Imunoterapie změnila standardy léčby celé řady malignit. V současné době jsou nejvíce využívány takzvané checkpoint inhibitory (inhibitory kontrolních bodů imunitních reakcí). Mezi checkpoint inhibitory se řadí i durvalumab. Jde o plně humanizovanou IgG1κ monoklonální protilátku, která selektivně blokuje ligand receptoru programované buněčné smrti (PD-L1). Durvalumab má několik indikací – uplatňuje se v léčbě bronchogenního karcinomu, karcinomu žlučových cest a hepatocelulárního karcinomu. Tento článek je věnován indikacím durvalumabu v léčbě bronchogenního karcinomu.

Immunotherapy has changed the standard of care in cancer treatment. Currently, the most frequently used type of immunotherapy is checkpoint inhibitors. One of checkpoint inhibitors is durvalumab. Durvalumab is a fully humanized IgG1κ monoclonal antibody that selectively blocks programmed cell death ligand 1 (PD-L1). There are several indications for durvalumab. Durvalumab is used for treatment of malignancies including lung cancer, biliary tract cancer and hepatocellular carcinoma. This article is dedicated to indications of durvalumab in the treatment of lung cancer.

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• bronchogenní karcinom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů imunologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Imunoterapie patří k moderním léčebným modalitám u pokročilého karcinomu plic. U části pacientů vede imunoterapie k prodloužení mediánu celkového přežití s menší mírou závažných nežádoucích účinků. Imunoterapie se prosazuje u generalizovaného nemalobuněčného i malobuněčného karcinomu plic, ale také v případě konsolidační léčby po konkomitantní chemoradioterapii. Úkolem zůstává stanovení optimálních prediktorů účinnosti i toxicity léčby.

Immunotherapy is one of the modern treatment modalities in advanced lung cancer. In some patients immunotherapy improves overall survival with less severe adverse reactions. Immunotherapy is used in case of treatment of generalized non-small-cell lung cancer and small-cell lung cancer, but also in the case of consolidation therapy after concomitant chemoradiotherapy. Remains to be specified the optima! predictors of the effectiveness and toxicity of treatment.

• Klíčová slova
• durvalumab, pembrolizumab, atezolizumab, cemiplimab,
• MeSH
• antigeny CD274 aplikace a dávkování   MeSH
• bronchogenní karcinom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom plic farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, atezolizumab,
• MeSH
• antigeny CD274 MeSH
• bronchogenní karcinom farmakoterapie   imunologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mezoteliom farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, atezolizumab,
• MeSH
• antigen prezentující buňky fyziologie   MeSH
• antigeny CD274 fyziologie   MeSH
• bronchogenní karcinom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• dendritické buňky fyziologie   MeSH
• imunitní systém fyziologie   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy fyziologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie   imunologie   MeSH
• T-lymfocyty fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab,
• MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• bronchogenní karcinom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• T-lymfocyty fyziologie   účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Výzkum v posledním desetiletí umožnil modifikovat imunitní pochody tak, aby se reaktivovaly protinádorové imunitní mechanismy. Hlavním centrem zájmu poslední doby jsou protilátky proti receptoru programované buněčné smrti (PD‑1) a jeho ligandu (PD‑L1). Atezolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka typu IgG1, která se váže na PD‑L1. V současnosti je registrován k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic po předchozí chemoterapii a pro lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom po předchozí chemoterapii obsahující platinu nebo u pacientů, kteří nejsou schopni podstoupit léčbu cisplatinou.

Research over the past decade has allowed the modulation of immune processes to reactivate anti‑tumor immune mechanisms. Antibodies against the PD‑1 receptor and its PD‑L1 ligand are the main focus of recent studies. Atezolizumab is a humanized IgG1‑type monoclonal antibody that binds to PD‑L1. It is currently registered for the treatment of locally advanced or metastatic non‑small cell lung cancer after prior chemotherapy and for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma after prior platinum‑containing chemotherapy or in patients who are unable to undergo cisplatin therapy.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 * antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bronchogenní karcinom * farmakoterapie   imunologie   sekundární   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• intravenózní infuze metody   využití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   imunologie   sekundární   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   komplikace   MeSH
• staging nádorů metody   využití   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   patologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Karcinom plic je celosvětově nejčastější typ maligního procesu. Je také celosvětově nejčastější příčinou úmrtí na zhoubný nádor – poměr mortalita/incidence je 0,87. Trvalého vyléčení je dnes možné dosáhnout pouze v raných stadiích choroby chirurgickou resekcí, popřípadě radikální radioterapií. To však přichází do úvahy pouze u asi 20 % nemocných. Výsledky léčby lokoregionálně pokročilého nebo metastatického karcinomu plic zůstávají i přes všechny dosažené pokroky neuspokojivé. I přes vylepšení ozařovacích technik, i přes zavedení nových cytostatik a nových tříd molekulárně cílených protinádorových léčiv se daří dosáhnout dlouhodobé kontroly nádorového procesu jen u malé části nemocných. Imunoterapie je léčebná modalita, která pro boj s nádorem využívá schopností vlastního imunitního systému. V článku jsou shrnuty autorovy 17leté zkušenosti s různými typy imunoterapie. Pozornost bude věnována velkým studiím s protinádorovými vakcínami START a MAGRIT, a zejména studiím z nastupující éry „checkpoint inhibitorů“. Pokusíme se též nastínit možné nové směry ve vývoji imunoterapie a její kombinace se stávajícími léčebnými postupy.

Lung cancer is the most common cancer in the world. Lung cancer is also the most common cause of death caused by cancer worldwide with fatality rate (the overall ratio of mortality to incidence) of 0.87. Nowadays, cure can be achieved only in early disease stages using surgical resection or radical radiotherapy. This approach can be considered only in 20% of patients. Outcome of therapy of loco-regionally advanced or metastatic lung cancer are unsatisfactory. Despite improvement of radiotherapy techniques, despite introduction of new cytostatics and new targeted therapies, long-term disease control could be achieved only in minority of patients. Immunotherapy is a therapeutic approach which uses the immune system itself against cancer. This article is a summary of the authors’ 17-year experience with different immunotherapeutic agents. It will be focused on big anti-cancer vaccines trials START and MAGRIT, and especially trials in the upcoming era of ‘checkpoint inhibitors’. Future perspectives of immunotherapy and its combination of recent therapeutic approaches will be considered. Key words: lung cancer – immunotherapy – vaccines – immune checkpoint inhibitors – programmed cell death protein 1 The author declares he has no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 27. 7. 2015 Accepted: 27. 10. 2015

• Klíčová slova
• blokátory kontrolních bodů imunitních reakcí, studie BEC2, studie SILVA, studie START, studie MAGRIT, MAGE-A3, studie FORTIS-M, studie CheckMate, ticilimumab, telalaktoferin alfa, tecemotid,
• MeSH
• antigen CTLA-4 MeSH
• antigeny CD274 MeSH
• antigeny CD279 MeSH
• antigeny nádorové terapeutické užití   MeSH
• bronchogenní karcinom * farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• ipilimumab MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• membránové glykoproteiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádorové proteiny terapeutické užití   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• nivolumab MeSH
• proteiny nervové tkáně terapeutické užití   MeSH
• protinádorové vakcíny * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

který není zaměřený na samotný nádor, ale na imunitní systém. Povrchové antigeny přítomné na nádorových buňkách mohou být efektivním a specifickým léčebným cílem a strategie založená na protilátkách inhibujících kontrolní body imunitní reakce výrazně zlepšuje protinádorovou imunitní odpověď. Monoklonální protilátky blokující CTLA‑4 (cytotoxický T lymfocytární antigen) a receptor PD‑1 (protein programované buněčné smrti) a jeho ligand PD‑L1 prokázaly klinickou účinnost a nivolumab (protilátka proti PD‑1) byla schválena ve 2. linii léčby skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic.

Immunotherapy is becoming another possible alternative in the treatment of lung cancer. It is a completely different method of treating cancer which is not directed to the tumor itself, but to the immune system. Surface antigens present on tumor cells may be an effective and specific therapeutic targets and strategies based on antibodies inhibiting immune check-points significantly improves the anti‑tumor immune response. Monoclonal antibody blocking CTLA‑4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen) and PD‑1 receptor (protein programmed cell death) and its ligand PD‑L1 showed clinical efficacy and nivolumab (anti‑PD‑1) was approved in 2nd line treatment squamous non‑small cell lung cancer. Key words: bronchogenic carcinoma – vaccines – immune checkpoints The author declares she has no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 27. 7. 2015 Accepted: 23. 10. 2015

• Klíčová slova
• kontrolní body imunitní reakce, pembrolizumab, studie CheckMate 017, studie CheckMate 057, KEYNOTE- 001, atezolizumab (MPDL3280A),
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD279 MeSH
• bronchogenní karcinom * farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• nivolumab MeSH
• protinádorové vakcíny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• studie CheckMate 057, studie CheckMate 017,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD279 MeSH
• bronchogenní karcinom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

O možnostech využití imunoterapie v léčbě bronchogenního karcinomu se uvažuje již řadu let. Další poznání buněčných a molekulárních mechanismů v imunitním systému vede v současné době k renesanci zájmu o tuto léčebnou modalitu. Zájem je věnován zejména inhibici kontrolních bodů imunitní reakce pomocí monoklonálních protilátek blokujících CTLA-4 (cytotoxický T-lymfocytární antigen 4), receptor PD1 (protein programované buněčné smrti), jeho ligand PD-L1 a antigen specifické imunoterapie vakcínami.

The possibility to use immunotherapy for treatment of bronchogenic carcinoma has been under consideration for many years now. New findings regarding cellular and molecular mechanisms in the immune system have led to renewed interest in this therapeutic modality. The focus is mainly on inhibition of immune checkpoints using monoclonal antibodies blocking CTLA-4 (cytotoxic T lymphocytic antigen 4) and the PD1 receptor (the programmed cell death protein) and its ligand PD-L1 and the antigen for specific vaccine immunotherapy.

• Klíčová slova
• ipilimumab (Yervoy), pembrolizumab, MPDL3280A, MED14736, BMS-936559, L-BLP25 (tecemotide), belagenpumatucel-L (Lucanix), TG4010, EGF vakcína, MAGE-A3,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny nádorové terapeutické užití   MeSH
• bronchogenní karcinom * imunologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * trendy   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádorové proteiny terapeutické užití   MeSH
• nivolumab MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protinádorové vakcíny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH