Over the last few years, treatment principles have been changed towards more targeted therapy for many B-cell lymphoma subtypes and in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Immunotherapeutic modalities, namely monoclonal antibodies (mAbs), bispecific antibodies (bsAbs), antibody-drug conjugates (ADCs), and chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy, commonly use B-cell-associated antigens (CD19, CD20, CD22, and CD79b) as one of their targets. T-cell engagers (TCEs), a subclass of bsAbs, work on a similar mechanism as CAR-T cell therapy without the need of previous T-cell manipulation. Currently, several anti-CD20xCD3 TCEs have demonstrated promising efficacy across different lymphoma subtypes with slightly better outcomes in the indolent subset. Anti-CD19xCD3 TCEs are being developed as well but only blinatumomab has been evaluated in clinical trials yet. The results are not so impressive as those with anti-CD19 CAR-T cell therapy. Antibody-drug conjugates targeting different B-cell antigens (CD30, CD79b, CD19) seem to be effective in combination with mAbs, standard chemoimmunotherapy, or immune checkpoint inhibitors. Further investigation will show whether immunotherapy alone or in combinatory regimens has potential to replace chemotherapeutic agents from the first line treatment.
- MeSH
- B-buněčný lymfom farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- imunokonjugáty terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Lichen aureus is a variant of pigmented purpuric dermatoses. The usual histopathology of lichen aureus is characterized by a subepidermal dense, band-like lymphocytic infiltrate, extravasated erythrocytes, and hemosiderin deposits. We report three patients with lichen aureus on the extremities with similar clinical, dermoscopic, and histopathological findings characterized by a dense band-like relatively deep dermal infiltrate accompanied by extravasation of erythrocytes and hemosiderin deposits occasioning a resemblance to a lymphoproliferative disorder.
- MeSH
- dermatoskopie metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- erytrocyty patologie MeSH
- hemosiderin analýza MeSH
- imunohistochemie metody MeSH
- kožní nemoci patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty patologie MeSH
- lymfoproliferativní nemoci metabolismus patologie MeSH
- plazmatické buňky patologie MeSH
- poruchy pigmentace patologie MeSH
- pseudolymfom komplikace patologie MeSH
- purpura diagnóza patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
INTRODUCTION: Cutaneous T-cell lymphoid infiltrate can represent reactive lesion or a malignant T-cell lymphoma. However, clinical and histopathological appearance can overlap in both groups with a risk of misdiagnosis. Aberrant expression of T-cell markers is not always applicable and T-cell receptor (TCR) gene rearrangement is not always accessible and diagnosis in borderline cases can be challenging. AIMS: Several types of TCR antibodies are currently available with limited knowledge of their expression in different cutaneous lymphoid infiltrates. Aim of the study is a comparison of expression of TCR antibodies in benign and malignant lymphoid infiltrates and their utility in borderline cases. METHODS: Representative cases of reactive and malignant lymphoproliferations were collected. Separate group of lesions with borderline morphology was selected for comparison. Immunohistochemical expression of TCR-V-betaF1 (TCRBF1), TCR-C-beta1 (TCRJOVI.1), TCR gamma/delta (TCRGD) and TCR delta (TCRD) was performed in all cases. TCR gene rearrangement evaluation was performed in all cases using PCR BIOMED-2 assay. RESULTS: Benign lymphoid infiltrates were all negative in TCRD and TCRGD. Expression of TCRJOVI.1 was seen in 3/10 cases and TCRBF1 in one. T-cell lymphomas were positive for TCRBF1 and TCRGD in 60% and 30% of cases respectively. TCR gene rearrangement was confirmed in 90% of lymphoma cases. All benign lesions were polyclonal. Morphologically borderline lesions showed expression of TCRBF1 in 6/10 cases and TCR gene rearrangement in 4/10 cases. Re-evaluation of the cases and clinical correlation led to the change of the diagnosis and confirmation of T-cell lymphoma in 4/10 cases. CONCLUSIONS: Expression of TCRBF1 and TCR-gene rearrangement was significantly associated with malignant infiltrates. TCRBF1 positivity in borderline cutaneous lymphoproliferations can raise the suspicion of malignancy but confirmation by TCR gene rearrangement and careful clinical correlation is still advisable.
- MeSH
- antigeny CD7 analýza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- genová přestavba T-lymfocytů * MeSH
- imunohistochemie * MeSH
- kožní T-buněčný lymfom genetika imunologie patologie MeSH
- kůže imunologie metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci genetika imunologie patologie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- protilátky imunologie MeSH
- receptory antigenů T-buněk alfa-beta analýza genetika MeSH
- receptory antigenů T-buněk gama-delta analýza genetika MeSH
- senioři MeSH
- specificita protilátek MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování MeSH
- hematologické nádory patologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci patologie terapie MeSH
- převzatá imunita * MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- úvodníky MeSH
- MeSH
- biopsie dutou jehlou MeSH
- buňky kostní dřeně patologie MeSH
- čistá aplazie červených krvinek * diagnóza farmakoterapie krev MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci * diagnóza farmakoterapie krev patologie MeSH
- prednison aplikace a dávkování MeSH
- rituximab aplikace a dávkování MeSH
- vyšetřování kostní dřeně MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Celiac disease (CD) is associated with an increased risk for malignancy, specially lymphoproliferative. During a retrospective annual study of intestinal biopsies results in the pathology department at the University Hospital of Setif, we were only half surprised to find a lymphoma in an adult patient initially presenting a CD. We briefly present this case with a review of the current literature.
Chronická benigní CD8+ proliferace je vzácná afekce, jež může napodobovat řadu jiných onemocnění. Klinicky se manifestuje cytopeniemi nebo infiltrací lymfatických uzlin, jater, ledvin, střeva, či jiných orgánů. CD8+ expanze může být neklonální i klonální a vyskytuje se zpravidla u pacientů s vrozeným nebo získaným imunodeficitem (HIV+) nebo u pacientů léčených imunosupresivní léčbou. Byla také zaznamenána u pacientů po podání protilátky anti-CD20 (rituximabu). Diagnostika bývá obtížná, klinický i laboratorní obraz může věrně napodobit progresi lymfomu. Standardně vyšetřená biopsie uzliny pomůže sice vyloučit relaps lymfomu, avšak tuto poruchu na první pohled nemusí odhalit. Popisujeme případ pacientky v remisi folikulárního lymfomu předléčené rituximabem. Pro podezření na systémový relaps lymfomu (lymfadenopatie, subfebrilie, elevace jaterních enzymů) byla provedena biopsie patologické uzliny, která však v odebrané uzlině zachytila pouze nekrotizující lymfadenitidu. V laboratorním nálezu byla zachycena nově agamaglobulinemie. Flowcytometrické vyšetření odhalilo patologickou populaci CD8+ lymfocytů v krvi, kostní dřeni a následně i v uzlině. Léčba, která se zásadně liší od léčby relapsu lymfomu, spočívá v podání kortikoidů a důsledné substituce intravenózními imunoglobuliny (IVIG), vedla k regresi klinických i laboratorních symptomů. S častějším podáváním rituximabu lze očekávat i stoupající výskyt této doposud velmi vzácné afekce.
Chronic benign CD8+ proliferation is a rare affection that can mimic a variety of other diseases. It clinically manifests as cytopenia or infiltration of lymph nodes, liver, kidneys, the bowel and other organs. CD8+ expansion can be clonal or non-clonal and generally occurs in patients with innate or acquired immunodeficiency (HIV+) or in patients on immunosuppressive treatment. It has also been detected in patients following rituximab (anti-CD 20 antibody) treatment. The diagnosis can be difficult a standard biopsy may not identify the problem at first sight. We describe the case of a patient with lymphoma in remission pre-treated with rituximab, who was suspected of systemic relapse of her lymphoma (lymphadenopathy, fever, liver enzymes elevation). Biopsy of an enlarged lymph node showed “reactive lymphadenitis”. Flow cytometry revealed a pathological population of CD8+ lymphocytes. The treatment, quite different from that of lymphoma relapse, consisted of corticosteroids and regular IVIG administration led to regression of all clinical and laboratory signs. As rituximab is used more and more frequently, we can expect an increased incidence of this entity.
- Klíčová slova
- chronická CD8+ lymfoproliferace,
- MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty účinky léků MeSH
- chronická nemoc MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- folikulární lymfom * terapie MeSH
- imunoglobuliny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci * diagnóza farmakoterapie chemicky indukované patologie MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- rituximab * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- udržovací chemoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- BH3 mimetika, venetoklax,
- MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- bicyklické sloučeniny heterocyklické terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci * farmakoterapie patofyziologie patologie MeSH
- protein Bid MeSH
- protinádorové látky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny c-bcl-2 * fyziologie klasifikace škodlivé účinky účinky léků MeSH
- sulfonamidy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- cytopenie, transformace krevních buněk,
- MeSH
- krevní a imunitní systémy * cytologie imunologie patofyziologie MeSH
- krevní nemoci etiologie imunologie klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci etiologie patologie MeSH
- primární imunodeficience patologie MeSH
- zánět * etiologie imunologie klasifikace patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V posledních letech je stále více zřejmé, že se na patogenezi lymfoproliferativních onemocnění významně podílí deregulace imunitních procesů. Předpokládá se, že antigenní nebo imunologický element může být podnětem pro transformaci polyklonální populace normálních lymfocytů na monoklonální neoplastickou poruchu – lymfoproliferativní onemocnění. Rozsáhlé studie poukazují na vztah mezi autoimunitními nebo zánětlivými nemocemi a vývojem maligních lymfomů. Nejčastěji je popisován vztah k revmatoidní artritidě, Sjögrenovu syndromu, celiakii, systémovému lupus erythematodes a tyreoiditidě. Zvýšené riziko vzniku lymfoproliferativních chorob bylo prokázáno také u některých nemocí infekčního původu. Jedná se jak o virové infekce (např. virus Epsteina-Barrové, virus HIV nebo virus hepatitidy C), tak o bakteriální infekce (např. Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi). Kromě řady lymfomů byly souvislosti s autoimunitními/zánětlivými nemocemi popsány také u chronické lymfocytární leukémie. Z klinického hlediska je třeba zjistit, jak mezi pacienty s autoimunitními, zánětlivými a infekčními onemocněními rozpoznat ty, kteří mají zvýšené riziko vzniku nádoru, a jak toto riziko snížit. Je také nezbytné porozumět tomu, jakým způsobem ovlivňuje vznik lymfomů léčba autoimunitních a zánětlivých onemocnění. Ačkoliv lymfomy asociované s autoimunitními a zánětlivými onemocněními představují jen malou část všech lymfomů v celé populaci, jakákoliv nová zjištění týkající se těchto nemocí mohou ozřejmit i dosud málo objasněnou patogenezi ostatních lymfomů.
Evidence has been growing that the pathogenesis of lymphoproliferative disease involves immune processes deregulation. It is believed that antigens or immunological elements can trigger transformation of normal lymphocyte polyclonal population into monoclonal neoplastic disorder – lymphoproliferative disease. Extensive studies point to the link between malignant lymphoma development and autoimmune or inflammatory diseases – namely rheumatoid arthritis, Sjörgen’s syndrome, coeliac disease, systemic lupus erythematosus or thyroiditis. Increased risk of lymphoproliferative disease development was also proved for some infections. These infections involve both viral (e.g. Epstein-Barr virus, HIV or hepatitis C virus) and bacterial agents (e.g. Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi). Besides various lymphomas, the links to autoimmune/inflammatory diseases have also been described in chronic lymphocytic leukaemia. Regarding clinical medicine, it is necessary to distinguish patients with autoimmune, inflammatory and infectious diseases who are at the increased risk of tumour development. New approaches must be found to lower this risk. Also, the relationship between autoimmune/inflammatory disease therapy and lymphoma development should be clarified. Although lymphomas associated with autoimmune and inflammatory diseases represent only a small proportion of all lymphomas, any new findings regarding these diseases can cast light on lymphoma pathogenesis as a whole.
- Klíčová slova
- neoplastická transformace buňky, chronická lymfocytární leukémie,
- MeSH
- aktivace lymfocytů MeSH
- antigeny MeSH
- autoantigeny imunologie MeSH
- autoimunitní nemoci imunologie komplikace MeSH
- infekce imunologie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty imunologie MeSH
- lymfom MeSH
- lymfoproliferativní nemoci imunologie komplikace patologie MeSH
- zánět imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
