• Je něco špatně v tomto záznamu ?

Cetuximab s irinotecanem, fluorouracilem a leucovorinem v terapii první linie metastazujícího kolorektálního karcinomu: Aktualizovaná analýza celkového přežití s ohledem na přítomnost či nepřítomnost mutací genů KRAS a BRAF

Eric Van Cutsem, Claus-Henning Köhne, István Láng, Gunnar Folprecht, Marek P. Nowacki, Stefano Cascinu, Igor Shchepotin, Joan Maurel, David Cunningham, Sabine Tejpar, Michael Schlichting, Angela Zubel, Ilhan Celik, Philippe Rougier a Fortunato Ciardiello

. 2011 ; 3 (4) : 138-146.

Jazyk čeština Země Česko

Typ dokumentu klinické zkoušky, fáze III, multicentrická studie, randomizované kontrolované studie

Perzistentní odkaz   https://www.medvik.cz/link/bmc11039223

Cíl Bylo prokázáno, že u pacientů s nádory nesoucími nemutovanou (wild-type) formu genu KRAS vede zařazení cetuximabu k režimu FOLFIRI (irinotecan, fluorouracil a leucovorin) v první linii léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic colorectal cancer, mCRC) ke snížení rizika progrese onemocnění a ke zvýšení šancí na dosažení léčebné odpovědi. Autoři realizovali aktualizovanou analýzu přežití zahrnující další nemocné, u kterých bylo provedeno testování mutací v nádorové tkáni. Pacienti a metody Pacienti byli randomizováni do ramene s režimem FOLFIRI a cetuximabem a do ramene se samotným režimem FOLFIRI. DNA byla extrahována z dodatečných vzorků nádorové tkáně, které již byly dříve použity pro analýzu exprese receptoru pro epidermální růstový faktor. U této rozšířené série nemocných bylo prováděno hodnocení klinických výsledků s ohledem na přítomnost či nepřítomnost mutací genů KRAS a BRAF. Výsledky Podíl pacientů, u nichž byla provedena analýza mutací genu KRAS, se zvýšil ze 45 % na 89 %, přičemž mutace byly zachyceny u 37 % nádorů. V porovnání se samotným režimem FOLFIRI vedlo zařazení cetuximabu k uvedenému režimu u pacientů s nemutovanou formou genu KRAS k významnému zlepšení celkového přežití (medián 23,5 vs. 20,0 měsíce; poměr rizik [hazard ratio, HR] 0,796; p = 0,0093), přežití bez známek progrese onemocnění (medián 9,9 vs. 8,4 měsíce; HR 0,696; p = 0,0012) a míry léčebných odpovědí (57,3 % vs. 39,7 %; poměr šancí [odds ratio, OR] 2,069; p = 0,001). Významná interakce mezi stavem genu KRAS a efektem léčby byla pozorována pro všechny klíčové cílové parametry účinnosti. Bylo potvrzeno, že stav genu KRAS je mocným prediktivním biomarkerem účinnosti terapie cetuximabem v kombinaci s režimem FOLFIRI. Mutace genu BRAF v nádorových buňkách představovala silný indikátor špatné prognózy. Závěr U pacientů s mCRC nesoucím nemutovanou formu KRAS vede zařazení cetuximabu k režimu FOLFIRI v první linii léčby ke zlepšení přežití. Mutace genu BRAF je indikátorem špatné prognózy.

Bibliografie atd.

Lit.: 30

000      
00000naa 2200000 a 4500
001      
bmc11039223
003      
CZ-PrNML
005      
20111210223258.0
008      
111105s2011 xr e cze||
009      
AR
040    __
$a ABA008 $b cze $c ABA008 $d ABA008 $e AACR2
041    0_
$a cze
044    __
$a xr
100    1_
$a Cutsem, Eric Van
245    10
$a Cetuximab s irinotecanem, fluorouracilem a leucovorinem v terapii první linie metastazujícího kolorektálního karcinomu: Aktualizovaná analýza celkového přežití s ohledem na přítomnost či nepřítomnost mutací genů KRAS a BRAF / $c Eric Van Cutsem, Claus-Henning Köhne, István Láng, Gunnar Folprecht, Marek P. Nowacki, Stefano Cascinu, Igor Shchepotin, Joan Maurel, David Cunningham, Sabine Tejpar, Michael Schlichting, Angela Zubel, Ilhan Celik, Philippe Rougier a Fortunato Ciardiello
314    __
$a University Hospital Gasthuisberg, Belgium
504    __
$a Lit.: 30
520    3_
$a Cíl Bylo prokázáno, že u pacientů s nádory nesoucími nemutovanou (wild-type) formu genu KRAS vede zařazení cetuximabu k režimu FOLFIRI (irinotecan, fluorouracil a leucovorin) v první linii léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic colorectal cancer, mCRC) ke snížení rizika progrese onemocnění a ke zvýšení šancí na dosažení léčebné odpovědi. Autoři realizovali aktualizovanou analýzu přežití zahrnující další nemocné, u kterých bylo provedeno testování mutací v nádorové tkáni. Pacienti a metody Pacienti byli randomizováni do ramene s režimem FOLFIRI a cetuximabem a do ramene se samotným režimem FOLFIRI. DNA byla extrahována z dodatečných vzorků nádorové tkáně, které již byly dříve použity pro analýzu exprese receptoru pro epidermální růstový faktor. U této rozšířené série nemocných bylo prováděno hodnocení klinických výsledků s ohledem na přítomnost či nepřítomnost mutací genů KRAS a BRAF. Výsledky Podíl pacientů, u nichž byla provedena analýza mutací genu KRAS, se zvýšil ze 45 % na 89 %, přičemž mutace byly zachyceny u 37 % nádorů. V porovnání se samotným režimem FOLFIRI vedlo zařazení cetuximabu k uvedenému režimu u pacientů s nemutovanou formou genu KRAS k významnému zlepšení celkového přežití (medián 23,5 vs. 20,0 měsíce; poměr rizik [hazard ratio, HR] 0,796; p = 0,0093), přežití bez známek progrese onemocnění (medián 9,9 vs. 8,4 měsíce; HR 0,696; p = 0,0012) a míry léčebných odpovědí (57,3 % vs. 39,7 %; poměr šancí [odds ratio, OR] 2,069; p = 0,001). Významná interakce mezi stavem genu KRAS a efektem léčby byla pozorována pro všechny klíčové cílové parametry účinnosti. Bylo potvrzeno, že stav genu KRAS je mocným prediktivním biomarkerem účinnosti terapie cetuximabem v kombinaci s režimem FOLFIRI. Mutace genu BRAF v nádorových buňkách představovala silný indikátor špatné prognózy. Závěr U pacientů s mCRC nesoucím nemutovanou formu KRAS vede zařazení cetuximabu k režimu FOLFIRI v první linii léčby ke zlepšení přežití. Mutace genu BRAF je indikátorem špatné prognózy.
650    _2
$a financování organizované $7 D005381
650    _2
$a dospělí $7 D000328
650    _2
$a senioři $7 D000368
650    _2
$a senioři nad 80 let $7 D000369
650    _2
$a monoklonální protilátky $x aplikace a dávkování $7 D000911
650    _2
$a protokoly protinádorové kombinované chemoterapie $x terapeutické užití $7 D000971
650    _2
$a kamptothecin $x analogy a deriváty $x terapeutické užití $7 D002166
650    _2
$a kolorektální nádory $x farmakoterapie $x genetika $x mortalita $x patologie $7 D015179
650    _2
$a ženské pohlaví $7 D005260
650    _2
$a fluoruracil $x terapeutické užití $7 D005472
650    _2
$a lidé $7 D006801
650    _2
$a leukovorin $x terapeutické užití $7 D002955
650    _2
$a mužské pohlaví $7 D008297
650    _2
$a lidé středního věku $7 D008875
650    _2
$a mutace $7 D009154
650    _2
$a metastázy nádorů $7 D009362
650    _2
$a prognóza $7 D011379
650    _2
$a protoonkogenní proteiny $x genetika $7 D011518
650    _2
$a erbB receptory $x antagonisté a inhibitory $7 D066246
650    _2
$a ras proteiny $x genetika $7 D018631
655    _2
$a klinické zkoušky, fáze III $7 D017428
655    _2
$a multicentrická studie $7 D016448
655    _2
$a randomizované kontrolované studie $7 D016449
700    1_
$a Köhne, Claus-Henning
700    1_
$a Láng, István
700    1_
$a Folprecht, Gunnar
700    1_
$a Nowacki, Marek P.
700    1_
$a Cascinu, Stefano
700    1_
$a Shchepotin, Igor
700    1_
$a Maurel, Joan
700    1_
$a Cunningham, David
700    1_
$a Tejpar, Sabine
700    1_
$a Schlichting, Michael
700    1_
$a Zubel, Angela
700    1_
$a Celik, Ilhan
700    1_
$a Rougier, Philippe
700    1_
$a Ciardiello, Fortunato
773    0_
$w MED00164415 $t Journal of clinical oncology $g Roč. 3, č. 4 (2011), s. 138-146 $x 1803-8506
910    __
$a ABA008 $b B 2589 $c 655 a $y 2
990    __
$a 20111103071338 $b ABA008
991    __
$a 20111106083521 $b ABA008
999    __
$a ok $b bmc $g 885374 $s 749523
BAS    __
$a 3
BMC    __
$a 2011 $b 3 $c 4 $d 138-146 $m Journal of Clinical Oncology (České vyd.) $x MED00164415
LZP    __
$a 2011-58/vtme

Najít záznam