation of c-Myb disturbs the balance in favor of proliferation and survival, thus contributing to malignant transformation. Our earlier research showed that c-Myb is involved in regulation of embryonal bone development. Recent findings, including preliminary data presented by us, demonstrate that c-Myb is expressed in osteosarcomas, bone tumors with specific age-related incidence. The aim of this study is to clarify the function of c-Myb in different stages of physiological bone development, and most importantly, the relevance of c-Myb in control of osteosarcoma progression and chemoresistance using cell lines, in vivo models and a clinical study. The clinical part will be further extended to other osteogenic pathologies with high incidence in childhood to further assess the importance of c-Myb in bone homeostasis in humans.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• geny myb MeSH
• homeostáza MeSH
• karcinogeneze genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• osteogeneze genetika   MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• osteologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Maligní melanom (MM) představuje nejagresivnější typ kožních nádorů s vysokým metastatickým potenciálem a nepříznivou prognózou. Rozvoj poznatků týkajících se molekulárních mechanismů podmiňujících rozvoj MM a nalezení nových biomarkerů je potřebné pro přesnou diagnostiku a volbu léčebných postupů. V předkládaném projektu plánujeme provést komplexní studii založenou na sekvenování nové generace, in situ hybridizaci a imunohistochemické analýze se zaměřením na defekty v onkogenech a tumor supresorových genech zapojených do rozvoje MM, expresi proteinů a charakteristiku stromálního mikroprostředí. Funkční význam vybraných mutací bude dále testován na kulturách melanocytů, především se zaměřením na jejich roli v odpovědi na poškození DNA a regulaci buněčného cyklu. Nalezené změny na genetické úrovni budou korelovány s histopatologickým obrazem, imunohistochemickým profilem a s klinickými daty. Očekáváme prohloubení znalostí o známých a identifikaci nových biomarkerů umožňujících lepší predikci, diagnostiku a léčbu MM.; Malignant melanoma represents the most aggressive type of skin cancer with high metastatic potential and poor prognosis. Better understanding of molecular mechanisms involved in pathogenesis of melanoma and identification of novel biomarkers is needed for precise diagnostic classification and prediction of therapeutical outcomes. Here we aim to perform a comprehensive study employing next-generation sequencing, in situ hybridisation and immunohistochemical analysis to identify new defects in oncogenes and tumour suppressor genes involved in melanoma, protein expression and characterization of stromal microenvironment. Selected mutations will be functionally tested in culture of melanocytes, focusing mainly on their role in DNA damage response and cell cycle checkpoints. Identified genetic changes will be correlated with histopathological findings, immunohistochemical profile and clinical data. We expect deepening of known and identification of new markers allowing better prediction, diagnosis and treatment of melanoma.

• MeSH
• geny p53 genetika   MeSH
• hybridizace in situ MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• melanom genetika   mikrobiologie   MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• onkogeny genetika   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• onkologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Předmětem řešení projektu je molekulární detekce chronické myeloidní leukémie (CML) prostřednictvím kvantifikace pacient-specifických fúzí genu BCR-ABL1 na DNA úrovni s cílem získat přesnější informaci o průběhu CML v určitých fázích léčby inhibitory tyrozinových kináz (TKI) než umožňuje standardní monitorování hladiny BCR-ABL1 transkriptu. Budeme studovat hypotézu, že hladina BCR-ABL1 pozitivních buněk v době diagnózy a časně po zahájení léčby stratifikuje pacienty, kteří na zvoleném TKI dosáhnou stabilní hluboké molekulární odpovědi, a pacienty, kteří jsou v riziku selhání stávající léčby a kteří mohou profitovat z její časné změny. Předpokládáme, že zcela klíčovou roli pak bude mít kvantifikace BCR-ABL1 na úrovni DNA u pacientů v hlubokých molekulárních odpovědích, u kterých je léčba TKI vysazována. Projekt svým řešením přispěje k personalizaci terapie díky pacient-specifické molekulární diagnostice s předpokládaným příznivým socio-ekonomickým dopadem v léčbě CML.; Project studies molecular detection of chronic myeloid leukemia (CML) by quantification of patient-specific fusions of BCR-ABL1 gene at the DNA level with the aim to obtain more precise information on the course of CML at the molecular level in particular stages of the treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) than standard monitoring of BCR-ABL1 transcript level. We will study the hypothesis that the level of BCR-ABL1-positive cells at the time of diagnosis and early after treatment initiation stratifies patients who achieve stable deep molecular response, and patients who are at risk of treatment failure and who may benefit from an early treatment switch. We suppose that quantification of BCR-ABL1 at the DNA level plays a crucial role in the TKI therapy discontinuation in patients in deep molecular response. The outputs of the project will contribute to the personalization of therapy using patient-specific molecular diagnostics having positive socio-economic impact on the CML treatment.

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie diagnóza   MeSH
• geny abl MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• reziduální nádor MeSH
• tyrosinkinasy MeSH
• umělá fúze genů MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie

• Studium vybraných molekulárně-genetických markerů (EGFR, K-RAS a B-RAF mutace, ALK přestavby, C-MET a EGFR amplifikace, exprese proteinů Pgp, MRP-1 a LRP) u pacientů s NSCLC s cílem objasnění jejich prediktivního a prognostického významu. • Vyšetření 250 pacientů z retrospektivního souboru a přibližně 120 prospektivně zařazených pacientů s operabilním NSCLC, léčených adjuvantní chemoterapií založenou na cisplatině. • Modifikace standardního laboratorního vyšetření pro zvýšení úspěšnosti záchytu jednotlivých mutací. • Na základě získaných výsledků připravit návrh algoritmu vyšetření jednotlivých biomarkerů u pacientů s NSCLC před zahájením adjuvantní chemoterapie se snahou o individualizaci léčby.; • Study of selected molecular-genetic markers (EGFR, K-RAS and B-RAF mutation, ALK rearrangements, C-MET and EGFR amplification, expression of Pgp, MRP and LRP-1 proteins) in patients with NSCLC for elucidating of their predictive and prognostic significance. • Examination of 250 retrospective patients and approximately 120 prospectively enrolled patients with operable NSCLC treated with adjuvant chemotherapy based on cisplatin. • Modification of standard laboratory tests to increase individual mutation detection. • Preparation of a draft algorithm of biomarker examination for patients with NSCLC usable prior to adjuvant chemotherapy with the aim of individualizing therapy.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• algoritmy MeSH
• erbB receptory MeSH
• geny ras MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• maligní karcinoidní syndrom MeSH
• mezoteliom MeSH
• mutace MeSH
• myofibrom MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf MeSH
• protoonkogenní proteiny c-met MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů MeSH
• translokace genetická MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Celkové přežití nemocných s radikálně operavaným kolorektálním karcinomem je i přes výrazné úspěchy moderní onkochirurgické léčby doplněné onkologickou adjuvantní léčbou zatíženo vysokým procentem nemocných s časnou recidivou, která zhoršuje kvalitu života a zkracuje celkové přežití nemocných. Recidiva souvisí s mikrometastatickým rozsevem malignity. Schopnost nádorového procesu vytvářet mikrometastatickou nemoc je možno obecně chápat jako klíč ke generalizaci procesu a tvorbě makroskopických vzdálenýchorgánových metastáz. Hlavním záměrem předkládaného projektu je hledat rozdíly v expresi genů, kódujících proteiny signálních drah uplatňujících se v procesech infiltrace tumoru lymfocytární tkání, mezi nádorovými tkáněmi pacientů s dlouhodobou remisí atkáněmi pacientů s časnou recidivou onemocnění. Zároveň budou tyto profily korelovány s dostupnými histopatologickými a imunologickými charakteristikami obou skupin pacientů.; Overal survival of patients with radicaly operated colorectal cancer is in despite of successes of moder oncosurgical treatment and adjuvant oncological treatment decreased by high risk of early recurrence. The relaps of malignity depends on micrometastatical dissemination of cancer. The potency of malignity to create micrometastases is key to its generalization and formation of distant organs metastases. The main goal of the project is to search for differences in expression of genes related to the behavior of tumor infiltrating lymphocyte tissue between patients with colorectal cancer with good prognosis after radical surgery and early recurrent patients. The partial aim will be to indentify prospectively, in patients with CRC, molecular biological,histopathological and immunohistochemical profile of early colorectal cancer relapse.

• MeSH
• geny ras MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mikrometastázy MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• mutace MeSH
• protoonkogenní proteiny c-raf MeSH
• recidiva MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• histologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cetuximab MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• geny ras MeSH
• jaterní insuficience MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mutace MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gastroenterologie

Prof. RNDr. Jan Svoboda, DrSc., (1934) je vědec mezinárodní úrovně, jehož výsledky jsou dalekosáhle využívány v medicíně. V Ústavu molekulární genetiky AV ČR se zabývá buněčnou a virovou genetikou a nádorovými viry. Objevil virogeny retrovirů, jejichž vznik vyložil integrací do buněčného genomu. Navrhl a dokázal, že sám virový onkogen v-src způsobuje vznik zhoubného nádoru. Zavedl a využil postupy buněčné genetiky a později i metody molekulární biologie, včetně klonování prvního unikátního genu v Československu. Za objevy, na nichž se Jan Svoboda podílel, mu byla v roce 1975 udělena Nobelova cena. Její laureáti uváděli tehdy Svobodu jako osobnost, která ji měla také spolu s nimi dostat. V roce 2010 dostal prestižní domácí vědeckou cenu Česká hlava. Na kontě má přes dvě stovky vědeckých prací.

• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• dějiny lékařství MeSH
• genetika dějiny   trendy   MeSH
• lékaři MeSH
• molekulární biologie dějiny   trendy   MeSH
• onkogeny MeSH
• virologie dějiny   trendy   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• Publikační typ
• biografie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Virologie
• Biografie
• NLK Obory
• virologie
• dějiny lékařství
• biologie

• O autorovi
• Svoboda, Jan, 1934-2017 Autorita

1. U cervikálních prekancerózních lézí a karcinomu děložního hrdla byly opakovaně zjištěny specifické genetické abnormality (amplifikace genů hTERC, MYCC), které lze považovat za důležité genetické markery predikující maligní transformaci a progresi onemocnění. 2. V projeku budou vyšetřeny tyto chromozomové abnormality u souboru pacientek z MOÚ v Brně s histologicky potvrzenými prekancerózními "high grade" lézemi pomocí techniky FISH. 3. Výsledky by měly sloužit jako pomocný nástroj ke zjištění, které vzorky obsahují vysoce rizikovou infekci HPV a chromozomové aberace spojené s potenciálem progrese a rakovinného bujení. 4. Pomocí techniky array-CGH budou vyšetřeny vzorky karcinomu děložního hrdla. Cílem je zjištování nových a upřesnění stávajících oblastí amplifikací a delecí genů souvisejících se vznikem tohoto onemocnění.; 1. In cervical precancerous lesion and cervical carcinoma were repeatedly diagnosed specific genetic abnormalities (hTERC and MYCC genes amplifications), which can be considered as important genetic markers predicting malignant transformation and progression of the disease. 2. In this project these chromosomal abnormalities will be examined in group of patients from MMCI Brno with histologically confirmed ?high-grade? precancerous lesions using the FISH technique. 3. The results should serve as a supporting tool for determination of samples containing highly risking HPV infection and chromosomal aberrations linked to potential progression and tumor proliferation. 4. Samples of cervical carcinoma will be examined by the array-CGH technique . The aim isto find new and to confirm known areas of amplifications and deletions of genes linked to the initiation of this disease.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• dysplazie děložního hrdla diagnóza   MeSH
• geny myc MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   MeSH
• prekancerózy diagnóza   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• srovnávací genomová hybridizace MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• míra přežití MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• objevování léků MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• Publikační typ
• přednášky MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• CD-ROM