Biologické účinky látek manumycinového typu budou testovány pomocí modelu tkáňových kultivací s lidskými liniemi monocytů/makrofágů (THP-1) a epiteliálních linií. Pro screening potenciálního efektu testovaných látek na tvorbu prozánětlivých cytokinů a chemokinů bude využita multiplexová kvantitativní RT-PCR s následným měřením koncentrací cytokinů, imunofenotypizací a funkčními testy. Kmeny streptomycet produkující manumycinové látky budou identifikovány pomocí genového screeningu, bude provedena izolace a charakterizace nových látek, konstrukce kosmidových knihoven a genetická manipulace horního polyketidového řetězce manumycinů (délka, štěpení, saturace) včetně genového "shufflingu" mezi producenty.; Biological effects of manumycin-related compounds will be tested using a tissue culture models with human monocyte/macrophages (THP-1) and epithelial cell lines. For a screening of potential effect of tested compounds on pro-inflammatory cytokines and chemokines production, multiplex qRT-PCR will be used followed by measurement of proinflammatory cytokine concentrations, immunophenotypying and functional tests. Genetic screening will be used for identification of streptomycete strains producing manumycine-related compounds with consequent isolation and characterization of new compounds, construction of cosmid libraries, and genetic manipulations with the upper polyketide chain of manumycins (length, branching, saturation) including gene shuffling between producers.

• MeSH
• Azithromycin MeSH
• Cytokines MeSH
• Epithelial Cells MeSH
• Genetic Techniques MeSH
• Immunophenotyping MeSH
• Immunomodulation MeSH
• Clarithromycin MeSH
• Cosmids MeSH
• Macrophages MeSH
• Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction MeSH
• Streptomyces MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• alergologie a imunologie
• biologie
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Azithromycin pharmacology   MeSH
• Opportunistic Infections drug therapy   MeSH
• Sexually Transmitted Diseases drug therapy   MeSH
• Publication type
• Congress MeSH
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Lékařské vědy. Lékařství
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• infekční lékařství
• dermatovenerologie

• MeSH
• Azithromycin pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie