Východiska: V pediatrii jsou k udržení remise idiopatických střevních zánětů nejčastěji užívána léčiva ze skupiny thiopurinů (především azathioprin a jeho metabolit merkaptopurin). Azathioprin je po absorpci z GIT přeměněn na 6-merkaptopurin. Na jeho dalším metabolizmu se podílí několik enzymů, pomocí nichž vznikají neaktivní metylované metabolity (6-metylmerkaptopurin) a kyselina thiomočová (KTM) a aktivní 6-thioguaninnukleotid, který je zodpovědný za terapeutický efekt. Koncentrace thiopurinových metabolitů v erytrocytech je možné laboratorně stanovit. Cíl: Zmapovat výhody a možnosti přímého stanovení thiopurinových metabolitů u pacientů s idiopatickými střevními záněty. Závěr: Přímé stanovení aktivních i neaktivních metabolitů zhodnotí biologickou dostupnost léku, může pomoci v odhalení důvodu některých nežádoucích účinků terapie a navíc odhalí non-adherentní pacienty.

Background: Thiopurines (predominantly azathioprine and mercaptopurine) are widely used in paediatrics to maintain remission in the treatment of inflammatory bowel disease. After its absorption from the gastrointestinal tract, azathioprine is converted into 6 mercaptopurine in approximately 90%. Several enzymes (such as thiopurine methyltransferase, xanthine oxidase and hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase) participate in its further metabolism, producing non-active methylated metabolites (6 methylmercaptopurine) and thiouric acid and active 6-thioguanine nucleotide. The concentration of these metabolites can be measured in red blood cells. Aim: To map the benefits and possibilities of thiopurine metabolites measurements in patients suffering from inflammatory bowel disease. Conclusion: The measurement of active and non-active metabolites can help evaluate the bioavailability of those drugs, identify some causes of adverse effects and reveal non-adherence.

Oddělení dětské gastroenterologie Pediatrická klinika 2 LF UK Praha a FN v Motole Praha

Azathioprine in the therapy of paediatric infl ammatory bowel disease. part II, Pharmacodynamics, pharmacokinetics, and the possibilities of measuring its metabolites in clinical practice

Farmakodynamika, farmakokinetika a možnosti klinického využití stanovení metabolitů thiopurinů

Pharmacodynamics, pharmacokinetics, and the possibilities of measuring its metabolites in clinical practice

Citace poskytuje Crossref.org