BACKGROUND: Resistance to endocrine therapies in hormone receptor-positive breast cancer is challenging. We aimed to assess the next-generation oral selective oestrogen receptor degrader (SERD) and complete oestrogen receptor antagonist, camizestrant, versus the first-approved SERD, fulvestrant, in post-menopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer. METHODS: SERENA-2 is an open-label, randomised, phase 2 trial that is being conducted at 74 study centres across Asia, Europe, the Middle East, and North America. Female patients aged 18 years or older who were post-menopausal with histologically or cytologically confirmed metastastic or locoregional oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer, an Eastern Cooperative Oncology Group or WHO performance status of 0 or 1, and disease recurrence or progression on at least one line of endocrine therapy, and no more than one previous endocrine therapy in the advanced setting. Patients were initially randomly assigned (1:1:1:1) to receive oral camizestrant once daily at 75 mg, 150 mg, or 300 mg (until the 300 mg group was closed), or fulvestrant intramuscularly at 500 mg (per label). Randomisation was managed through an interactive web-based system and stratified by previous treatment with CDK4/6 inhibitors and presence of liver and/or lung metastases. The primary objective was to determine clinical efficacy of camizestrant versus fulvestrant at each dose level using the primary endpoint of investigator-assessed progression-free survival, per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (version 1.1), assessed by intention to treat in all randomly assigned patients (full analysis set). No formal statistical comparison for the efficacy analysis of the camizestrant 300 mg dose versus fulvestrant was to be performed. Safety analyses included all randomly assigned patients who received at least one dose of study treatment. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04214288, and is ongoing. FINDINGS: Between May 11, 2020, and Aug 10, 2021, 240 patients were randomly assigned to receive camizestrant 75 mg (n=74), 150 mg (n=73), 300 mg (n=20), or fulvestrant (n=73), and were included in the full analysis set. All patients received at least one dose of study drug. Median follow-up was 16·6 months (IQR 12·9-19·4) for the camizestrant 75 mg group, 16·3 months (12·9-18·3) for the camizestrant 150 mg group, and 14·7 months (12·7-20·1) for the fulvestrant 500 mg group. Median progression-free survival was 7·2 months (90% CI 3·7-10·9) with camizestrant 75 mg, 7·7 months (5·5-12·9) with camizestrant 150 mg, and 3·7 months (2·0-6·0) with fulvestrant. The hazard ratio for camizestrant 75 mg versus fulvestrant was 0·59 (90% CI 0·42-0·82; p=0·017), and the hazard ratio for camizestrant 150 mg versus fulvestrant was 0·64 (0·46-0·89; p=0·0090). Treatment-related adverse events occurred in 39 (53%) of 74 patients in the camizestrant 75 mg group, 49 (67%) of 73 patients in the camizestrant 150 mg group, 14 (70%) of 20 patients in the camizestrant 300 mg group, and 13 (18%) of 73 patients in the fulvestrant group. No single grade 3 or worse treatment-emergent adverse event occurred in more than two (3%) patients in any group. Serious treatment-emergent adverse events occurred in six (8%) patients in the camizestrant 75 mg group, seven (10%) patients in the camizestrant 150 mg group, two (10%) patients in the camizestrant 300 mg group, and four (5%) patients in the fulvestrant group. No treatment-related deaths occurred. INTERPRETATION: Camizestrant at 75 and 150 mg showed a significant benefit in progression-free survival versus fulvestrant. These results support further development of camizestrant for the treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer. FUNDING: AstraZeneca.
- MeSH
- antagonisté estrogenového receptoru aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- azetidiny MeSH
- dospělí MeSH
- fulvestrant * aplikace a dávkování MeSH
- hormonální protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- isochinoliny MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie patologie mortalita MeSH
- postmenopauza * MeSH
- receptor erbB-2 * analýza metabolismus MeSH
- receptory pro estrogeny * metabolismus analýza MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
Hormonální léčba (hormone therapy, HT) je standardní součástí léčby hormonálně senzitivního (hormone receptor-sensitive, HR+) karcinomu prsu. Přes eskalaci této léčby v podobě prodloužené adjuvantní HT a/nebo kombinované HT s přidáním analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH) u premenopauzálních žen je značná část nemocných s časným karcinomem prsu zatížena relapsem nemoci. Jedná se zejména o vysoce rizikové pacientky s postižením uzlin, u kterých jsou recidivy často pozdní, po dokončení pětileté HT. Je tedy zřejmé, že ani prodloužená adjuvantní HT není v prevenci návratu nemoci dostatečná. Krom toho existuje podskupina nemocných s primární hormonální rezistencí, která na standardní HT nereaguje a relabuje časně po operaci. Obě zmiňované skupiny nemocných jsou kandidáty pro eskalační léčbu založenou na kombinaci standardní HT a inhibitoru cyklin-dependentních kináz (cyclin-dependent kinase, CDK). Tato strategie se ukázala být velmi účinnou ve studii monarchE, ve které byly rizikové nemocné léčené kombinovanou HT s abemaciclibem. Adjuvantní indikace inhibitoru CDK (abemaciclib) se již přepsala do nových léčebných doporučení.
Endocrine therapy (ET) is a standard part of the treatment of hormone-sensitive (HR+) breast cancer. Despite the escalation of this treatment in the form of extended adjuvant ET and/or combined ET with the addition of LHRH analogues in premenopausal women, a significant proportion of patients with early breast cancer are burdened with relapses of the disease. This is particularly the case for high-risk patients with lymph node involvement, in whom relapses are often late, after completion of the 5-year ET. It is therefore clear that even prolonged adjuvant ET is not sufficient to prevent disease recurrence. In addition, there is a subset of patients with primary hormone resistance that does not respond to standard ET and relapses early after surgery. Both groups of patients are candidates for escalation treatment based on a combination of standard ET and a cyclin-dependent kinase inhibitor (CDK). This strategy proved to be very effective in monarchE study, in which risk patients were treated with a combination of ET with abemaciclib. The adjuvant CDK inhibitor (abemaciclib) indication has already been approved as a new treatment standard for high-risk patients.
- Klíčová slova
- Abemaciklib, studie PALLAS, studie PENELOPE-B, studie NATALEE, studie POETIC-A, studie Monarch E,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie * metody MeSH
- hormonální protinádorové látky farmakologie MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas terapeutické užití MeSH
- inhibitory aromatasy terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie genetika klasifikace MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- staging nádorů MeSH
- tamoxifen terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Hormonální terapie u pacientek s hormonálně dependentním karcinomem prsu je důležitá součást komplexní onkologické léčby. Premenopauzální pacientky jsou i nadále léčeny tamoxifenem, u rizikových nemocných zvažujeme podání inhibitoru aromatázy exemestanu spolu s ovariální ablací či bez ní. Délka adjuvantní léčby se prodlužuje, malé nízce rizikové nádory mohou být léčeny pouze 5 let, rizikové karcinomy s pozitivitou lymfatických uzlin a vyšší proliferační aktivitou profitují z prodlouženého podávání až na 10 let. Multigenové testy dovedou identifikovat pacientky s nízkým rizikem recidivy, kde není nutné podávat adjuvantní chemoterapii, a pacientky s vysokým rizikem recidivy, kde je naopak chemoterapie plně indikována. Novinkou v léčbě těchto pacientek s vysokým rizikem recidivy je adjuvantní aplikace inhibitorů cyklin-dependentních kináz, resp. abemaciclibu.
Hormone therapy in patients with hormone-dependent breast cancer is an important part of comprehensive cancer treatment. Premenopausal patients continue to be treated with tamoxifen, and in high-risk patients we consider the administration of the aromatase inhibitor exemestane with or without ovarian ablation. The duration of adjuvant treatment is extended; small low-risk cancers can be treated for only 5 years, while high-risk cancers with lymph node positivity and higher proliferative activity benefit from extended administration up to 10 years. Multigene assays can identify patients at low risk of recurrence, where adjuvant chemotherapy is not necessary, and patients at high risk of recurrence, where chemotherapy is fully indicated. A novel treatment option for these patients at high risk of recurrence is the adjuvant administration of cyclin-dependent kinase inhibitors or abemaciclib.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- hormonální protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory aromatasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- tamoxifen farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- ribociclib,
- MeSH
- epidermální růstový faktor farmakologie terapeutické užití MeSH
- indukce remise metody MeSH
- inhibitory aromatasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lobulární karcinom * chirurgie diagnóza radioterapie MeSH
- nádory plic farmakoterapie MeSH
- recidiva MeSH
- tamoxifen terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
x
x
- Klíčová slova
- abemaciclib,
- MeSH
- aminopyridiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory aromatasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory kostí farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- ribociclib,
- MeSH
- aminopyridiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory aromatasy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- letrozol škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- puriny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- Klíčová slova
- ribociclib,
- MeSH
- aminopyridiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fulvestrant terapeutické užití MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory aromatasy terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- letrozol terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- puriny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Anastrozol je vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatáz. Léčivo je schváleno pro léčbu karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory u postmenopauzálních žen. Inhibitory aromatáz jsou nicméně mnoho let používány off‐label i u mužů. Tento článek přibližuje empirická neonkologická využití anastrozolu u mužů a stručně přibližuje některá aktuální klinická hodnocení zahrnující mužskou populaci.
Anastrozole is a highly selective nonsteroidal aromatase inhibitor. It is approved for the treatment of hormone receptor-positive breast cancer in postmenopausal women. Nonetheless, aromatase inhibitors have also been used off-label for many years in men. This article outlines empirical non-oncological anastrozole uses in men and briefly presents some current clinical trials involving the male population.
- MeSH
- geny erbB-2 MeSH
- inhibitory aromatasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory mozku * chirurgie diagnostické zobrazování sekundární MeSH
- nádory prsu * chirurgie farmakoterapie MeSH
- neurochirurgické výkony metody MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- senioři MeSH
- trastuzumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Gynekomastie (GM) je benigní proliferace prsní žlázy u mužů, která nastává nejčastěji v důsledku nerovnováhy mezi proliferačními účinky estrogenů a inhibičními vlivy androgenů. GM se vyskytuje s vysokou prevalencí, a sice u 50–60 % adolescentů a až u 70 % mužů nad 50 let. Příčina GM je nalezena zhruba u 40–50 % dospělých mužů. GM může být unilaterální či bilaterální. Klinicky je diagnostikována jako symetricky hmatná měkká tkáň v oblasti areoly. Od GM je nutné odlišit karcinom prsu a pseudogynekomastii. Léčba je závislá na vyvolávající příčině a době trvání gynekomastie.
Gynecomastia (GM) is a benign proliferation of the glandular tissue of the male breast, and it is caused by an imbalance between a proliferative effect of estrogen and inhibitory effect of androgen. GM is high prevalent disorder. It occurs in 50–60 % of adolescents and up to 70 % of males over 50 years. The cause of GM is found in 40–50 % of adult males. GM is unilateral or bilateral. It is clinically characterized by the presence of a tender mass extending concentrically from the nipple. Breast cancer and pseudogynecomastia must be distinguished. Treatment depends on the underlying cause and duration of gynecomastia.
