10-Methylacridinium iodide (methylacridinium; MA) is an inhibitor of cholinesterases. Inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) are used in the treatment of myasthenia gravis, Alzheimer's disease, and in the prophylaxis of poisoning with organophosphates. Using spectrophotometric Ellman's method at 436 nm and commercial enzymes we found that MA inhibits AChE by binding with relatively high potency to the peripheral anionic site (IC(50) = 1.68 +/- 0.14 1M; human recombinant AChE) and equally to its inhibition of butyrylcholinesterase (BuChE; IC(50) = 3.54 +/- 0.27 1M; BuChE from human serum). MA also inhibits the binding of [(3)H]N-methylscopolamine to the muscarinic M2 receptor subtype, possibly in an allosteric manner (IC(50) = 1.90 1M). Functional effects on both the enzyme and the receptor could be observed in contractile studies on the isolated rat bladder. The ability of MA to cross the blood-brain barrier (log P = -0.32; polar surface area 3.88) provides prerequisites for a potential use of the drug in the treatment of neural disorders.

• MeSH
• acetylcholinesterasa chemie   farmakologie   MeSH
• akridiny chemie   MeSH
• butyrylcholinesterasa krev   chemie   farmakologie   MeSH
• chemické modely * MeSH
• cholinergní látky farmakologie   MeSH
• hematoencefalická bariéra účinky léků   fyziologie   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• krysa rodu Rattus MeSH
• lidé MeSH
• močový měchýř účinky léků   metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• počítačová simulace MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• prasata MeSH
• regresní analýza MeSH
• sérum metabolismus   MeSH
• srdce účinky léků   MeSH
• substrátová specifita MeSH
• vazba proteinů účinky léků   MeSH
• vazebná místa účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu Rattus MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• acetylcholinesterasa MeSH
• akridiny MeSH
• butyrylcholinesterasa MeSH
• cholinergní látky MeSH
• N-methylacridine MeSH Prohlížeč