Idelalisib je první perorální selektivní inhibitor fosfatidylinositol-3-kinázy δ (PI3Kδ). Z výsledků studie II. fáze (101-09) byla prokázána vysoká účinnost u pacientů s dvojitě refrakterními indolentními B-nehodgkinskými lymfomy. Idelalisib byl podáván v monoterapii v dávce 150 mg 2x denně per os, a to do selhání léčby nebo významných projevů toxicity. Celková léčebná odpověď byla zaznamenána u 71 ze 125 pacientů (57 %), z toho 7 nemocných dosáhlo kompletní remise (6 %), 63 pacientů parciální remise (50 %) a 1 pacient s Waldenströmovou makroglobulinemií dosáhl malé odpovědi. Medián trvání léčebné odpovědi byl 12,5 měsíce, medián doby do progrese činil 11 měsíců. Na základě těchto výsledků byl idelalisib schválen v roce 2014 agenturou EMA v Evropě pro nemocné s folikulárním lymfomem, kteří jsou refrakterní vůči předchozím dvěma liniím terapie. I přes nespornou klinickou aktivitu je třeba zmínit potenciální nežádoucí účinky této léčby. Z hlediska nežádoucích účinků (všech stupňů závažnosti) byly pozorovány nejčastěji průjem (43 %), únava (30 %), nauzea (30 %), kašel (29 %) a teploty (28 %). Z klinicky závažných projevů toxicity stupně ≥ 3 byly pozorovány průjmy (13 %) a pneumonie/pneumonitidy (7 %). Nejčastějšími závažnějšími laboratorními projevy toxicity stupně ≥ 3 byly neutropenie (27 %) a elevace ALT nebo AST (13 %). Vzhledem k závažnosti některých nežádoucích účinků léčby idelalisibem americká agentura FDA doporučila zvýšenou opatrnost, a to zejména v souvislosti s riziky hepatotoxicity, průjmů a/nebo kolitid, střevních perforací a pneumonitid. Tyto informace jsou součástí informace o léku. K přesnému posouzení klinické závažnosti těchto nežádoucích účinků nutno vyčkat výsledků dalších randomizovaných studií, které právě probíhají.

Idelalisib is a first-in-class, selective, orally available, phosphatidylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ) inhibitor. High efficacy in double refractory indolent B-cell non- -Hodgkin lymphoma has been demonstrated based on results of a phase 2 study (101-09). Idelalisib was given orally, 150mg twice daily, until progressive disease or unacceptable toxicity. The overall response rate was achieved in 71/125 patients (57 %), including 7 complete remissions (6 %), 63 partial remissions (59 %) and one minor response in patient with Waldenström macroglobulinaemia. The median duration of response in responding patients was 12.5 months and the median progressionfree survival 11 months. Based on results of 101-09 trial idelalisib was approved by EMEA agency in Europe for the treatment of patients with follicular lymphoma refractory to 2 lines of previous therapy. Despite high clinical efficacy, some important side effects were recorded. Most frequent adverse events (all grades of toxicity) were: diarrhoea (43 %), fatigue (30 %), nausea (30 %), cough (29 %) and pyrexia (28 %). Clinically signifiant grade ≥3 toxicities were: diarrhoea (13 %) and pneumonitis (7 %). Most frequent laboratory findings grade ≥3 were neutropenia (27 %) and elevation of ALT or AST (13 %). Due to severity of adverse events during idelalisib treatment, the American Food and Drug Administration issued black box warning for fatal and/or severe diarrhoea or colitis, hepatotoxicity, pneumonitis and intestinal perforation in the prescribing information. More data regarding clinical significance of these adverse events are needed from results of ongoing clinical randomized trials.

4 interní hematologická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Idelalisib in the treatment of patients with follicular lymphoma

Literatura