The treatment of metastatic colorectal cancer involves a multimodal approach including systemic treatment with chemotherapy, targeted therapy or immunotherapy, and where possible surgical intervention or other local methods as well. In the third line and beyond, clinicians' expectations have tended to be modest, however advances in new treatment combinations have expanded our options and shown the possibility of persistent treatment responses. This case report demonstrates the case of a patient with a pre-treated disease where trifluridine/tipiracil with bevacizumab led to a durable response. Trifludine/tipiracil in third-line therapy represents an effective and well-tolerated option suitable for the vast majority of patients.
- Klíčová slova
- trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie MeSH
- bevacizumab ekonomika terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnostické zobrazování patologie terapie MeSH
- nádory jater chirurgie diagnostické zobrazování patologie sekundární MeSH
- protinádorové látky * aplikace a dávkování ekonomika škodlivé účinky MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východiska: Přestože je bevacizumab prvním biologickým léčivem schváleným pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC), neexistuje žádný zavedený DNA biomarker, který by zlepšil jeho účinnost a personalizoval léčbu. Materiál a metody: Sledováno bylo 30 pacientů s mCRC na terapii bevacizumabem (15 s dobrou odpovědí a 15 se špatnou odpovědí) z Fakultní nemocnice Olomouc. Pro analýzu variací v počtu kopií genů (copy number variation – CNV) byly použity vzorky FFPE a OncoScan FFPE Assay Kit, který zachycuje přibližně 900 nádorových genů. Výsledky: Ve skupině dobře reagujících pacientů bylo jako potenciálně významné pozitivní prediktivní nádorové biomarkery léčby bevacizumabem identifikováno 102 genů (klasifikovaných jako ATPázy, typ AAA, neuronální přenos signálu, regulace transkripce a domény typu PH superior). Ve špatně reagující skupině bylo identifikováno 74 potenciálně negativních prediktivních genů (klasifikovaných jako galektiny, signální dráha Jak-STAT, kaskáda MAPK, diferenciace a doména asociovaná s F-boxem). Závěr: V pilotní studii jsme našli slibné biomarkery variace počtu kopií odpovědi na bevacizumab v FFPE vzorcích nádorů pacientů s mCRC. Validační fáze by měla být zaměřena zejména na geny spojené s angiogenezí (AGRN, MAPK8, ARHGAP22, LGALS13, LGALS4, ZFP36 a MYC), tumorigenezí (DVL1) a proliferací tumoru (IFNL1, IFNL2, IFNL3, MAP3K10 a MAP4K1).
Background: Despite bevacizumab being the first biological agent approved for the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC), there is not any established DNA biomarker to improve its efficacy and personalize the treatment. Materials and methods: Thirty patients with mCRC on bevacizumab therapy (15 with a good response and 15 with a poor response) from the University Hospital Olomouc were followed. Formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples were used for copy number variation (CNV) analysis using the OncoScan FFPE Assay Kit in order to capture approx. 900 tumor genes. Results: In the group of good responding patients, 102 genes (classified as ATPases, type AAA, neuronal signal transmission, regulation of transcription, and superior domain PH type), potentially significant positive predictive tumor biomarkers of bevacizumab treatment, were found. In the poorly responding group, 74 potentially negative predictive genes (classified as galectines, Jak-STAT signalling pathway, MAPK cascade, differentiation, and F-box associated domain) were identified. Conclusion: In the pilot study, we found promising copy number variation biomarkers of bevacizumab response in FFPE samples of mCRC patients. The validation phase should be focused especially on the genes associated with angiogenesis (AGRN, MAPK8, ARHGAP22, LGALS13, LGALS4, ZFP36, and MYC), tumorigenesis (DVL1), and tumor proliferation (IFNL1, IFNL2, IFNL3, MAP3K10, and MAP4K1).
- MeSH
- bevacizumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie genetika patologie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- mutační analýza DNA metody MeSH
- nádorové biomarkery analýza genetika MeSH
- pilotní projekty MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- variabilita počtu kopií segmentů DNA MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Ciel: Zistiť efekt opakovaných intravitreálnych aplikácii afliberceptu na endotel rohovky u pacientov s diabetickým makulárnym edémom (DME) a edémom makuly pri oklúzii retinálnej vény (RVO). Metodika: Do prospektívneho sledovania v období od januára 2021 do novembra 2023 bolo zaradených 87 naivných očí s diagnózou DME a RVO. Exklúzne kritérium pre zaradenie bol operačný alebo laserový zákrok počas sledovacieho obdobia, nosenie kontaktných šošoviek, ope rácia katarakty pred menej ako 6 mesiacmi, dystrofie alebo iné ochorenia rohovky, ktoré môžu spôsobiť zmeny endotelu. Okrem rutinných vyšetrení sme v deň 1., 4. a 8. injekcie vyšetrovali aj endotel rohovky pomocou bezkontaktnej endotelovej mikroskopie. Vyhodnocovali sme 4 parametre: hustotu endotelových buniek (CD), hexagonalitu (HEX), koeficient variability (CV) a centrálnu hrúbku rohovky (CCT). Najskôr sme vyhodnocovali celý súbor očí a následne sme ho rozdelili podľa 2 kritérií; podľa diagnózy na DME/RVO a podľa šošovky na fakické/pseu dofakické oči. Výsledky: Vyhodnotených bolo 87 očí (68 pacientov). Priemerný vek pacientov v čase diagnózy bol 66,8 ±9,3 rokov. Z celkového počtu 87 bolo 51 (59 %) fakických a 36 (41 %) pseudofakických očí. S diagnózou DME bolo liečených 61 (70 %) očí a s diagnózou RVO 26 (30 %). V prie behu sledovania nedošlo vplyvom liečby k štatisticky signifikantnej zmene priemerných hodnôt CD, HEX, CV, CCT či už v súbore všetkých očí alebo v rozdelení do podskupín podľa diagnózy či stavu šošovky. Záver: Zistili sme, že intravitreálne aplikácie afliberceptu u pacientov s DME a RVO neovplyvňujú parametre rohovkového endotelu ako CCT, HEX, CD, CV hodnotené pomocou endotelovej mikroskopie pri sledovaní po 8 injekciu.
Aim: To determine the effect of repeated intravitreal injections of aflibercept on the corneal endothelium in patients with diabetic macular edema (DME) and macular edema due to retinal vein occlusion (RVO). Methods: In a prospective study conducted between January 2021 and November 2023, a total of 87 treatment-naive eyes with DME and RVO were evaluated. The exclusion criteria were surgery or laser intervention during the follow-up period, contact lens wear, cataract surgery in the last 6 months, dystrophy, or other corneal condition that may cause endothelial damage. In addition to routine examinations on the day of application, we also measured the corneal endothelium using specular microscopy on the 1st, 4th and 8th day of injection. We evaluated 4 parameters: endothelial cell density (CD), hexagonality (HEX), coefficient of variability (CV) and central corneal thickness (CCT). First of all, we evaluated the entire cohort of eyes, and then divided it according to 2 criteria; the diagnosis into DME/RVO and according to the lens status into phakic/pseudophakic eyes. Results: A total of 87 eyes of 68 patients were evaluated. The average age of the patients at the time of diagnosis was 66.8 ±9.3 years. Within the cohort 51 (59%) eyes were phakic and 36 (41%) pseudophakic. A total of 61 (70%) eyes with a diagnosis of DME were treated, and 26 (30%) with RVO. During the follow-up, there were no significant changes in the average values of CD, HEX, CV, CCT due to aflibercept treatment, either in the whole group or in subgroups according to diagnosis or lens condition. Conclusions: The results of this study suggest that intravitreal administration of aflibercept in patients with DME and RVO did not have an impact on corneal endothelial parameters, including CCT, HEX, CD and CV. These parameters were measured using endothelial microscopy during an 8-injection observation period.
- Klíčová slova
- aflibercept,
- MeSH
- bevacizumab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- endoteliální buňky účinky léků MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- injekce intravitreální * klasifikace metody MeSH
- lidé MeSH
- makulární edém chemicky indukované etiologie MeSH
- mikroskopie klasifikace metody MeSH
- počet buněk MeSH
- prospektivní studie MeSH
- rohovkový endotel diagnostické zobrazování účinky léků MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
At first recurrence, platinum-sensitive ovarian cancer (PSOC) is frequently treated with platinum-based chemotherapy doublets plus bevacizumab, then single-agent bevacizumab. Most patients' disease progresses within a year after chemotherapy, emphasizing the need for novel strategies. Mirvetuximab soravtansine-gynx (MIRV), an antibody-drug conjugate, comprises a folate receptor alpha (FRα)-binding antibody and tubulin-targeting payload (maytansinoid DM4). In FRα-high PSOC, MIRV plus bevacizumab previously showed promising efficacy (objective response rate, 69% [95% CI: 41-89]; median progression-free survival, 13.3 months [95% CI: 8.3-18.3]; median duration of response, 12.9 months [95% CI: 6.5-15.7]) and safety. The Phase III randomized GLORIOSA trial will evaluate MIRV plus bevacizumab vs. bevacizumab alone as maintenance therapy in patients with FRα-high PSOC who did not have disease progression following second-line platinum-based doublet chemotherapy plus bevacizumab.Clinical Trial Registration: ClinicalTrials.gov ID: NCT05445778; GOG.org ID: GOG-3078; ENGOT.ESGO.org ID: ENGOT-ov76.
- MeSH
- bevacizumab * aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- folátový receptor 1 * antagonisté a inhibitory MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunokonjugáty * terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- maytansin * analogy a deriváty terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- nádory vaječníků * farmakoterapie patologie MeSH
- platina terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- udržovací chemoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- protokol klinické studie MeSH
- MeSH
- bevacizumab terapeutické užití MeSH
- irinotekan terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory slinivky břišní * farmakoterapie MeSH
- trifluridin terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- trifluridin/tipiracil, studie SUNLIGHT,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- bevacizumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- irinotekan farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory slinivky břišní * farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- souhrny MeSH
- zprávy MeSH
- MeSH
- bevacizumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory * epidemiologie farmakoterapie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- panitumumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- zprávy MeSH
Možnosti léčby hepatocelulárního karcinomu po letech stagnace od zavedení sorafenibu se zejména v posledních letech výrazně rozšiřují. V současnosti máme několik možností volby léčby v 1. linii (sorafenib, lenvatinib, atezolizumab + bevacizumab, tremelimumab + durvalumab) a rovněž více možností v léčbě ve 2. linii (regorafenib, kabozantinib, ramucirumab, pembrolizumab). Čím dál více do léčby pacientů s hepatocelulárním karcinomem promlouvá imunoterapie. Tento článek má za cíl podat přehled současných možností léčby tohoto onemocnění se zaměřením na léčbu pokročilých stadií v 1. a 2. linii systémové léčby.
After years of stagnation since the introduction of sorafenib, the treatment options for hepatocellular carcinoma have expanded significantly, especially in recent years. There are now several first-line treatment options (sorafenib, lenvatinib, atezolizumab + bevacizumab, tremelimumab + durvalumab) as well as more options in second-line treatment (regorafenib, cabozantinib, ramucirumab, pembrolizumab). Immunotherapy is increasingly making its way into the treatment of patients with hepatocellular carcinoma. This article aims to provide an overview of the current treatment options for this disease with a focus on the treatment of advanced stages in first and second line systemic therapy.
- MeSH
- bevacizumab terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- hepatocelulární karcinom * terapie MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- sorafenib terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- bevacizumab terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie genetika MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- mutace účinky léků MeSH
- protoonkogenní proteiny p21(ras) genetika škodlivé účinky MeSH
- protoonkogenní proteiny genetika škodlivé účinky MeSH
- trifluridin * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
