PURPOSE: We report CNS efficacy of first-line osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) from the phase III FLAURA2 study according to baseline CNS metastasis status. METHODS: Patients were randomly assigned to osimertinib plus platinum-pemetrexed (combination) or osimertinib monotherapy until disease progression or discontinuation. Brain scans were performed in all patients at baseline and progression and at scheduled assessments until progression for patients with baseline CNS metastases; scans were assessed by neuroradiologist CNS blinded independent central review (BICR). RESULTS: On the basis of baseline CNS BICR, 118 of 279 (combination) and 104 of 278 (monotherapy) randomly assigned patients had ≥one measurable and/or nonmeasurable CNS lesion and were included in the CNS full analysis set (cFAS); 40 of 118 and 38 of 104 had ≥one measurable target CNS lesion and were included in the post hoc CNS evaluable-for-response set (cEFR). In the cFAS, the hazard ratio (HR) for CNS progression or death was 0.58 (95% CI, 0.33 to 1.01). In patients without baseline CNS metastases, the HR for CNS progression or death was 0.67 (95% CI, 0.43 to 1.04). In the cFAS, CNS objective response rates (ORRs; 95% CI) were 73% (combination; 64 to 81) versus 69% (monotherapy; 59 to 78); 59% versus 43% had CNS complete response (CR). In the cEFR, CNS ORRs (95% CI) were 88% (73 to 96) versus 87% (72 to 96); 48% versus 16% had CNS CR. CONCLUSION: Osimertinib plus platinum-pemetrexed demonstrated improved CNS efficacy compared with osimertinib monotherapy, including delaying CNS progression, irrespective of baseline CNS metastasis status. These data support this combination as a new first-line treatment for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC, including those with CNS metastases.
- MeSH
- akrylamidy * MeSH
- aniliny terapeutické užití MeSH
- erbB receptory genetika MeSH
- indoly * MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory centrálního nervového systému * diagnostické zobrazování farmakoterapie genetika MeSH
- nádory plic * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- pemetrexed terapeutické užití MeSH
- platina terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
PURPOSE: Chemotherapy can potentially enhance the activity of immune checkpoint inhibitors by promoting immune priming. The phase Ib/II JAVELIN Chemotherapy Medley trial (NCT03317496) evaluated first-line avelumab + concurrent chemotherapy in patients with advanced urothelial carcinoma or non-small cell lung cancer (NSCLC). MATERIALS AND METHODS: Avelumab 800 or 1,200 mg was administered continuously every 3 weeks with standard doses of cisplatin + gemcitabine in patients with urothelial carcinoma, or carboplatin + pemetrexed in patients with nonsquamous NSCLC. Dual primary endpoints were dose-limiting toxicity (DLT; phase Ib) and confirmed objective response (phase Ib/II). RESULTS: In phase Ib, urothelial carcinoma and NSCLC cohorts received avelumab 800 mg (n = 13 and n = 6, respectively) or 1,200 mg (n = 6 each) + chemotherapy. In evaluable patients with urothelial carcinoma treated with avelumab 800 or 1,200 mg + chemotherapy, DLT occurred in 1/12 (8.3%) and 1/6 (16.7%), respectively; no DLT occurred in the NSCLC cohort. In phase II, 35 additional patients with urothelial carcinoma received avelumab 1,200 mg + chemotherapy. Across all treated patients, safety profiles were similar irrespective of avelumab dose. Objective response rates (95% confidence internal) with avelumab 800 or 1,200 mg + chemotherapy, respectively, across phase Ib/II, were 53.8% (25.1-80.8) and 39.0% (24.2-55.5) in urothelial carcinoma, and 50.0% (11.8-88.2) and 33.3% (4.3-77.7) in NSCLC. CONCLUSIONS: Preliminary efficacy and safety findings with avelumab + chemotherapy in urothelial carcinoma and NSCLC were consistent with previous studies of similar combination regimens. Conclusions about clinical activity are limited by small patient numbers. SIGNIFICANCE: This phase Ib/II trial evaluated avelumab (immune checkpoint inhibitor) administered concurrently with standard first-line chemotherapy in patients with advanced urothelial carcinoma or advanced nonsquamous NSCLC without actionable mutations. Efficacy and safety appeared consistent with previous studies of similar combinations, although patient numbers were small.
- MeSH
- cisplatina aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- gemcitabin MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- karboplatina aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- karcinom z přechodných buněk farmakoterapie patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic * farmakoterapie patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie patologie MeSH
- pemetrexed terapeutické užití aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- urologické nádory farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
Skeletální metastázy se v době diagnózy vyskytují až u 20-30 % pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (non-smah cell lung cancer, NSCLC); v průběhu onemocnění se vyvinou až u 60 % nemocných s NSCLC, až v polovině případů predilekčně postihují páteř. Ohrožují vybranou skupinu pacientů tzv. kostními příhodami, kdy v popředí jsou obtížně zvládnutelné bolesti, patologické fraktury, míšní komprese, neurologické deficity, hyperkalcemie. Celkově jsou zdrojem výrazné morbidity, značně zhoršují kvalitu života pacientů a jsou indikátorem horší prognózy s mediánem přežití 6-7 měsíců od stanovení diagnózy. Doposud není stanovena účinná léčba cílená na skeletální metastázy NSCLC. V této kazuistice prezentujeme dva pacienty s NSCLC a osovými metastázami skeletu po operační stabilizaci. Systémově byl u obou zvolen pembrolizumab, a přestože si byly zpočátku oba případy podobné, každý se vyvíjel jinak.
Skeletal metastases are prevalent in 20-30 % of patients with non-smaii cell lung cancer (NSCLC) at the time of diagnosis, up to 60 % of patients will develop bone metastases - up to half of those are presenting with spine metastases. Selected demographic of patients is at great risk of developing skeletal related events, that include severe chronic pain, pathological fractures, spinal compression, neurologic deficit, hypercalcemia. They are a source of great morbidity and significantly worsen patients’ quality of life, with overall survival median of 6-7 months at the time of diagnosis. Here we are presenting two cases of patients with NSCLC with bone metastases, who underwent surgical spine stabilization, and were subsequently treated with pembrolizumab in the first line of treatment.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- adenokarcinom plic * diagnóza farmakoterapie sekundární MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- karboplatina farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory páteře diagnóza farmakoterapie sekundární MeSH
- Pancoastův syndrom diagnóza farmakoterapie MeSH
- pemetrexed farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Léčba bronchogenního karcinomu se rok od roku obohacuje o nová léčiva, rozšiřuje se spektrum cílených léků na jednotlivé řídicí mutace, a tak i standardy léčby se dynamicky vyvíjejí. Naše kazuistika není nijak výjimečná ohledně vzácnosti genů či léčiv, ale je ukázkou odolnosti nemocného. Jeho touha žít a optimismus jistě napomohly tomu, že jsme jej léčili jednou linií za druhou, až jsme pomalu, ale jistě narazili na dno. Nemocný absolvoval sedm linií léčby a možná to není ještě konec.
he treatment of bronchogenic carcinoma is continually enriched with new medications, the range of targeted drugs for individual driver mutations is expanding, and treatment standards are dynamically evolving. Our case report is not extraordinary in terms of rare genes or medications but serves as an example of the patient’s resilience. The patient’s will to live, and optimism undeniably influenced our approach, enabling us to administer successive lines of treatment until we gradually reached a limit. The patient has finished seven rounds of treatment, and there could still be more to come.
- MeSH
- cisplatina farmakologie terapeutické užití MeSH
- docetaxel farmakologie terapeutické užití MeSH
- erlotinib farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie * MeSH
- management nemoci MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- pemetrexed farmakologie terapeutické užití MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
PURPOSE: The aim of our study was to evaluate if therapeutic success in the first-line of anticancer treatments in patients with NSCLC may predict treatment success in the following lines. METHODS: We analyzed the data of patients with NSCLC stage III/IV from the TULUNG registry separately for chemotherapy, TKIs, ALK inhibitors, and immunotherapy in the first line during the years 2011-2019. "Succesful treatment " was defined as PFS ≥ 6 months, a "good responder " was a patient with ˃50% of "successful treatment " lines. Treatment responses were analyzed separately for each drug group. Descriptive statistics, Fisher exact test, Pearson Chi-Squared test, log-rank test, and univariate/multivariate logistic regression models were used. RESULTS: The first-line TKI therapy was successful in 66.2%, while good responders accounted for 50.7% of the cohort and their rates were similar for all types of TKIs. First-line platinum-based chemotherapy was successful in 43.1% and 48.6% for combinations with pemetrexed and bevacizumab, respectively. Good responders accounted for 29.5% and 25.9%, respectively. In the group of ALK inhibitors, we observed treatment success in 52.3% of cases, while alectinib showed the highest effectiveness (up to 70%). Good responders constituted 50% of the group. In the first-line immunotherapy group, survival benefit was observed in 52.3%, and good responders constituted 52.3% of the cohort. CONCLUSION: We concluded that the treatment success in first-line therapies in patients with NSCLC may predict survival benefits in the subsequent lines, particularly in EGFR- or ALK-positive disease and immunotherapy-treated patients.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- ipilimumab aplikace a dávkování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- maligní mezoteliom * farmakoterapie MeSH
- nivolumab aplikace a dávkování MeSH
- pemetrexed aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- sloučeniny platiny aplikace a dávkování MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND/AIM: Platinum-based chemotherapy with pemetrexed or paclitaxel/bevacizumab are regimens used in combination with checkpoint inhibitors in non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) treatment. We conducted a real-world study to compare the outcomes of these chemotherapeutic regimens. PATIENTS AND METHODS: We investigated 1,534 patients with advanced non-squamous NSCLC treated with platin/pemetrexed (n=1212) or platin/paclitaxel/bevacizumab (n=322) in 9 cancer centres in the Czech Republic. RESULTS: The regimen containing platin/paclitaxel/bevacizumab showed significantly better overall response rate (ORR) compared to the platin/pemetrexed [40.8% vs. 32.7% (p=0.008)] in the overall population and [55.0% vs. 38.8% (p=0.002)] in the Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 group. There was no significant improvement in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in either of these two groups of patients. CONCLUSION: In our real-world data analysis, patients treated with platin/paclitaxel/bevacizumab had better overall response rate (ORR), but not PFS or OS. Thus, both treatment regimens are similarly effective. Their selection should therefore be based on the potential side effects.
- MeSH
- bevacizumab aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie patologie MeSH
- paclitaxel aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- pemetrexed aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Mesoporous material SBA-15 was functionalized with different polar and nonpolar groups: 3-aminopropyl, (SBA-15-NH2), 3-isocyanatopropyl (SBA-15-NCO), 3-mercaptopropyl (SBA-15-SH), methyl (SBA-15-CH3) and phenyl (SBA-15-Ph). The resulting surface grafted materials were investigated as matrices for controlled drug delivery. Anticancer agent, pemetrexed (disodium pemetrexed heptahydrate) was selected as a model drug and loaded in the unmodified and functionalized SBA-15 materials. Materials were characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy, transmission electron microscopy, nitrogen adsorption/desorption analysis, small angle X-ray scattering, powder X-ray diffraction, solid state NMR spectroscopy and thermogravimetry. It was shown that surface modification has an impact on both encapsulated drug amount and release properties. Release experiments were performed into two media with different pH: simulated body fluid (pH = 7.4) and simulated gastric fluid (pH = 2). In general, the effect of pH was reflected by the lower release of pemetrexed under acidic conditions (pH = 2) compared to slightly alkaline saline environment (pH = 7.4). The release rate of pemetrexed from propylamine-, propylisocyanate- and phenyl-modified SBA-15 was found to be effectively controlled by intermolecular interactions as compared to that from pure SBA-15, SBA-15-SH, and SBA-15-CH3, that evidenced a steady and similar release. The highest release was observed for methyl-functionalized material whose hydrophobic surface accelerates the pemetrexed release. The data obtained from release studies were fitted using various kinetic models to determine the pemetrexed release mechanism and its release rate. The best correlations were found for Korsmeyer-Peppas and Higuchi models. Moreover, the theoretical three-parameter model for drug release kinetic was applied to calculate the strength of drug-support interactions. The in vitro cell study was performed on SKBR3 cancer cells and obtained results demonstrated that the modification of the mesoporous silica material by grafted polar/nonpolar groups may significantly affect the compatibility of this material with cells, drug release from this material and subsequent biological activity of PEM.
- MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- léky s prodlouženým účinkem chemie farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- oxid křemičitý * chemie farmakokinetika farmakologie MeSH
- pemetrexed * chemie farmakokinetika farmakologie MeSH
- povrchové vlastnosti MeSH
- protinádorové látky * chemie farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- proto-onkogeny, ROS1,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- genová přestavba MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- krizotinib * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- pemetrexed aplikace a dávkování MeSH
- plíce diagnostické zobrazování patologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Naše kazuistika popisuje případ nekuřáka s generalizovaným plicním adenokarcinomem s ALK translokací. Po úvodních dvou liniích chemoterapie byl získán přístup ke crizotinibu, na kterém brzy došlo ke vzniku drobné druhostranné léze, vyhodnocené jako metastáza v kontralaterální plíci. Progresi v pravé plíci ale nezabránilo ani užití ALK inhibitorů vyšší generace (ceritinib, alectinib, lorlatinib). Následně bylo prokázáno, že příčinou této progrese není metastatické onemocnění pravé plíce v podobě adenokarcinomu, ale přeměna ve skvamózní plicní karcinom s ALK translokací. Tímto sdělením bychom proto rádi upozornili na tuto eventualitu, kdy při atypickém radiologickém vývoji je na zvážení rebiopsie progredující léze.
Our case report describes a non-smoker with generalized pulmonary adenocarcinoma with ALK translocation. After the first two lines of chemotherapy, access to crizotinib was obtained. However, very soon, a second, small-sized lesion has developed, described as a metastasis in the contralateral lung. Subsequent use of higher generation ALK inhibitors (ceritinib, alectinib, lorlatinib) did not prevent progression in the right lung. It was shown later that the cause of this progression is not metastatic spread of adenocarcinoma in the right lung, but transformation to squamous lung carcinoma with ALK translocation. With this article, we would like to draw your attention to this eventuality, when rebiopsy of progressive lesion should be considered in case of atypical radiological development of lung cancer.
- Klíčová slova
- ALK inhibitory, ALK translokace, ceritinib, alectinib, lorlatinib,
- MeSH
- adenokarcinom plic * diagnostické zobrazování farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- anaplastická lymfomová kináza * antagonisté a inhibitory MeSH
- bronchoskopie MeSH
- cisplatina terapeutické užití MeSH
- docetaxel terapeutické užití MeSH
- fatální výsledek MeSH
- heparin terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- krizotinib ekonomika terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenopatie MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- metastázy nádorů diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- nádory mozku diagnóza farmakoterapie sekundární terapie MeSH
- nádory plic diagnostické zobrazování farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- pemetrexed terapeutické užití MeSH
- plicní embolie farmakoterapie terapie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky ekonomika terapeutické užití MeSH
- tomografie emisní počítačová MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
