• MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• endokarditida * etiologie   farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• gramnegativní bakterie patogenita   MeSH
• lidé MeSH
• rifampin aplikace a dávkování   MeSH
• vankomycin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• cystitida epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• fluorochinolony aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fosfomycin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• infekce močového ústrojí * epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• infekce získané v komunitě * epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• infekční komplikace v těhotenství farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mužské urogenitální nemoci farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• nitrofurantoin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• postmenopauza MeSH
• pyelonefritida farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

BACKGROUND: The routine use of empiric combination therapy with aminoglycosides during critical illness is associated with uncertain benefit and increased risk of acute kidney injury. This study aimed to assess the benefits of aminoglycosides in immunocompromised patients with suspected bacterial pneumonia and sepsis. METHODS: Secondary analysis of a prospective multicenter study. Adult immunocompromised patients with suspected bacterial pneumonia and sepsis or septic shock were included. Primary outcome was hospital mortality. Secondary outcomes were needed for renal replacement therapy (RRT). Mortality was also assessed in neutropenic patients and in those with confirmed bacterial pneumonia. Results were further analyzed in a cohort matched on risk of receiving aminoglycosides combination. RESULTS: Five hundred thirty-five patients were included in this analysis, of whom 187 (35%) received aminoglycosides in addition to another antibiotic effective against gram-negative bacteria. Overall hospital mortality was 59.6% (58.3% vs. 60.3% in patients receiving and not receiving combination therapy; P = 0.71). Lack of association between mortality and aminoglycosides was confirmed after adjustment for confounders and center effect (adjusted OR 1.14 [0.69-1.89]) and in a propensity matched cohort (adjusted OR = 0.89 [0.49-1.61]). No association was found between aminoglycosides and need for RRT (adjusted OR = 0.83 [0.49-1.39], P = 0.477), nor between aminoglycoside use and outcome in neutropenic patients or in patients with confirmed bacterial pneumonia (adjusted OR 0.66 [0.23-1.85] and 1.25 [0.61-2.57], respectively). CONCLUSION: Aminoglycoside combination therapy was not associated with hospital mortality or need for renal replacement therapy in immunocompromised patients with pulmonary sepsis.

• MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   MeSH
• bakteriální pneumonie * komplikace   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• imunokompromitovaný pacient * MeSH
• kritický stav MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• septický šok * komplikace   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

This pilot prospective study verified the hypothesis that use of computer-assisted therapeutic drug monitoring of aminoglycosides by pharmacists leads to better safety therapeutic outcomes and cost avoidance than only concentration measurement and dose adjustments based on a physician's experience. Two groups of patients were enrolled according to the technique of monitoring. Patients (Group 1, n=52) underwent monitoring by a pharmacist using pharmacokinetic software. In a control group (Group 2, n=11), plasma levels were measured but not interpreted by the pharmacist, only by physicians. No statistically significant differences were found between the groups in factors influenced by therapy. However, the results are not statistically significant but a comparison of the groups showed a clear trend towards safety and cost avoidance, thus supporting therapeutic drug monitoring. Safety limits were achieved in 76 % and 63 % of cases in Groups 1 and 2, respectively. More patients achieved both concentrations (peak and trough) with falling eGFR in Group 1. In present pilot study, the pharmacist improved the care of patients on aminoglycoside therapy. A larger study is needed to demonstrate statistically significantly improved safety and cost avoidance of aminoglycoside therapy monitoring by the pharmacist using pharmacokinetic software.

• MeSH
• amikacin aplikace a dávkování   MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   MeSH
• bezpečnost MeSH
• farmaceuti * MeSH
• gentamiciny aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv ekonomika   metody   MeSH
• náklady a analýza nákladů MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• počítačová farmakoterapie metody   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• výpočet dávky léku * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bakteriální nemoci kůže * farmakoterapie   krev   mikrobiologie   MeSH
• bakteriální proteiny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• cefalosporiny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• celulitis farmakoterapie   krev   mikrobiologie   MeSH
• erysipel farmakoterapie   krev   mikrobiologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• linezolid aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus účinky léků   MeSH
• minocyklin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence účinky léků   MeSH
• stafylokokové infekce kůže farmakoterapie   krev   MeSH
• teikoplanin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• amikacin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• aminoglykosidy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• gentamiciny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• novorozenec nedonošený MeSH
• novorozenec MeSH
• ototoxicita MeSH
• poruchy sluchu chemicky indukované   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• tobramycin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výpočet dávky léku MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• aminoglykosidy * aplikace a dávkování   MeSH
• dítě MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * MeSH
• imunotoxiny aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• recidiva MeSH
• transplantace periferních kmenových buněk MeSH
• tyrosinkinasa 3 podobná fms genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

K častým komplikacím lékové terapie ambulantních i hospitalizovaných nemocných patří poškození ledvin. Jde o stav, který probíhá často zcela asymptomaticky se spontánním odezněním bez vzniku závažných následků, v některých případech však může vést k dočasné nebo trvalé ztrátě renální funkce a nutnosti náhrady funkce ledvin. Zejména u hospitalizovaných pacientů je akutní poškození ledvin spojeno s vysokou morbiditou a mortalitou. Toto sdělení podává ucelený přehled o nefrotoxicitě léčiv a kontrastních látek užívaných při zobrazovacích vyšetřeních. Jsou zde uvedeny mechanismy toxického postižení ledvin, diagnostické možnosti a způsoby prevence poškození ledvin.

Renal damage is a frequent complication in both hospitalised patients and those treated at outpatient facilities. It is a condition that often presents no symptoms and spontaneously heals with no significant long term effects, but in some cases, it can lead to temporary or permanent loss of local function, which necessitates renal function replacement. Acute renal damage is linked to high morbidity and mortality, especially in hospitalised patients. This article gives a comprehensive overview of nephrotoxicity of various drugs and contrast substances used in various imaging methods. Mechanisms of toxic damage are listed, along with means of prevention of renal damage

• Klíčová slova
• nefrotoxicita, analgetická nefropatie, vysazení léku,
• MeSH
• akutní poškození ledvin * MeSH
• amfotericin B aplikace a dávkování   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• analýza moči * metody   normy   využití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antiinfekční látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• asymptomatické nemoci MeSH
• biologické markery * MeSH
• biomarkery farmakologické MeSH
• biopsie * MeSH
• dialýza ledvin metody   využití   MeSH
• diuretika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• furosemid aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• fytoterapie škodlivé účinky   MeSH
• glomerulonefritida chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• hospitalizovaní pacienti MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• intersticiální nefritida diagnóza   chemicky indukované   terapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kontrastní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kreatinin * analýza   krev   MeSH
• ledviny * patologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lithium aplikace a dávkování   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• nemoci ledvin diagnóza   etiologie   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * prevence a kontrola   MeSH
• paracetamol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• polypharmacy MeSH
• poruchy vědomí MeSH
• potraviny a nápoje MeSH
• potravní doplňky škodlivé účinky   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• renální insuficience MeSH
• rizikové faktory MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• toxikologie * MeSH
• tramadol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• únava MeSH
• vazomotorický systém patofyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• časové faktory MeSH
• gentamiciny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• grampozitivní bakteriální infekce farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• infekce * farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolická clearance MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• odběr vzorku krve normy   MeSH
• vankomycin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Klíčovou úlohu v optimalizaci dávkování aminoglykosidových antibio­tik a vankomycinu má terapeutické monitorování hladin, což je specifická metoda oboru klinické farmakologie pro monitorování terapie využívající analýzu hladin léčiv v séru s následnou erudovanou interpretací klinickým farmakologem/farmaceutem a akceptací ošetřujícím klinikem. Použití terapeutického monitorování vede k individualizaci dávkování uvedených antibio­tik u jednotlivých pacientů, a tím k maximalizaci klinického efektu, minimalizaci toxicity, snížení mortality a morbidity, a tím ke snížení nákladů na zdravotní péči. Aminoglykosidy amikacin a gentamicin patří k nejstarším antibio­tikům, nicméně i dnes jsou cennou léčebnou skupinou i přes své relativně toxické účinky (nefro‑ a ototoxicita). Používají se zejména proti aerobním gramnegativním patogenům a v kombinaci s antibio­tiky poškozujícími buněčnou stěnu (např. betalaktamy) také proti grampozitivním kokům. Jsou typické svým koncentračně‑závislým baktericidním účinkem a dlouhým postantibio­tickým efektem. Již bylo publikováno mnoho důkazů o tom, že jedna velká denní dávka (resp. prodloužený dávkovací interval) aminoglykosidů je spojena s nižším rizikem nefro‑ a ototoxicity a srovnatelnou, ne‑li lepší klinickou účinností v porovnání se stejnou celkovou denní dávkou rozdělenou na několik dílčích dávek aplikovaných během dne. U aminoglykosidů neexistuje obecné terapeutické rozmezí, každý pacient má svou vlastní optimální cílovou hladinu, která vyplývá z citlivosti bakterií, současně podávaných antibio­tik, imunitního stavu a užívaných nefro‑ a ototoxických léčiv. U vankomycinu by měla být údolní hladina udržována nad 10 mg/l k zabránění rozvoje rezistence, neměla by však přesáhnout 20 mg/l vzhledem k riziku nefrotoxicity. U závažných infekcí je doporučováno rozmezí 15–20 mg/l, k léčbě méně závažných stavů (infekce močového ústrojí, mírné až středně těžké infekce kůže nebo měkkých tkání) by měla postačovat údolní hladina nižší (10–15 mg/l). Při aplikaci vankomycinu v kontinuální infuzi je doporučováno dosažení hladiny v ustáleném stavu v rozmezí 15–25 mg/l. V této práci demonstrujeme několik případů terapeutického monitorování hladin aminoglykosidových antibiotik a vankomycinu z naší rutinní praxe.

A key strategy in optimizing aminoglycosides and vancomycin therapy is therapeutic drug monitoring. It is a specific method of clinical pharmacology used to monitor the therapy using measurement of drug serum concentrations followed by interpretation by a clinical pharmacologist/pharmacist and good cooperation with the clinician. Therapeutic drug monitoring helps clinicians to quickly optimize aminoglycosides and vancomycin dosing regimens to maximize the clinical effect, minimize the toxicity of the drugs, decrease mortality and morbidity and reduce costs. Aminoglycosides (amikacin and gentamicin) constitute one of the oldest classes of antimicrobials. Despite their relative toxicity, mainly nephrotoxicity and ototoxicity, aminoglycosides are valuable in current clinical practice. They are bactericidal agents used against aerobic gram‑negative infections, and in combination with a cell wall active antimicrobial‑based regimen (e. g. b‑lactams), also against gram‑positive cocci. Aminoglycosides have a concentration‑dependent bactericidal effect and a long post‑antibio­tic effect. There is accumulating evidence to show that large, single, daily doses (or more correctly, extended interval dosing) of aminoglycosides are associated with lower nephro‑ and ototoxicity and comparable, if not superior, clinical outcomes than the same total dose administered in small, multiple doses. A general therapeutic range of aminoglycosides does not exist. Every patient has his/her own optimal target concentration based on the microorganism susceptibility, co‑administered antibacterials, immune status and co‑administration of other nephro‑or ototoxic drugs. Minimum serum vancomycin trough concentrations should always be maintained above 10 mg/L to avoid development of resistance, nevertheless, trough concentrations > 20 mg/L are not recommended because of the risk of nephrotoxicity. For serious gram‑positive infections vancomycin trough concentrations of 15–20 mg/L are recommended. In non‑complicated infections (urinary tract infections or mild‑to‑moderate skin and soft tissue infections) trough concentrations of 10–15 mg/L should be sufficient. For continuous infusions of vancomycin target steady‑state concentration values of 15–25 mg/L is optimal. We demonstrate some case reports of therapeutic monitoring of aminoglycoside antibiotics and vancomycine from our routine practice.

• Klíčová slova
• minimální inhibiční koncentrace, nefrotoxicita,
• MeSH
• amikacin aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   terapeutické užití   MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• gentamiciny aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   terapeutické užití   MeSH
• glykopeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola   MeSH
• ototoxicita MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• poruchy sluchu chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• vankomycin aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH