BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs), including those targeting PD-1, are currently used in a wide range of tumors, but only 20-40% of patients achieve clinical benefit. The objective of our study was to find predictive peripheral blood-based biomarkers for ICI treatment. METHODS: In 41 patients with advanced malignant melanoma (MM) and NSCLC treated with PD-1 inhibitors, we analyzed peripheral blood-based immune subsets by flow cytometry before treatment initialization and the second therapy dose. Specifically, we assessed basic blood differential count, overall T cells and their subgroups, B cells, and myeloid-derived suppressor cells (MDSC). In detail, CD4 + and CD8 + T cells were assessed according to their subtypes, such as central memory T cells (TCM), effector memory T cells (TEM), and naïve T cells (TN). Furthermore, we also evaluated the predictive value of CD28 and ICOS/CD278 co-expression on T cells. RESULTS: Patients who achieved disease control on ICIs had a significantly lower baseline proportion of CD4 + TEM (p = 0.013) and tended to have a higher baseline proportion of CD4 + TCM (p = 0.059). ICI therapy-induced increase in Treg count (p = 0.012) and the proportion of CD4 + TN (p = 0.008) and CD28 + ICOS- T cells (p = 0.012) was associated with disease control. Patients with a high baseline proportion of CD4 + TCM and a low baseline proportion of CD4 + TEM showed significantly longer PFS (p = 0.011, HR 2.6 and p ˂ 0.001, HR 0.23, respectively) and longer OS (p = 0.002, HR 3.75 and p ˂ 0.001, HR 0.15, respectively). Before the second dose, the high proportion of CD28 + ICOS- T cells after ICI therapy initiation was significantly associated with prolonged PFS (p = 0.017, HR 2.51) and OS (p = 0.030, HR 2.69). Also, a high Treg count after 2 weeks of ICI treatment was associated with significantly prolonged PFS (p = 0.016, HR 2.33). CONCLUSION: In summary, our findings suggest that CD4 + TEM and TCM baselines and an early increase in the Treg count induced by PD-1 inhibitors and the proportion of CD28 + ICOS- T cells may be useful in predicting the response in NSCLC and MM patients.
- MeSH
- antigeny CD278 metabolismus MeSH
- antigeny CD279 antagonisté a inhibitory MeSH
- antigeny CD28 MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie účinky léků metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie imunologie krev patologie MeSH
- nádory plic * farmakoterapie imunologie krev patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie imunologie krev patologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab, alectinib, osimertinib,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- cílená molekulární terapie * MeSH
- imunoterapie * MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * chirurgie farmakoterapie imunologie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- pembrolizumab, studie KEYNOTE, studie CheckMate, cemiplimab, studie EMPOWER, atezolizumab, studie OAK, studie IMPower, durvalumab, studie POSEIDON,
- MeSH
- imunoterapie * MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná protilátková terapie MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie imunologie MeSH
- nivolumab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- progrese nemoci MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Non-small cell lung carcinoma (NSCLC) represents the majority of lung cancer cases, comprising approximately 85 % of the total. The five-year survival rate for NSCLC patients remains discouragingly low. Recently, immunotherapy has emerged as a promising approach. Nevertheless, only a minority of patients experience considerable benefits from these treatments. This highlights the critical need for effective biomarkers that can predict both patient prognosis and response to immunotherapy. CD8+ T cells play a crucial role in cancer immunotherapy. Their presence within tumours is generally indicative of a favourable prognosis and increased efficacy of immunotherapy. This study was undertaken to identify and authenticate a novel biomarker signature based on CD8+ T-cell marker genes, to prognosticate therapeutic responses in individuals afflicted with NSCLC. This in-depth study was based on a total of 1,200 samples, which included four NSCLC specimens analysed through single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), 1,000 NSCLC samples obtained from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and 196 NSCLC specimens collected from the GSE37745 cohort. In patients with NSCLC, those presenting a favourable risk profile demonstrated notable elevations in specific immune cells while concurrently exhibiting reductions in other types. CD8+ T cells, with their established role in inducing apoptosis in cancer cells, have emerged as crucial predictors and modulators of treatment strategies for NSCLC patients. The combination of single-cell and bulk RNA sequencing has produced a biomarker signature, emphasizing the CD8+ T cells' crucial role in NSCLC prognosis and treatment.
- MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty * imunologie MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory plic * imunologie terapie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * imunologie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Imunoterapie checkpoint inhibitory prokázala pozoruhodný přínos v léčbě řady onkologických diagnóz včetně nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC). Na základě dat z klinických studií se stala standardní součástí algoritmu léčby NSCLC. Standardně je indikována léčba inhibitory PD-1/PD-L1 v monoterapii, jako kombinovaná imunoterapie s inhibitory CTLA-4 nebo v kombinaci s jinými léčebnými modalitami (chemoterapií, antiangiogenní léčbou a radioterapií). Z klinického hlediska jsou nezbytné snahy o identifikaci a validaci prediktivních biomarkerů léčebné odpovědi. Imunoterapie přinesla nové spektrum nežádoucích účinků, které jsou imunitně podmíněné a je nutné jejich včasné odhalení a zahájení léčby.
Immunotherapy with checkpoint inhibitors has demonstrated remarkable therapeutic benefits in many oncological diagnoses, including non-small cell lung cancer (NSCLC). Based on data from clinical trials, it has become an important part of the NSCLC treatment algorithm. Treatment with PD-1/PD-L1 inhibitors can be indicated in various ways: as monotherapy, combination immunotherapy with CTLA-4 inhibitors or in combination with other treatment modalities (chemotherapy, antiangiogenic therapy and radiotherapy). Regarding new spectrum of immune-related side effects, which require quick diagnosis and treatment, there is great urge to identify immunotherapy predictive biomarkers.
- Klíčová slova
- atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab,
- MeSH
- cílená molekulární terapie klasifikace metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- imunoterapie * klasifikace metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Karcinom plic patří celosvětově na čelní místa co do incidence i mortality. U většího podílu nemocných bývá zachycen v inoperabilním pokročilém či metastazujícím stadiu. Imunoterapie checkpoint inhibitory je standardní součástí léčby metastazujícího karcinomu plic, a to bud' samostatně, nebo v kombinaci s chemoterapií. Imunoterapie jednoznačně patří do první linie léčby, kde přináší nejlepší výsledky. U nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) neskvamózní histologie musíme primárně vyloučit řídicí mutace – především mutaci receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR) a traslokaci genu pro anaplastickou lymfomovou kinázu (anaplastic lymphoma kinase, ALK), abychom mohli tuto léčbu indikovat. U NSCLC obecně platí, že imunoterapie je tím účinnější, čím je vyšší exprese ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1). U nádorů s vysokou expresí PD-L1 (50 % a více) můžeme používat imunoterapii samotnou, v ostatních případech ji kombinujeme s chemoterapií. Další možností u NSCLC je adjuvantní podání imunoterapie po úspěšné konkomitantní chemoradioterapii. Kombinace chemoterapie a imunoterapie v první linii je standardem léčby i u malobuněčného karcinomu plic, nezávisle na expresi PD-L1. Článek detailně rozebírá možnosti použití (chemo)imunoterapie u nemocných s karcinomy plic v kontextu léčby v České republice hrazené ze zdravotního pojištění.
Lung cancer is one of the leading cancers worldwide in terms of incidence and mortality. In a larger proportion of patients, it is detected at an inoperable advanced or metastatic stage. Immunotherapy with checkpoint inhibitors is a standard part of the treatment of metastatic lung cancer, either alone or in combination with chemotherapy. Immunotherapy clearly belongs in the first line of treatment where it yields the best results. In non-small cell lung cancer (NSCLC) of non-squamous histology, we must primarily rule out controlling mutations (primarily epidermal growth factor receptor [EGFR] and anaplastic lymphoma kinase [AEK]) to indicate this treatment. In NSCLC, in general, immunotherapy is more effective the higher the PD-L1 expression. For tumors with high PD-L1 expression of 50% or more, we can use immunotherapy alone, otherwise we combine it with chemotherapy. Another option for NSCLC is adjuvant immunotherapy after successful concomitant chemoradiotherapy. Combination of chemotherapy and immunotherapy in the first line is the standard treatment also in small cell lung cancer, regardless of PD-L1 expression. The article discusses in detail the possibilities of (chemo)immunotherapy in patients with lung cancer in the context of treatment in the Czech Republic covered by health insurance.
- Klíčová slova
- pembrolizumab, atezolizumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- imunoterapie * klasifikace metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- zdravotní pojištění MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Klíčová slova
- IMFINZI (durvalumab), KEYTRUDA (pembrolizumab), cemiplimab, cemiplimab, atezolimumab, tremelimumab,
- MeSH
- antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- ipilimumab MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- nivolumab terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
BACKGROUND/AIM: Due to some interconnectedness at the molecular level, this study assessed the possible influence of laboratory parameters associated with systemic inflammatory environment on programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression in non-small cell lung carcinoma (NSCLC). PATIENTS AND METHODS: We assessed effects of c-reactive protein (CRP), albumin, haemoglobin, neutrophil, and lymphocyte levels on PD-L1 expression in NSCLC. Patient data were obtained retrospectively from LUCAS, the Czech registry of patients with lung carcinomas. Correlations of two continuous parameters (PD-L1 expression and laboratory parameters) were analysed by correlation coefficient. Differences in continuous parameters between two or more groups were tested by Mann-Whitney or Kruskal-Wallis tests. Independence of two categorical parameters was tested by chi-square test. RESULTS: We demonstrated no influence of the investigated laboratory parameters on PD-L1 expression in NSCLC, either in continuous or categorical division of variables. CONCLUSION: Inflammatory laboratory parameters at time of NSCLC diagnosis are unlikely to affect the determination of PD-L1 expression.
- MeSH
- antigeny CD274 analýza MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- hemoglobiny analýza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidský sérový albumin analýza MeSH
- lymfocyty imunologie MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory plic imunologie patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic imunologie patologie MeSH
- neutrofily imunologie MeSH
- registrace MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- studie Keynote 024, pembrolizumab,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie imunologie MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
