- MeSH
- anemie * MeSH
- cytogenetické vyšetření MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- krevní transfuze metody MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy * diagnóza farmakoterapie genetika klasifikace MeSH
- prognóza MeSH
- protinádorové látky * klasifikace MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- úvodníky MeSH
Oční melanom je vzácný typ nádoru, který nejčastěji vzniká v uveálním traktu. S ohledem na absenci varovných symptomů je často diagnostikován v pokročilém stadiu, kdy stoupá riziko vzniku vzdálených metastáz. Ty se v průběhu onemocnění vyvinou asi u poloviny pacientů, nejčastěji v játrech. Přežití pacientů s metastatickým očním melanomem se pohybuje mezi 6 a 12 měsíci. Následující článek shrnuje poznatky o nádorové patogenezi očního melanomu a podává základní přehled o terapeutických možnostech lokalizovaného i metastatického onemocnění a zamýšlí se nad potenciálními cíli pro budoucí léčebného využití. Článek si neklade za cíl poskytnout vyčerpávající informace, ale slouží spíše jako průvodce, který by měl pomoci čtenářům zorientovat se v problematice a poskytnout jim podklady pro další vzdělávání.
Ocular melanoma is a rare type of cancer. It usually arises in the uveal tract. Owing to a lack of warning symptoms, it is often diagnosed at an advanced stage with a substantial risk of metastatic spread. Approximately half of the patients develop metastases during the course of their disease, with the liver being the main site for metastasis. The survival rate for metastatic ocular melanoma remains poor, ranging between 6 and 12 months. The following article summarizes the knowledge of the ocular melanoma pathogenesis and provides a basic overview of the therapeutic options for both localised and metastatic disease and suggests potential targets for future therapeutic use. The aim of the article is not to provide exhaustive information, but rather serve as a guide to help the readers familiarize with this uncommon disease.
- MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie genetika patofyziologie terapie MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- mutace MeSH
- nádory jater sekundární terapie MeSH
- nádory oka * farmakoterapie genetika patofyziologie terapie MeSH
- nádory uvey farmakoterapie genetika patofyziologie terapie MeSH
- protinádorové látky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- terapie trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- germinální a embryonální nádory klasifikace terapie MeSH
- gynekologické chirurgické výkony metody MeSH
- hormonální substituční terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory vaječníků * diagnóza klasifikace patologie terapie MeSH
- nádory z gonadální tkáně klasifikace terapie MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Paradigma léčby metastatického světlobuněčného renálního karcinomu (mccRCC) prochází v posledních dekádách opakovaně výraznými proměnami – od léčby cytokiny, interleukinem-2 a interferonem-α přes terapii inhibitory tyrozinkináz (TKI) či inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR) až po kombinované režimy založené na inhibitorech kontrolního bodu imunity (ICI). Posledně jmenované kombinace, jež se v první linii terapie plně etablovaly v uplynulém desetiletí, získaly indikaci na základě rozsáhlých studií fáze III, které bez rozdílu používaly jako komparátor sunitinib. Patří k nim CheckMate214 (ipilimumab plus nivolumab), KEYNOTE 426 (pembrolizumab plus axitinib), JAVELIN Renal 101 (avelumab plus axitinib), CheckMate 9ER (nivolumab plus cabozantinib) a studie CLEAR (pembrolizumab plus lenvatinib). Díky výsledkům výše uvedených klinických studií došlo k významnému rozšíření armamentária dostupných léčebných možností především v první linii paliativní terapie, a tím i k přelomové změně v přístupu k terapii zejména světlobuněčného RCC. V zahraničních i domácích klinických doporučeních panuje v tomto ohledu takřka nevšední shoda. I u nás dnes již můžeme volit z různých možností kombinace zmíněných preparátů, přičemž lze předpokládat, že do budoucna se jejich spektrum hrazené z prostředků veřejného zdravotního pojištění bude nadále rozšiřovat. Indikace prvoliniové terapie, jež v léčebném schématu zaujímá zcela klíčové postavení, pak bude pro ošetřujícího lékaře znamenat nutnost velmi pečlivě posoudit rozličné klinické faktory, ekonomické aspekty a v neposlední řadě právě profil nežádoucích účinků konkrétní indikované kombinace a v souladu se zásadami personalizované medicíny pak pro každého jednotlivého pacienta zvolit optimální léčbu. S ohledem na klinickou praxi v urologii si tento článek klade za cíl stručně přiblížit profily nežádoucích účinků jednotlivých léčebných přípravků a jejich kombinací dostupných v současnosti či v blízké budoucnosti v onkologické léčbě a zároveň i nastínit přehled možností, jak lze k těmto nežádoucím účinkům terapeuticky přistupovat.
The paradigm of treatment of metastatic clear cell renal carcinoma (mccRCC) has repeatedly undergone significant changes in recent decades - from treatment with cytokines, interleukin-2 and interferon-α to therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) or mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors to combined regimens based on immune checkpoint inhibitors (ICI). The combinations of ICI+ICI or ICI+TKIs have been fully established in the first line of therapy of mRCC in the past decade, based on large phase III studies using sunitinib as a comparator. These include CheckMate214 (ipilimumab plus nivolumab), KEYNOTE 426 (pembrolizumab plus axitinib), JAVELIN Renal 101 (avelumab plus axitinib), CheckMate 9ER (nivolumab plus cabozantinib) and CLEAR (pembrolizumab plus lenvatinib) study. Thanks to results of the above-mentioned studies there has been a significant expansion of the armamentarium of available treatment options, especially in the first line of mccRCC palliative therapy, and thus a remarkable shift in the approach to RCC therapy in general. Almost unusual agreement in this regard can be perceived in both international and national clinical guidelines. At present, Czech clinicians can choose from various combinations of the aforementioned agents. It can be assumed that in the future the range of treatment reimbursed by public health insurance will continue to expand. The indication of first-line therapy which plays a crucial role in RCC treatment algorithm will then require to carefully assess various clinical factors, economic aspects and, last but not least, the adverse events profile of each combination and, in accordance with the principles of personalized medicine, consider the optimal treatment for each individual patient. With regard to clinical practice in urology, this article strives to briefly describe the safety profiles and adverse events of individual drugs and their combinations used currently in the treatment of RCC and to outline possible therapeutic approaches to these adverse events.
- MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * epidemiologie klasifikace MeSH
- protinádorové látky klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Léčba chronické lymfocytární leukemie (CLL) se díky inhibitorům signálních drah stává výrazně efektivnější. Přestože řada pacientů dosahuje excelentní léčebné odpovědi, cílení nových léků na maligní buňku není absolutní, a proto se setkáváme s celou řadou jejich vedlejších účinků. Se zavedením inhibitorů Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi) první generace vzrostly obavy z rizika kardiovaskulárních (KV) nežádoucích účinků, včetně fibrilace síní (FS), arteriální hypertenze (HN) a srdečního selhání. U BTKi druhé a třetí generace jsou KV rizika nižší, ovšem údaje jsou limitovány kratším časem pozorování. Ukazuje se, že léčba některými BTKi může u rizikových pacientů průběh kardiovaskulárního onemocnění zhoršit, a proto je nezbytné před zahájením cílené léčby vyhodnotit jednotlivá rizika u každého pacienta, včetně anamnézy KV onemocnění, rizikových faktorů pro jejich vznik, elektrokardiogramu (EKG), případně echokardiografického vyšetření. U pacientů s vysokým KV rizikem a zvažovanou léčbou BTKi je vhodná multidisciplinární konzultace s upřednostněním selektivnějších BTKi druhé generace, jakými jsou akalabrutinib a zanubrutinib. Pacienti se srdečním selháním v anamnéze by obecně neměli léčbu BTKi podstoupit. Pacienti s anamnézou komorových arytmií by neměli být léčeni ibrutinibem, u léčby BTKi dalších generací není riziko komplikací spolehlivě známo. Pacienti léčení BTKi by měli být pravidelně sledováni stran rozvoje eventuálních KV komplikací, jako jsou srdeční selhání, arytmie nebo HN. Pro komplexní pohled jsou do přehledu nežádoucích kardiovaskulárních účinků zahrnuty všechny skupiny nejčastěji používaných inhibitorů signálních drah.
Treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) is becoming more targeted and effective due to signaling pathway inhibitors. Although many patients achieve excellent treatment responses, targeting the malignant cell is not absolute and a variety of side effects are encountered. With the introduction of the first-generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi), there has been increasing concern about the risk of cardiovascular (CV) side effects, including atrial fibrillation (AF), hypertension (HTN) and heart failure. With second and third generation BTKi, CV risks are lower, but data are limited by shorter observation. It has been shown that treatment with some BTKi may worsen the course of CV disease in at-risk patients, and therefore it is essential to evaluate the individual risks in each patient, including CV disease history, risk factors and electrocardiogram (ECG) before starting targeted therapy. In patients at high CV risk and being considered for BTKi therapy, multidisciplinary consultation is appropriate, with preference for more selective BTKi, including acalabrutinib and zanubrutinib. Patients with a history of heart failure should generally avoid BTKi therapy. Patients with a history of ventricular arrhythmias should not be treated with ibrutinib; the risk of complications with next-generation BTKi therapy is not reliably known. Patients treated with BTKi should be regularly monitored for the development of potential CV complications such as heart failure, arrhythmias or hypertension. For a comprehensive view, all groups of the most commonly used signaling pathway inhibitors are included in the review of adverse cardiovascular effects.
- Klíčová slova
- ibrutinib, akalabrutinib,
- MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- kardiotoxicita * patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory MeSH
- protinádorové látky klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Radioterapie je jedným ze základních složek léčby pacientů s intrakraniálními metastázami. Součástí nechirurgické léčby mozkových metastáz jsou celomozkové ozáření (whole brain radiotherapy – WBRT) a také stereotaktická radiochirurgie. V éře pokroku onkologické léčby s implikacemi pro dlouhodobé přežití pacientů je diskutovaným tématem toxicita těchto léčebných postupů, u které nemůžeme přehlédnout kognitivní poruchy. Mechanizmů, na jejichž základě kognitivní poruchy vznikají, je několik a jsou stále předmětem výzkumu. Zaměřujeme se na patofyziologické elementy, které se podílí na kognitivních poruchách, a na strategie, jakými jsou hipokampus šetřící (hippocampal avoidance; HA) WBRT pro kandidáty na cílenou léčbu s různými histologickými typy nádorů, která přechází hematoencefalickou bariéru. I když je léčba HA-WBRT plus memantinem jakožto standard stále předmětem diskuzí, v případech mnohočetných mozkových metastáz nebo metastáz, u kterých není vhodná cílená radioterapie, a u pacientů s očekávaným přežitím > 4 měsíce je nutné aplikovat strategii pro prevence poruch kognitivních funkcí. V budoucnu musí být do analýz a studií zařazeny nové studie, které zhodnotí kognitivní funkce u pacientů s dlouhodobým přežitím, ale také další faktory, jako je počet a objem mozkových metastáz, jejich intrakraniální a extrakraniální lokalizace a efekt moderních onkologických terapií.
Radiotherapy is one of the cornerstones for treatment of patients with intracranial metastases. Whole brain radiotherapy (WBRT) as well as stereotactic radiosurgery are part of the non-surgical treatment for brain metastases. The toxicities associated with the treatment, among which we cannot neglect cognitive impairment, represent a current topic in an era marked by advances in oncological treatments with implications for the long-term survival of these patients. The mechanisms that involve the onset of cognitive decline are multiple and are still the subject of research. We propose to highlight the pathophysiological elements involved in cognitive impairment as well as strategies including hippocampal avoidance (HA) WBRT for different histological cancer type candidates for target therapies that cross the blood-brain barrier. Even if the implementation of HA-WBRT plus memantine as standard is still a subject for debate, for cases with multiple brain metastases or metastases unsuitable for targeted radiotherapy and a life expectancy > 4 months, it is necessary to apply a preventive strategy for the impairment of cognitive function. New studies to evaluate cognitive function for long term survivals, but also an evaluation of other factors including the number and volume of brain metastases, their intracranial and extracranial localization and the effect of modern oncological therapies must be included in future analyzes and studies.
- MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- dávka záření MeSH
- kognitivní poruchy * chemicky indukované patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná terapie metody MeSH
- lidé MeSH
- memantin farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory mozku farmakoterapie komplikace radioterapie MeSH
- protinádorové látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- radiochirurgie metody MeSH
- radioterapie * metody škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- daratuzumab, elotuzumab, isatuximab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * klasifikace terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- biologická terapie * klasifikace MeSH
- humanizované monoklonální protilátky klasifikace terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- primární amyloidóza * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
