While p53-dependent apoptosis is triggered by combination of methyltransferase inhibitor decitabine (DAC) and histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) in leukemic cell line CML-T1, reactive oxygen species (ROS) generation as well as survivin and Bcl-2 deregulation participated in DAC + SAHA-induced apoptosis in p53-deficient HL-60 cell line. Moreover, decrease of survivin expression level is accompanied by its delocalization from centromere-related position in mitotic cells suggesting that both antiapoptotic and cell cycle regulation roles of survivin are affected by DAC + SAHA action. Addition of subtoxic concentration of all-trans-retinoic acid (ATRA) increases the efficiency of DAC + SAHA combination on viability, apoptosis induction, and ROS generation in HL-60 cells but has no effect in CML-T1 cell line. Peripheral blood lymphocytes from healthy donors showed no damage induced by DAC + SAHA + ATRA combination. Therefore, combination of ATRA with DAC and SAHA represents promising tool for therapy of leukemic disease with nonfunctional p53 signalization.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• azacytidin analogy a deriváty   toxicita   MeSH
• decitabin MeSH
• down regulace účinky léků   MeSH
• HL-60 buňky MeSH
• inhibitory apoptózy metabolismus   MeSH
• kontrolní body fáze G2 buněčného cyklu účinky léků   MeSH
• kontrolní body M fáze buněčného cyklu účinky léků   MeSH
• kyseliny hydroxamové toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty cytologie   účinky léků   imunologie   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorový supresorový protein p53 nedostatek   genetika   MeSH
• protinádorové antimetabolity farmakologie   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• survivin MeSH
• synergismus léků MeSH
• tretinoin farmakologie   MeSH
• vorinostat MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• azacytidin MeSH
• BIRC5 protein, human MeSH Prohlížeč
• decitabin MeSH
• inhibitory apoptózy MeSH
• kyseliny hydroxamové MeSH
• nádorový supresorový protein p53 MeSH
• protinádorové antimetabolity MeSH
• reaktivní formy kyslíku MeSH
• survivin MeSH
• tretinoin MeSH
• vorinostat MeSH