Alectinib - Alecenza® je vysoce selektivní inhibitor tyrosinkinázy ALK, který ve studiích prokázal účinnost vůči mutovaným formám ALK, včetně mutací rezistentních ke crizotinibu. Jeho výhodou je, že prostupuje přes hematoencefalickou bariéru a je účinný v CNS. V České republice je schválen v monoterapii v rámci 1. linie léčby pacientů s pokročilým ALK+ NSCLC a jako léčba u pacientů s pokročilým ALK+ NSCLC progredujících po předchozí léčbě crizotinibem. Kazuistické sdělení ukazuje na vysokou efektivitu léčby u pacientů s metastazujícím ALK pozitivním adenokarcinomem plic a dokumentuje též regresi mozkových metastáz bez nutnosti použít další modality onkologické léčby.

Alectinib - Alecenza® is a highly selective inhibitor of ALK tyrosine kinase, which has shown efficacy against mutated forms of ALK tumors, including mutations resistant to crizotinib. Its advantage is that it crosses the blood-brain barrier and is effective in the brain. It is approved as a first line monotherapy for patients with advanced ALK + NSCLC and as a treatment for patients with advanced ALK+ NSCLC progressing after previous treatment with crizotinib. The case study documents high efficacy in the treatment of patients with metastatic ALK + lung adenocarcinoma, including regression of brain metastases, without the need of cranial irradiation.

• Klíčová slova
• alectinib, ceritinib,
• MeSH
• adenokarcinom plic diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory   MeSH
• bronchoskopie MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• krizotinib terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• nádory mozku diagnostické zobrazování   sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• rentgendiagnostika hrudníku MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Problematika pacientů s pozitivní mutací v genu anaplastické lymfomové kinázy (ALK) je i přes malé procento těchto nemocných velmi diskutovaná. Alectinib prokázal ve studiích fáze III ALEX, J-ALEX i ALUR statisticky významné prodloužení doby bez progrese a výborný terapeutický i preventivní účinek v centrální nervové soustavě.1-3 V době sepsání článku je alectinib plně hrazen v první linii léčby i po selhání crizotinibu.4

Despite a small percentage of these patients, the issue of patients with a positive mutation in the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene is highly debated. Alectinib demonstrated a statistically significant prolongation of progression-free time and an excellent therapeutic and preventive effect in the central nervous system in phase III ALEX, J-ALEX and ALUR studies.1-3 At the time of writing, alectinib is fully reimbursed in first-line treatment even after crizotinib failure.4

• Klíčová slova
• alectinib,
• MeSH
• anaplastická lymfomová kináza * antagonisté a inhibitory   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• karbazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Alektinib je vysoce selektivní, v centrálním nervovém systému aktivní ALK (anaplastic lymphoma kinase) inhibitor. Léčivo vykazuje silnou klinickou aktivitu u nepředléčených a krizotinib rezistentních pacientů s ALK pozitivní transformací nemalobuněčného plicního karcinomu (non‑small cell lung cancer, NSCLC). Alektinib nabízí prodloužení mediánu času do progrese (progression free survival, PFS) a zvyšuje četnost objektivních odpovědí (objective response rate, ORR) ve srovnání s chemoterapií v první linii a po selhání léčby krizotinibem. Je dobře tolerován s excelentním průnikem do centrálního nervového systému, a je tedy vhodnou léčbou v první linii nebo po progresi choroby při terapii krizotinibem.

Alectinib is a highly selective, CNS‑active ALK inhibitor. Alectinib shows strong activity in non-precured and crizotinib‑resistant patients with ALK‑rearranged (ALK‑positive) non‑small cell lung cancer (NSCLC). Alectinib confers improved progression free survival (PFS) and ORR (objective response rate) compared with chemotherapy in the first line treatment in anaplastic lymphoma kinase (ALK)‑rearranged NSCLC and after failure of the treatment with crizotinib. It is well tolerated with excellent CNS penetration and therefore is a suitable treatment for patients with ALK‑positive disease in the first line treatment or after progression on crizotinib.

• Klíčová slova
• alectinib, alektinib,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• karbazoly terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• tyrosinkinasové receptory * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Standardem adjuvantní léčby pacientů s resekabilním NSCLC s přestavbou genu ALK byla dosud kombinovaná chemoterapie založená na platině, navzdory jejímu použití však zůstávalo riziko recidivy vysoké. Povzbudivé výsledky osimertinibu v adjuvantní léčbě pacientů s resekovaným EGFR-pozitivním NSCLC vedly k testování tyrosinkinázového inhibitoru ALK alektinibu v adjuvantní léčbě ALK-pozitivního NSCLC. Ve studii ALINA, která porovnávala alektinib oproti standardní chemoterapii u pacientů s resekovaným ALK-pozitivním NSCLC, byla adjuvantní léčba alektinibem spojena se 76% snížením rizika recidivy nebo úmrtí a se 78% snížením rizika recidivy v CNS nebo úmrtí. Alektinib byl obecně dobře snášen a nebyly zaznamenány žádné neznámé či neočekávané nežádoucí účinky. Tyto výsledky vedly k registraci alektinibu v EU v adjuvantní terapii pacientů s kompletně resekovaným ALK-pozitivním NSCLC s vysokým rizikem rekurence.

The standard of adjuvant treatment for patients with resectable NSCLC with ALK rearrangement has been platinum-based combination chemotherapy, but despite its use, the risk of recurrence remained high. The encouraging results of osimertinib in the adjuvant treatment of patients with resected EGFR-positive NSCLC led to the testing of the ALK tyrosine kinase inhibitor alectinib in the adjuvant treatment of ALK-positive NSCLC. In the ALINA trial, which compared alectinib to standard chemotherapy in patients with resected ALK-positive NSCLC, adjuvant treatment with alectinib was associated with a 76% reduction in the risk of recurrence or death and a 78% reduction in the risk of CNS recurrence or death. Alectinib was generally well tolerated and no unknown or unexpected adverse effects were reported. These results led to the EU registration of alectinib in adjuvant treatment for patients with completely resected ALK-positive NSCLC at high risk of recurrence.

Lepší porozumění molekulární biologii nádorů a rozšiřující se možnosti jejich genotypizace vedou k posílení precizní medicíny, jejíž podstatou je snaha o individualizovanou léčbu. Jsou to především genetické změny nádoru, které nám pomáhají predikovat odpověď na molekulárně cílenou léčbu. Mezi ně patří také přestavba genu ALK (anaplastická lymfomová kináza, anaplastic lymphoma kinase) u nemalobuněčného plicního karcinomu (non-small cell lung cancer, NSCLC), která nám predikuje účinnost ALK inhibitorů, významně zlepšujících léčebné výsledky u pacientů s tímto závažným onemocněním. Alectinib, současný standard prvoliniové léčby ALK pozitivních NSCLC, je vysoce selektivní a potentní inhibitor ALK a RET (rearranged during transfection) tyrosinkinázy a od 1. 11. 2019 má i v České republice stanovenu úhradu v 1. linii léčby.

A better understanding of the molecular biology of tumors and the expanding possibilities of their genotyping lead to the enhancement of precise medicine, which is based on the pursuit of individualized treatment. It is primarily the genetic changes of the tumor that help us to predict the response to molecularly targeted treatment. These also include rearrangement of the ALK (anaplastic lymphoma kinase) gene in NSCLC (non-small cell lung cancer), which predicts the efficacy of ALK inhibitors, which significantly improve treatment outcomes in patients with this severe disease. Alectinib, the current standard for the first line ALK-positive NSCLC treatment, is a highly selective and potent inhibitor of ALK and RET (rearranged during transfection) tyrosine kinase and has been set to be reimbursed in the 1st line of treatment in the Czech Republic from 1st November 2019.

• Klíčová slova
• alectinib,
• MeSH
• anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• genová přestavba MeSH
• karbazoly terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory mozku diagnostické zobrazování   sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• alectinib,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karbazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• piperidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Bronchogenní karcinom patří mezi nejčastější nádory nejen u nás, ale i ve světě, a bohužel je pro něj typická i vysoká úmrtnost. U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s potvrzenou translokací ALK byl prokázán výrazný účinek cílené terapie tyrosinkinázovými inhibitory (TKI). Alektinib, inhibitor TKI 2. generace, ve studii ALEX výrazně prodloužil dobu na léčbě s mediánem přežití bez progrese 34,8 měsíce při zachování dobré kvality života. Příkladem tohoto pokroku je následující kazuistika, která popisuje úspěšnou léčbu pacientky s ALK-pozitivním plicním adenokarcinomem.

Bronchogenic carcinoma is one of the most common malignancies not only in the Czech Republic but also worldwide, and unfortunately, it is typically characterised by a high mortality rate. In patients with non-small cell lung cancer with confirmed ALK translocation, a significant effect of targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKI) has been shown. Alektinib, a second-generation TKI, substantially prolonged the time on treatment in the ALEX trial with a median progression-free survival of 34.8 months while maintaining a good quality of life. An example of this progress is provided in the following case report, which describes a successful treatment of patient with ALK-positive lung adenocarcinoma.

• Klíčová slova
• alectinib,
• MeSH
• anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory   MeSH
• bronchogenní karcinom * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• hrudník diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy * aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• PET/CT MeSH
• radiografie MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Alecensa,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• karbazoly aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   patologie   MeSH
• tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• alectinib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory   MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• krizotinib aplikace a dávkování   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ALECENSA (alectinib),
• MeSH
• anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• karbazoly farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH