Více než polovina všech případů nádorových onemocnění plic postihuje pacienty ve věku ≥ 65 let, přičemž platí, že starší pacienti mají ve srovnání s mladšími pacienty vyšší mortalitu. Vyšší výskyt nádorů plic u starších osob odráží celosvětový trend stárnutí populace, roli také hraje zvýšená incidence nádorových onemocnění, asociovaná s věkem. Navzdory vysoké incidenci nádorových onemocnění plic u starších osob nebývají tito pacienti dostatečně zastoupeni v klinických studiích. Do studií bývají nejméně často zařazováni pacienti ve věku ≥ 75 let. Zatímco věk sám o sobě nebývá vylučovacím kritériem, vstup starších pacientů do klinických studií je limitován (pacienti nemusejí být schopni léčbu absolvovat, bývají v horším výkonnostním stavu, mívají komorbidity nebo u nich probíhá jiná léčba). Navíc se předpokládá, že s narůstajícím věkem dochází k poklesu funkcí imunitního systému a jeho remodelaci (imunosenescence), což může ovlivňovat účinnost imunoterapie u starších pa cientů. Limitovaná účast starších pacientů ve studiích a nedostatek dat o účinnosti a bezpečnosti protinádorové léčby v této konkrétní populaci pacientů tak u starších pacientů omezuje rozvoj léčebných doporučení založených na důkazech.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, KEYNOTE, poolovaná analýza dat,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, studie Keynote 001, studie Keynote 010, studie KEYNOTE-024,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, studie KEYNOTE-024,
• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• karboplatina terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Bronchogenní karcinom patří k nejčastěji se vyskytujícím karcinomům na světě. Zhruba u 85 % bronchogenních karcinomů se jedná o nemalobuněčný karcinom (non-small-cell lung carcinoma, NSCLC). Novým přístupem v léčbě tohoto nádorového onemocnění je imunoterapie. Tato léčba není zaměřena na nádor samotný, ale na imunitní systém pacienta. Pembrolizumab je humánní monoklonální protilátka, která se váže na receptor programované buněčné smrti PD-1 (membránový protein programované buněčné smrti, programmed cell death-1), a blokuje tak jeho interakci s ligandy membránového proteinu programované buněčné smrti (programmed cell death ligand, PD-L) - PD-L1 a PD-L2. Zablokování receptoru PD-1 pembrolizumabem znemožní vazbu příslušných ligandů, a tím dochází k posílení T-buněčné imunitní odpovědi organismu, která tak může být použita i v boji proti samotnému nádoru. V článku jsou prezentovány výsledky studií, které prokazují účinnost pembrolizumabu v první i v dalších liniích léčby. Pro indikaci pembrolizumabu jak v první, tak v následujících liniích léčby NSCLC je třeba znát stav nádorové exprese PD-L1, a to u všech NSCLC bez ohledu na histologický typ.

Bronchogenic carcinoma is one of the most common carcinomas of the world. Roughly 85% of all bronchogenic carcinoma is a non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). A new approach to its treatment is immunotherapy. This treatment is not directed to the tumor itself, but on the immune system of the patient. Pembrolizumab is a human monoclonal antibody that binds to a PD-1 receptor of programmed cell death and thus blocks its interaction with ligands of PD-L1 and PD-L2. Blocking PD-1 receptor by pembrolizumab prevents binding of the respective ligands and, thus, enhances the T-cell immune response, which may thus be used in the fight against the tumor itself. The article presents the results of studies that demonstrate the effectiveness pembrolizumab in the first and other lines of treatment. It is necessary to know the state of PD-L1 expression in all NSCLC, regardless of histological type, before pembrolizumab can is indicated for any line of treatment.

• Klíčová slova
• pebrolizumab, studie KEYNOTE-010, studie KEYNOTE-024,
• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• docetaxel MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sloučeniny platiny terapeutické užití   MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie Keynote 024, pembrolizumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Karcinom plic patří mezi nejčastěji diagnostikované druhy karcinomu u nás i ve světě a zůstává i hlavní příčinou úmrtí na nádorové onemocnění. Přibližně u 85 % bronchogenních karcinomů se jedná o nemalobuněčný karcinom (non‑small cell lung cancer, NSCLC). Tradiční léčbou většiny pacientů s pokročilým NSCLC zůstává kombinovaná chemoterapie založená na platinovém derivátu. Imunoterapie je považována za novou účinnou metodu léčby pokročilého NSCLC. Z druhé linie léčby začíná pronikat do linie první. Pembrolizumab v první linii indikujeme u pacientů s nádory s expresí PD‑L1 50 % a vyšší.

Lung carcinoma belongs to the group of most often diagnosed types of carcinoma here as well as worldwide and remains the leading cause of death from cancer. Approximately 85% of bronchogenic carcinomas are non‑small cell carcinomas (NSCLC). Traditional treatment for the majority of patients with advanced NSCLC remains to be combined chemotherapy based on platinum derivates. Immunotherapy is considered to be a new effective treatment modality in advanced NSCLC. It is shifting from second line of treatment to the first. Pembrolizumab in the first line of treatment is indicated in patients with tumors expressing PD‑L1 in more than 50% rate.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, studie KEYNOTE-024,
• MeSH
• antigeny CD274 účinky léků   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• metastázy nádorů * MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• studie KEYNOTE-024, pembrolizumab, KEYTRUDA,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie KEYNOTE-010, studie KEYNOTE-024, pembrolizumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, studie Keynote 024,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Imunoterapie cílená na osu PD-1 (membránový protein programované buněčné smrti, programmed cell death 1) a PD-L1 (ligand membránového proteinu programované buněčné smrti, programmed cell death ligand 1) se již stala nedílnou součástí léčebných algoritmů pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic v druhé linii léčby. Na konferenci ESMO 2016 byla prezentována nová data potenciálně měnící klinickou praxi týkající se druhé a zejména první linie léčby nemalobuněčného karcinomu plic.

Programmed cell death 1 (PD-1) and programmed cell death ligand 1 (PD-L1) targeted immunotherapy became integral part of therapeutic guidelines of advanced non-small cell lung cancer in second line setting. A new data evaluating a role of immunotherapy in first and second line setting were presented at ESMO 2016. These data should probably change a treatment standards in first line setting.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, atezolizumab, studie Keynote 024, studie CheckMate 026, studie OAK,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 MeSH
• antigeny CD279 MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH