Ateroskleróza je chronický zánět, který způsobuje většinu kardiovaskulárních onemocnění. Je hlavní příčinou úmrtí v západních zemích, avšak nárůst onemocnění způsobených aterosklerózou pozorujeme i v zemích rozvojových. U mnoha jedinců nenacházíme tradiční rizikové faktory aterosklerózy. V posledních letech proto znovu vzrostl zájem o zkoumání vztahu aterosklerózy a faktorů zevního prostředí, včetně infekčních agens. Infekce byla poprvé označena za rizikový faktor aterosklerózy v první polovině 20. století. Experimentální a klinické studie prokázaly, že infekce může stimulovat aterosklerotický proces a že existují signifikantní vazby mezi infekcí a tradičními rizikovými faktory. Přesto zůstávají nezodpovězené otázky týkající se etiologie, patogeneze a vhodných intervencí. Článek shrnuje vztah infekčních agens k ateroskleróze, možnosti prevence a potenciální léčebné strategie.
- MeSH
- arterioskleróza epidemiologie etiologie mikrobiologie MeSH
- chlamydiové infekce komplikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- cytomegalovirové infekce komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- endotoxiny imunologie škodlivé účinky MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fokální infekce zubní komplikace MeSH
- herpes simplex komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- infekce komplikace metabolismus mikrobiologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci epidemiologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- molekulární mimikry imunologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Buněčné i humorální složky přirozené imunity jsou schopny identifikovat „signály nebezpečí“ exogenního i endogenního původu. Exogenní signály nebezpečí jsou představovány evolučně konzervovanými mozaikami nebezpečných vzorů, které jsou společné pro patogenní mikroorganizmy. Endogenní signály nebezpečí vznikají při poškození buněk a tkání, oxidativním stresu nebo chemickou modifikací vlastních struktur. Nebezpečné signály jsou identifikovány několika rodinami membránových molekul vyjádřených na povrchu buněk přirozené imunity. Patří mezi ně rodina receptorů TLR, která je funkčně spojena s nitrobuněčnou signální cestou NF-κB. Prostřednictvím transkripčního faktoru NF-κB je stimulován rozvoj zánětové reakce.
Cellular and humoral components of innate immunity are able to identify danger signals both of the exogenous and endogenous origin. Exogenous danger signals are evolutionary conserved mosaics of danger patterns which are frequent in pathogenic microbes. Endogenous danger signals are raised during damage of self structures, by oxidative stress and/or by chemical modification of self molecules. Danger signals are identified by several families of molecules which are expressed on the surfaces of innate immunity cells. Among them the TLR receptors family which is associated with intracellular signaling pathway NF-κB is one of the most important. The inflammatory response is induced via activated NF-κB transcription factor.
Za nejvýznamnější skupinu receptorů pro nebezpečné vzory jsou pokládány receptory TLR. V současnosti je odlišeno 10 typů receptorů TLR. Většina z nich je exprimována na membránách buněk a identifikuje extracelulárně lokalizované signály nebezpečí. Některé receptory TLR se nacházejí v nitrobuněčných strukturách a identifikují nitrobuněčné signály nebezpečí. Receptory pro nebezpečné vzory vykazují individuální odlišnosti určené genovými polymorfismy. Na základě rozdílů v genetické dispozici a proměnlivou expozicí podmínkám vnějšího světa je vytvářena individuální imunitní reaktivita. Rozdíly v individuální imunitní reaktivitě lze vysvětlit rozdílné individuální dispozice lidí k rozvoji poškozující imunopatologické reakce, která se podílí na patogenezi aterosklerózy.
The most important set of receptors for danger patterns are TLR receptors. Together ten different TLR receptors were identified so far. Majority of TLR receptors is expressed on the cell surface to identify extracellulary localized danger signals. Some TLR receptors are also expressed in the intracellular compartment to identify intracellular danger signals. Receptors for danger signals display individual differences delineated by genetic polymorphism. The individual immune reactivity is developed in the context of genetic predisposition and the exposition to variable environmental factors. The differences in an individual immune reactivity are probably responsible for individual susceptibility or resistance to the development of immunopathological reactivity, which is involved in the immunopathogenesis of atherosclerosis.
Ateroskleróza je multifaktoriální onemocnění, na jehož patogenezi se vedle poruchy metabolismu lipoproteinů do určité míry podílí i chronická zánětlivá odpověď. Vyvolávající činitelé této zánětlivé odpovědi nebyli dosud jednoznačně definováni. Nespornou, i když zatím ne zcela jasnou roli v tomto procesu hraji infekční původci. Ateroskleróza není infekční nemocí ve vlastním slova smyslu, ale u geneticky disponovaných jedinců může být vyvolána, a zejména zhoršována tzv. mikrobiální zátěží. Léčba aterosklerózy a jejích komplikací pomocí antibiotik nepřinesla očekávané výsledky. Osvědčily se naopak aspirin, statiny a fibráty, léky nejen s hypolipidemickými účinky, ale i s nepopiratelným protizánětlivým působením. U nemocných nad 60 let věku je v prevenci akutního infarktu a cévních mozkových příhod prospěšné každoroční pravidelné očkování proti chřipce, a zejména včasné očkování před očekávanou epidemií. V přehledném článku se diskutuje o jednotlivých studiích, které přispěly k tomuto poznání.
Atherosclerosis represents a multifactorial disease the pathogenesis of which is influenced, along with disorders of lipoprotein metabolism, by a chronic inflammatory response. The underlying factors of this inflammatory response have not yet been unequivocally elucidated. A distinct role is played by infectious agents. Their precise contribution to this process,however, remains as yet elusive. Atherosclerosis is not a bona fide infectious disease, being rather caused or aggravated in genetically disposed individuals by a so-called pathogen burden. Treatment of atherosclerosis and/or its complications by use of antibiotics has not come up to expectations. On the other hand, drugs with a clear-cut anti-infammatory effect which fits in with their hypolipidemic effect, such as aspirin, statins and fibrates, have proved useful in this respect. According to new studies, annual and properly-timed vaccination before an influenza epidemic offers promising results in preventing myocardial infarction and/or cerebral ischemia in patients over sixty years of age. Studies the results of which support this piece of knowledge are discussed in this review article.
- MeSH
- arterioskleróza farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- C-reaktivní protein analýza krev MeSH
- cévní mozková příhoda terapie MeSH
- chřipka lidská epidemiologie imunologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci mortalita terapie MeSH
- lidé MeSH
- vakcíny proti chřipce aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- zánět etiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
