• MeSH
• akademie a ústavy dějiny   trendy   MeSH
• experimentální terapie MeSH
• klinické lékařství MeSH
• Publikační typ
• příležitostné publikace MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• experimentální medicína

• O autorovi
• Institut klinické a experimentální medicíny Autorita

• MeSH
• celosvětové zdraví MeSH
• podpora zdraví MeSH
• veřejné zdravotnictví MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• management, organizace a řízení zdravotnictví

• MeSH
• bezpečnostní opatření MeSH
• řízení rizik MeSH
• terorismus MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Management. Řízení
• NLK Obory
• management, organizace a řízení zdravotnictví

The role of arachidonic acid metabolites in the pathophysiology of hypertensive organ damage will be studied via targeted inhibition of the enzyme catalyzing conversion of vasodilatory epoxyeicosatrienoic acids and via inhibition of vasoconstrictive 20-hydroxyeicosatetraenoic acids production.

Objasnění úlohy metabolitů kyseliny arachidonové v patofyziologii hypertenzního orgánového poškození pomocí cílené inhibice enzymu katalyzujícího přeměnu vazodilatačních epoxyeikosatrienových kyselin (EETs) a pomocí inhibice tvorby vazokonstrikčních 20-hydroxyeikosatetraenových kyselin (20-HETE).

• MeSH
• hypertenze MeSH
• inhibitory cytochromu P450 MeSH
• kyselina arachidonová MeSH
• potkani transgenní MeSH
• renální hypertenze MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Experimentální medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

In this project, we will investigate the role of B-lymphocytes phentotypes and their transcripts in peripheral blood and the donor specific antibodies in alloimune response in the cohort of kidney transplant recipients, and in experimental models by means of molecular genetic and immunological methods. We assume that the specific populations of B-lymphocytes and their transcripts will be associated with the absence of rejection, whereas others with the rejection of grafts. The project can so help to identify new biomarkers applicable for the future validation in clinical studies with the objective to individualize the immunosuppressive therapy.

V tomto projektu budeme pomocí molekulárně genetických a imunologických metod zkoumat roli fenotypů B lymfocytů a jejich transkriptů v periferní krvi a dárcovsky specifických protilátek při alloimunitní odpovědi v kohortě nemocných po transplantaci ledviny a v experimentálních modelech. Předpokládáme, že specifické populace B lymfocytů a jejich transkripty budou asociovány s absencí rejekce, kdežto jiné s odhojením štěpů. Projekt tak může pomoci identifikovat nové biomarkery použitelné pro budoucí validaci v klinických studiích s cílem individualizovat imunosupresivní terapii.

• MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• transplantace ledvin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

An alternative to pancreas organ transplantation (Tx) is Tx of isolated pancreatic islets, which are infused into the portal vein and settle within liver. Adjacent liver cells (LC) are chronically exposed to insulin in high concentration. The insulin stimulates the accumulation of fat and glycogen in LC. Another effect of insulin as a growth factor is the stimulation of MAP-kinases leading to cell growth and proliferation. There is a question if the overstimulation of LC by insulin could induce carcinogenesis related to islet Tx. So far only in rats the development of liver tumors was reported after Tx of islets. In this project, the LC protection by mTOR inhibitor or by insulin resistance will be studied using rats and hepatocyte cell lines. The expression analysis of mTOR and insulin signaling cascades will be performed to identify key proteins for early detection (before morphological manifestation) of LC changes. The ability of MRI to detect the initial changes in liver tissue will be tested.

Tkáňová transplantace (Tx) izolovaných Langerhansových ostrůvků (LO) je reálnou klinicky použitelnou metodou léčby diabetes mellitus 1. typu. LO se infundují do kmene portální žíly a embolizují v játrech. Přilehlé jaterní buňky jsou pak trvale vystaveny inzulínu v suprafyziologické koncentraci. Hlavním efektem inzulínu na jaterní buňky je hromadění lipidů a glykogenu. Dalším efektem inzulínu jakožto významného růstového faktoru je stimulace MAPKináz vedoucí k růstu a proliferaci buněk. Dosud pouze v experimentu byly po transplantaci LO popsány neoplastické změny přilehlých hepatocytů. V tomto projektu budeme na myších, potkanech a na prasečích a humánních buněčných liniích studovat možnost ochrany hepatocytů blokádou mTOR nebo inzulínovou rezistencí navozenou klinicky používanými imunosupresivy. Bude provedena cílená expresní analýza signálních drah mTOR a inzulínového receptoru, která nám umožní sledovat efekt použitých farmak. Bude studována možnost časného záchytu morfologických změn pomocí MRI.

• MeSH
• játra MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Aim of the project is to test the effect of metformin on myocardial function and load tolerance in a group of patients with T2D and heart failure (HF+DM). In the randomized, placebo controlled, cross-over study, 40 patients with HF+DM will be included. The study will test the effect of 3 months treatment with metformin (2 g per day) on myocardial function and selected metabolic parameters. Complex panel of metabolic and cardiovascular tests (hyperinsulinemic euglycemic clamp with indirect calorimetry, measurement of endothelial function, echocardiography, spiroergometry) and analyses of selected cytokines and metabolites in plasma and adipose tissue will be performed at the beginning and the end of each intervention period (3 times in total).

Cílem projektu je testovat účinky metforminu na symptomy srdečního selhání, toleranci zátěže a funkci myokardu u skupiny nemocných s DM 2. typu a chronickým srdečním selháním (HF+DM). Zařazeno bude 40 osob s HF+DM, u nichž bude provedena randomizovaná, placebem kontrolovaná cross-over studie testující účinky 3 měsíčního podávání metforminu (2 g/d) na funkci myokardu a vybrané metabolické ukazatele. Na začátku a konci intervenčních period (celkem 3x) bude proveden standardizovaný panel metabolických a kardiovaskulárních testů (hyperinzulinový euglykemický clamp s nepřímou kalorimetrií, echokardiografie, spiroergometrie) a analyzovány vybrané cytokiny a metabolity v plazmě a podkožním tuku.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• metformin MeSH
• myokard MeSH
• nemoci srdce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Currently, the most effective bariatric surgical procedure is the gastric Roux-en-Y bypass; a similar effect (body weight reduction, Type-2 DM control) has been shown for endoscopically implantable duodeno-jejunal bypass based on the creation of a barrier between the duodenal and jejunal lumens on the one hand, and intestinal wall enterocytes using an endoscopically inserted plastic “sleeve“ to exclude these segments of the small intestine from the process of digestion. While the exact mechanism of body weight reduction and, most importantly, type 2 DM control is still poorly understood, an effect of incretins is presumed. The aim of our project is to explore the effect of duodeno-jejunal bypass on incretin levels, insulin sensitivity, and other cardiovascular and metabolic parameters.

Nejúčinnější bariatrickou metodou současnosti je operace Gastric Roux-en-Y bypass, podobný efekt (pokles tělesné hmotnosti, kompenzace DM II. typu) má endoskopicky implantovatelný duodeno-jejunální bypass, jehož principem je vytvoření bariéry mezi lumen duodena a jejuna a enterocyty střevní stěny pomocí endoskopicky zavedeného plastikového „rukávu“, čímž dojde k vyřazení těchto částí tenkého střeva z procesu digesce. Přesný mechanismus poklesu tělesné hmotnosti a hlavně kompenzace DM II. typu není zcela jasný, předpokládá se vliv inkretinů. Cílem našeho projektu je prozkoumat vliv duodeno-jejunálního bypassu na hladiny inkretinů, na inzulínovou senzitivitu a další kardiovaskulární a metabolické parametry.

• MeSH
• bariatrická chirurgie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• morbidní obezita MeSH
• žaludeční bypass MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

In the study in 30 healthy volunteers it will be investigated how insulin secretion induced by carbohydrate administration affects the magnitude and dynamics of changes of principal parameters of postprandial lipemia (triglyceride, non-esterified fatty acid, apo B-48 and VLDL-apo B-100) during 8 hours after experimental breakfast. In other part of project in 100 patients it will be investigated whether magnitude of postprandial lipemia determined as recommended by an international expert panel (Kolovou 2011) correlates with the extent of atherosclerotic injury as quantitatively assessed using several methods (calcium score, intima-media thickness, arterial and endothelial dysfunction).

U 30 zdravých dobrovolníků bude zjišťováno jak sekrece inzulínu indukovaná podáním sacharidů ovlivňuje rozsah a dynamiku změn základních parametrů postprandiální lipémie (triglyceridy, neesterifikované mastné kyseliny, apo B-48 a VLDL-apo B-100) v průběhu 8 hodin po podání pokusné snídaně. Ve studii bude u 100 pacientů zjišťováno, zda rozsah postprandiální lipémie hodnocené metodou dle doporučení mezinárodního panelu (Kolovou 2011) koreluje s kvantitativně hodnoceným rozsahem aterosklerotického poškození cév (kalciové skóre, intimo-mediální tloušťka, arteriální tuhost a endoteliální dysfunkce).

• MeSH
• hyperlipidemie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The primary aim of the project is to elucidate the prevalence and significance of mitochondrial abnormalities in the myocardial tissue of patients with end-stage heart failure. Changes in structure and function of mitochondrial energetic machinery, mtDNA copy number, presence of inherited pathogenic mtDNA mutations, somatic mtDNA mutations, degree of heteroplasmy and degree of oxidative damage of mitochondrial components will be studied. Further, the relation between mitochondrial function and HF primary aetiology, presence/absence of diabetes, age, gender and hemodynamic unloading by left-ventricle assist device (LVAD) will be addressed. The project will help to clarify the pathogenesis of the primary mitochondrial myocardial disturbances and to identify common mechanisms of mitochondrial dysfunction that may contribute to progression of HF syndrome.

Cílem projektu je objasnit, jak často jsou v myokardu pacientů s pokročilým ChSS přítomny abnormality mitochondriálního energetického aparátu a popsat mechanismy, které k těmto poruchám vedou. Budou studovány změny funkce a struktury energetického aparátu mitochondrií ve vztahu k počtu kopií mtDNA, přítomnosti somatických a dědičných mtDNA mutací, stupni heteroplasmie a stupni oxidativního poškození mitochondriálních komponent v explantovaném myokardu. Dále bude analyzován vztah mitochondriálních anormalit k fenotypu pacientů, základní příčině dysfunkce srdce, přítomnosti diabetu, věku a pohlaví a bude studován efekt hemodynamického odlehčení mechanickou srdeční podporou na mitochondriální funkci kardiomyocytů. Projekt umožní získat nové poznatky pro objasnění patogeneze nejzávažnějších poruch myokardu, umožní zavedení nových diagnostických metod (diagnostika mitochondriálních kardiomyopatií) a může přispět k zavedení nových terapeutických postupů.

• MeSH
• nemoci srdce MeSH
• srdeční selhání MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR