Eribulin
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Karcinom prsu je ve stadiu metastatického onemocnění považován za nevyléčitelnou nemoc. U přibližně 20 % všech léčených pacientek jsou přítomny vzdálené metastázy. Díky nabídce nových možností cytostatické a cílené léčby došlo k prodloužení života pacientek i s tímto metastatickým onemocněním. Eribulin je považován za nové účinné cytostatikum u předléčených pacientek s lokálně pokročilým a metastazujícím karcinomem prsu. Další zkoumání jeho využití rozšířilo indikaci o léčbu liposarkomu.
Breast cancer in metastatic stage is considered as incurable disease. About 20% of all patients have distant metastases. The offer of new cytotoxic and biological agents caused prolongation of the overall survival in patients with metastatic disease. Eribulin is considered as the new effective cytotoxic agent for pre‑treated patients with locally recurrent and metastatic breast cancer. Continuous research of its use was followed with extension of the indication in treatment of liposarcoma.
- Klíčová slova
- studie EMBRACE, eribulin,
- MeSH
- cytostatické látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- furany škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ketony škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- liposarkom farmakoterapie MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- míra přežití MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Metastatický karcinom prsu je chemosenzitivní onemocnění. Chemoterapie je jedním ze základních léčebných postupů u všech typů karcinomu prsu. Díky novým léčebným možnostem se prodlužuje přežívání pacientek s metastatickým karcinomem prsu a zvyšuje se i počet použitých léčebných režimů. Eribulin mesylát je inhibitor mikrotubulů netaxanového typu. Podle výsledků klinické studie fáze III, která byla vedena pod názvem EMBRACE, měly pacientky léčené eribulinem lepší celkové přežití než pacientky léčené TPC (treatment of physician´s choice), poměr rizik – HR = 0,81; interval spolehlivosti – CI: 0,67–0,96; p = 0,014. Medián celkového přežití byl 13,2 měsíce (95% CI: 12,1–14,4) u pacientek léčených eribulinem a 10,5 měsíce (95% CI: 9,2–12,0) u pacientek léčených TPC. Eribulin je další cytostatikum, které může prodloužit přežívání pacientek s karcinomem prsu.
Metastatic breast cancer is a chemosensitive disease. Chemotherapy represents one of the basic treatments for all types of breast cancer. New treatment options have now not only helped prolong the survival of patients with metastatic breast cancer, but have also led to the development of multiple treatment regimens. Eribulin mesylate is a non-toxane microtubule inhibitor. According to the results of the EMBRACE phase III clinical trial, eribulin-treated patients had better overall survival than patients treated with TPC (treatment of physician's choice), hazard ratio -HR = 0.81; confidence interval - CI: 0,67-0,96; p = 0.014. Median overall survival was 13.2 months (95% CI: 12.1 to 14.4) in patients treated with eribulin and 10.5 months (95% CI: 9.2 to 12.0) in patients treated with TPC. Eribulin is another drug that can prolong the survival of patients with breast cancer.
- MeSH
- furany aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- ketony aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * farmakoterapie MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie komplikace MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie etiologie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
Eribulin je netaxanový inhibitor dynamiky mikrotubulů. Je syntetickým analogem halichondrinu B. Působením na mikrotubuly eribulin účinkuje antimitoticky v G2/M fázi buněčného cyklu, ničí mitotické vřeténko a způsobuje apoptózu. Specificky inhibuje růstovou fázi mikrotubulů a sekvestruje tubulin v neproduktivní agregáty. V poslední době byly publikovány výsledky preklinického výzkumu „nemitotického“ mechanizmu účinku eribulinu (zejm. vliv na vaskularizaci nádoru, epiteliálně mezenchymální přechod, invazivitu a schopnost migrace).
Eribulin is a non-taxane microtubule dynamics inhibitor. It is a synthetic analogue of halichondrin B. By acting on microtubules, eribulin has an antimitotic effect in the G2/M phase of cell cycle, disrupting the mitotic spindle and inducing apoptosis. It specifically inhibits the growth phase of microtubules and sequesters tubulin in non-productive aggregates. Recently, the results of preclinical research of “non-mitotic” mechanism of action of eribulin (particularly the effect on tumour vascularization, epithelial-mesenchymal transition, invasiveness, and migration ability) have been published.
- Klíčová slova
- pokročilý karcinom prsu, studie EMBRACE,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- furany * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- ketony * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie patologie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor erbB-2 MeSH
- triple-negativní karcinom prsu farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- eribulin mesylát, Halaven,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- furany * farmakologie terapeutické užití MeSH
- ketony * farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- mikrotubuly účinky léků MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Karcinom prsu je ve stadiu metastazujícího onemocnění považován za nevyléčitelnou nemoc. U přibližně 20 % všech léčených pacientek jsou přítomny vzdálené metastázy. Díky nabídce nových dalších možností cytostatické a cílené léčby došlo k prodloužení života pacientek i s tímto metastazujícím onemocněním. Eribulin je považován za cytostatikum, které má vliv na prodloužení života u předléčených pacientek s lokálně pokročilým a metastazujícím karcinomem prsu. Vinorelbin je účinná dobře tolerovaná cytostatická léčba, která neztratila své důležité místo v sekvenci paliativní léčby metastazujícího karcinomu prsu.
Breast cancer in metastatic stage is considered as incurable disease. About 20% of all patients have distant metastases. The offer of new cytotoxic and biological agents caused prolongation of the overall survival in patients with metastatic disease. Eribulin is considered as the new effective cytotoxic agent for pre-treated patients with locally recurrent and metastatic breast cancer. Vinorelbin is effective well tolerated treatment, which is important in sequence palliative treatment of metastatic breast cancer.
- Klíčová slova
- Eribulin,
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- senioři MeSH
- vinorelbin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Nové postupy v terapii metastatického karcinomu prsu zlepšily i léčebné výsledky. Jedním z nich je také ovlivnění dráhy mTOR u karcinomu prsu s pozitivitou estrogenových nebo progesteronových receptorů. Klinická studie BOLERO-2 srovnává účinnost léčby steroidním inhibitorem aromatázy exemestanem samotným nebo v kombinaci s inhibitorem mTOR everolimem u pacientek s HER-2 negativním metastatickým karcinomem prsu, u kterých selhala předchozí léčba nesteroidním inhibitorem aromatázy. Pacientky léčené kombinací měly signifikantně příznivější léčebné výsledky ve sledovaném parametru přežívání bez progrese onemocnění (6,9 měsíce při léčbě kombinací vs. 2,8 měsíce při monoterapii, HR = 0,43; 95% CI: 0,35–0,54; p < 0,001). Slibným lékem u pacientek s HER-2 pozitivním karcinomem prsu se zdá být pertuzumab. Klinická studie fáze III pod názvem CLEOPATRA srovnávala účinnost kombinace trastuzumab a docetaxel s pertuzumabem nebo bez pertuzumabu v první linii léčby u pacientek s HER-2 pozitivním metastatickým karcinomem prsu. Pertuzumab významně prodloužil přežívání pacientek bez progrese onemocnění (18,5 měsíce vs. 12,4 měsíce; p < 0,001) u všech sledovaných podskupin. Eribulin mesylát, inhibitor mikrotubulů netaxanového typu, je novým nadějným cytostatikem. Klinická studie EMBRACE srovnává léčbu zvolenou ošetřujícím lékařem u těžce předléčených pacientek s metastatickým karcinomem prsu s léčbou eribulinem. Pacientky byly předléčeny v mediánu 4 cykly chemoterapie. Medián celkového přežívání byl 13,1 měsíce pro pacientky léčené eribulinem versus 10,6 měsíce (HR = 0,81; 95% CI: 0,66–0,99; p = 0,041).
New therapies for metastatic breast cancer have a/so improved treatment results. One of these affects mTOR pathways in breast cancer with positive oestrogen or progesterone receptors. The BOLERO-2 clinical trial compared the efficacy of the steroid aromatase inhibitor exemestane alone or in combination with the mTOR inhibitor everolimus in patients with HER-2-negative metastatic breast cancer who had failed previous treatment with a non-steroidal aromatase inhibitor. Patients treated with combination therapy had significantly more favourable results in the monitored parameter of progression-free survival (6.9 months for the combination vs. 2.8 months for monotherapy HR = 0.43; 95% CI: 0.35 to 0.54; P < 0.001). Pertuzumab appears to be a promising drug in patients with HER-2 positive breast cancer. The CLEOPATRA phase 3 clinical study compared the efficacy of trastuzumab and docetaxel with or without pertuzumab in first-line treatment of patients with HER-2-positive metastatic breast cancer. Pertuzumab dramatically improved the disease free survival of patients (18.5 months vs. 12.4 months; P < 0.001) in all studied subgroups. Eribulin mesylate, a non taxan inhibitor of microtubules, is a new promising cytostatic. The EMBRACE clinical study compared in heavily pre-treated patients with metastatic breast cancer the treatment chosen by the attending physician with treatment involving eribulin. Patients were pre-treated with a median of 4 cycles of chemotherapy, t^edian overall survival was 13.1 months for patients treated with eribulin versus 10.6 months (HR = 0.81; 95%: CI: 0.66 to 0.99; P = 0.041).
- Klíčová slova
- blokáda dráhy mTOR, TAMRAD, BOLERO-2, pertuzumab, CLEOPATRA, trastuzumab emtansin, T-DM1, eribulin mesylát, EMBRACE,
- MeSH
- androstadieny terapeutické užití MeSH
- antagonisté estrogenu terapeutické užití MeSH
- everolimus MeSH
- furany terapeutické užití MeSH
- hormonální protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva MeSH
- inhibitory aromatasy terapeutické užití MeSH
- karcinom * farmakoterapie MeSH
- ketony terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie trendy MeSH
- lidé MeSH
- maytansin terapeutické užití MeSH
- metastázy nádorů * farmakoterapie MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prognóza MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- signální transdukce MeSH
- sirolimus analogy a deriváty MeSH
- taxoidy terapeutické užití MeSH
- TOR serin-threoninkinasy MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Oceány pokrývají velkou část povrchu naší planety a jsou domovem nepřeberného množství organismů. Řada z nich teprve čeká na své objevení, podobně jako chemické látky, které syntetizují. Odvětví farmakologie označované v zahraniční literatuře termínem „marine pharmacology“ se zabývá studiem právě těchto látek a jejich využitím v medicíně. Původ v mořských organismech je pro většinu z nich jediným pojítkem a tato různorodost se promítá i do širokého spektra možného využití. Mnohé se vyznačují zcela unikátním mechanismem účinku nabízejícím nové možnosti terapeutického působení. Ačkoliv jich do klinické praxe zatím proniklo jen několik (například eribulin či cytarabin), potenciál je obrovský. V klinických studiích v současnosti sice převažují farmaka pro terapii nádorových onemocnění, zkoumány jsou ale i látky s potenciálním využitím v léčbě bolesti či Alzheimerovy choroby a mnoha dalších.
Oceans cover a large part of our planet and they are a home for an enormous amount of species. A lot of them are still waiting to be discovered by man, much like the chemicals they synthesize. Marine pharmacology concerns itself with the study of these chemicals and their potential use in medicine. Origin in marine species is for the most part the only thing this large and diverse group of substances have in common, so the spectrum of possible applications is quite wide. Many of these substances have a unique mechanism of action, offering new therapeutic possibilities. Although just a few of them are used in a clinical practice today (e.g. eribulin, cytarabine), the future looks quite promising. Current clinical trials focus mostly on the therapy of cancer, but trials for therapy of pain or Alzheimer’s disease and many others are also underway.
- Klíčová slova
- léčiva mořského původu, zikonotid, trabectedin, eribulin mesylát, glembatumumab vedotin, DMXBA, marizomib,
- MeSH
- Alzheimerova nemoc farmakoterapie MeSH
- analgetika terapeutické užití MeSH
- antivirové látky MeSH
- brentuximab vedotin MeSH
- bryostatiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- cytarabin farmakologie MeSH
- depsipeptidy farmakologie klasifikace MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- oceány a moře MeSH
- protinádorové látky * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- tetrodotoxin farmakologie MeSH
- vidarabin farmakologie MeSH
- vodní organismy * chemie klasifikace mikrobiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- oceány a moře MeSH