Haemophilus ducreyi (HD) is an important cause of cutaneous ulcers in several endemic regions, including the Western Pacific Region, especially among children. An HD sequence typing on swab samples taken from 1,081 ulcers in the Namatanai district of Papua New Guinea, during the pilot study for treatment of yaws, has been performed using the Grant typing system. Of the 363 samples that tested positive for the 16S rDNA of HD, the dsrA sequences of 270 samples were determined. Altogether they revealed 8 HD strain types circulating in Namatanai, including seven strain types of Class I (I.3, I.4, I.5, I.9, I.10, I.11, I.12) and one strain of Class II (II.3); four Class I types (I.9, I.10, I.11, I.12) were novel. The southern region of Namatanai (Matalai Rural) was identified as the region with the lowest genotype diversity and with most infections caused by HD Class II. The middle and northern subdistricts were affected mainly by HD Class I. Analysis of patient characteristics revealed that Class II HD infections were more often represented by longer-lasting ulcers than Class I HD infections. An increase in the prevalence of the I.10 strain was found after azithromycin administration compared to the untreated population at baseline likely reflecting higher infectivity of HD Class I, and more specifically strain type I.10.

• MeSH
• antibakteriální látky * terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• azithromycin * terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• DNA bakterií genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• frambézie mikrobiologie   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• fylogeneze MeSH
• genotyp * MeSH
• Haemophilus ducreyi * genetika   izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• měkký vřed * mikrobiologie   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pilotní projekty MeSH
• předškolní dítě MeSH
• RNA ribozomální 16S genetika   MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Papua Nová Guinea MeSH

BACKGROUND: Treponema pallidum subspecies pertenue causes yaws. Strategies to better control, eliminate, and eradicate yaws are needed. METHODS: In an open-label, cluster-randomized, community-based trial conducted in a yaws-endemic area of Papua New Guinea, we randomly assigned 38 wards (i.e., clusters) to receive one round of mass administration of azithromycin followed by two rounds of target treatment of active cases (control group) or three rounds of mass administration of azithromycin (experimental group); round 1 was administered at baseline, round 2 at 6 months, and round 3 at 12 months. The coprimary end points were the prevalence of active cases of yaws, confirmed by polymerase-chain-reaction assay, in the entire trial population and the prevalence of latent yaws, confirmed by serologic testing, in a subgroup of asymptomatic children 1 to 15 years of age; prevalences were measured at 18 months, and the between-group differences were calculated. RESULTS: Of the 38 wards, 19 were randomly assigned to the control group (30,438 persons) and 19 to the experimental group (26,238 persons). A total of 24,848 doses of azithromycin were administered in the control group (22,033 were given to the participants at round 1 and 207 and 2608 were given to the participants with yaws-like lesions and their contacts, respectively, at rounds 2 and 3 [combined]), and 59,852 doses were administered in the experimental group. At 18 months, the prevalence of active yaws had decreased from 0.46% (102 of 22,033 persons) at baseline to 0.16% (47 of 29,954 persons) in the control group and from 0.43% (87 of 20,331 persons) at baseline to 0.04% (10 of 25,987 persons) in the experimental group (relative risk adjusted for clustering, 4.08; 95% confidence interval [CI], 1.90 to 8.76). The prevalence of other infectious ulcers decreased to a similar extent in the two treatment groups. The prevalence of latent yaws at 18 months was 6.54% (95% CI, 5.00 to 8.08) among 994 children in the control group and 3.28% (95% CI, 2.14 to 4.42) among 945 children in the experimental group (relative risk adjusted for clustering and age, 2.03; 95% CI, 1.12 to 3.70). Three cases of yaws with resistance to macrolides were found in the experimental group. CONCLUSIONS: The reduction in the community prevalence of yaws was greater with three rounds of mass administration of azithromycin at 6-month intervals than with one round of mass administration of azithromycin followed by two rounds of targeted treatment. Monitoring for the emergence and spread of antimicrobial resistance is needed. (Funded by Fundació "la Caixa" and others; ClinicalTrials.gov number, NCT03490123.).

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   MeSH
• azithromycin aplikace a dávkování   MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• dítě MeSH
• frambézie farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• Haemophilus ducreyi izolace a purifikace   MeSH
• kojenec MeSH
• kožní vředy mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• masová profylaxe * MeSH
• mladiství MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prevalence MeSH
• Treponema izolace a purifikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Papua Nová Guinea MeSH

Ve druhém pokračování moderní diagnostiky sexuálně přenosných infekcí se budeme věnovat novým a méně obvyklým bakteriálním původcům onemocnění. S ohledem na běžný výskyt koinfekcí v této oblasti je důležité využití multiplexního diagnostického přístupu - PCR. Šířeji vedená diagnostika zejména u rizikových pacientů zkracuje dobu antibiotické léčby a riziko klinických relapsů. Vždy je vhodné vyloučit i infekci HIV, pravděpodobnost přenosu je několikanásobně vyšší.

The second part of modern diagnosing of sexually transmitted infections deals with new and less common bacterial causes of the diseases. Given the frequency of coinfections in this setting, it is important to use a multiplex diagnostic approach - PCR. A broader diagnostic workup, particularly in patients at risk, reduces the duration of antibiotic therapy and the risk of clinical relapses. It is always advisable to rule out HIV infection; the likelihood of transmission is several-fold higher.

• MeSH
• granuloma inguinale diagnóza   mikrobiologie   terapie   MeSH
• Haemophilus ducreyi genetika   izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• lidé MeSH
• měkký vřed diagnóza   mikrobiologie   terapie   MeSH
• Mycoplasma genetika   izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• sexuálně přenosné nemoci * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

We describe the first case of chancroid seen in the Czech Republic, diagnosed in a 40-year-old heterosexual HIV-positive man. Despite genital localization of the ulcer, the transmission of Haemophilus ducreyi infection in our patient remains unclear, as he denied having sexual intercourse and he did not travel outside the Czech Republic for several months before the ulcer appeared. The correct diagnosis has been revealed by a multiplex nucleic acid amplification test. Physicians in countries in the eastern and central Europe region should be aware that chancroid can occur in their patients.

• MeSH
• azithromycin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• Haemophilus ducreyi účinky léků   izolace a purifikace   MeSH
• HIV séropozitivita komplikace   MeSH
• kombinace léků trimethoprim a sulfamethoxazol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenopatie etiologie   MeSH
• měkký vřed diagnóza   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus účinky léků   izolace a purifikace   MeSH
• multiplexová polymerázová řetězová reakce MeSH
• stafylokokové infekce farmakoterapie   MeSH
• vřed etiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Cytoletálne toxíny (cytolethal distending toxins; CDT) sú intracelulárne pôsobiace proteíny, ktoré zasahujú do bunkového cyklu eukaryotických buniek. Sú produkované gramnegatívnymi baktériami, ktoré majú afinitu k mukokutánnym povrchom a môžu sa uplatniť v patogenéze rôznych ochorení u cicavcov. Funkčný toxín sa skladá z troch proteínov: CdtB vstupuje do jadra a svojou nukleázovou aktivitou indukuje fragmentáciu jadra a rozrušenie chromatínu, CdtA a CdtC sú zodpovedné za pripojenie toxínu k povrchu hostiteľskej bunky. Cytotoxický účinok CDT vedie k zastaveniu bunkového cyklu predtým, ako bunka vstúpi do mitózy a k ďalším zmenám (rozšírenie bunky a smrť, apoptóza), ktoré závisia od typu bunky. CDT tak môže pôsobiť ako faktor virulencie u patogénnych baktérií, ktoré ho produkujú a prispievať k iniciácii niektorých ochorení. Zvlášť významné sú zápalové črevné ochorenia vyvolané črevnými baktériami, periodontitída, pri ktorej sa ako etiologický agens uplatňuje Aggregatibacter actinomycetemcomitans, a mäkký vred, ktorého pôvodcom je Haemophilus ducreyi.

Cytolethal distending toxins (CDT) are intracellularly acting proteins which interfere with the eukaryotic cell cycle. They are produced by Gram-negative bacteria with affinity to mucocutaneous surfaces and could play a role in the pathogenesis of various mammalian diseases. The functional toxin is composed of three proteins: CdtB entering the nucleus and by its nuclease activity inducing nuclear fragmentation and chromatin disintegration, CdtA, and CdtC, the two latter being responsible for toxin attachment to the surface of the target cell. Cytotoxic effect of CDT leads to the cell cycle arrest before the cell enters mitosis and to further changes (cell distension and death, apoptosis) depending on the cell type. Thus, CDT may function as a virulence factor in pathogenic bacteria that produce it and thus may contribute to the initiation of certain diseases. Most important are inflammatory bowel diseases caused by intestinal bacteria, periodontitis with Aggregatibacter actinomycetemcomitans as the aetiologic agent and ulcus molle where Haemophilus ducreyi is the causative agent.

• MeSH
• bakteriální toxiny * genetika   metabolismus   MeSH
• buněčné jádro MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• cytotoxicita imunologická MeSH
• epitelové buňky imunologie   MeSH
• faktory virulence MeSH
• Haemophilus ducreyi MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé MeSH
• měkký vřed imunologie   patologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mutageny MeSH
• myši MeSH
• nemoci střev mikrobiologie   MeSH
• parodontitida MeSH
• proliferace buněk MeSH
• průjem genetika   patologie   MeSH
• Salmonella typhi MeSH
• výzkum MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• sexuálně přenosná infekce, muži mající sex s muži, Lymphogranuloma,
• MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• granuloma inguinale diagnóza   etiologie   přenos   MeSH
• Haemophilus ducreyi patogenita   účinky léků   MeSH
• homosexualita mužská MeSH
• lidé MeSH
• lymphogranuloma venereum diagnóza   etiologie   přenos   MeSH
• měkký vřed diagnóza   etiologie   přenos   MeSH
• sexuálně přenosné nemoci diagnóza   komplikace   přenos   MeSH
• venerologie metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cytolethal distending toxins (CDTs) are proteins produced and secreted by facultative pathogenic strains of Gram-negative bacteria with potentially genotoxic effects. Mammalian cells exposed to CDTs undergo cell type-dependent cell-cycle arrest or apoptosis; however, the cell fate responses to such intoxication are mechanistically incompletely understood. Here we show that both normal and cancer cells (BJ, IMR-90 and WI-38 fibroblasts, HeLa and U2-OS cell lines) that survive the acute phase of intoxication by Haemophilus ducreyi CDT possess the hallmarks of cellular senescence. This characteristic phenotype included persistently activated DNA damage signalling (detected as 53BP1/gammaH2AX(+) foci), enhanced senescence-associated beta-galactosidase activity, expansion of promyelocytic leukaemia nuclear compartments and induced expression of several cytokines (especially interleukins IL-6, IL-8 and IL-24), overall features shared by cells undergoing replicative or premature cellular senescence. We conclude that analogous to oncogenic, oxidative and replicative stresses, bacterial intoxication represents another pathophysiological stimulus that induces premature senescence, an intrinsic cellular response that may mechanistically underlie the 'distended' morphology evoked by CDTs. Finally, the activation of the two anticancer barriers, apoptosis and cellular senescence, together with evidence of chromosomal aberrations (micronucleation) reported here, support the emerging genotoxic and potentially oncogenic effects of this group of bacterial toxins, and warrant further investigation of their role(s) in human disease.

• MeSH
• bakteriální toxiny metabolismus   farmakologie   MeSH
• buněčný cyklus účinky léků   MeSH
• cyklin-dependentní kinasy antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• fenotyp MeSH
• Haemophilus ducreyi metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie účinky léků   fyziologie   MeSH
• poškození DNA MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• stárnutí buněk fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• Calymmatobacterium patogenita   MeSH
• ceftriaxon aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• erythromycin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Haemophilus ducreyi patogenita   MeSH
• lidé MeSH
• měkký vřed diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• mužské urogenitální nemoci MeSH
• tetracyklin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ženské urogenitální nemoci a komplikace těhotenství etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• azithromycin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• chlamydiové infekce farmakoterapie   MeSH
• Haemophilus ducreyi účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• metronidazol aplikace a dávkování   MeSH
• sexuálně přenosné nemoci bakteriální farmakoterapie   MeSH
• syfilis farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH