Imunoterapie checkpoint inhibitory prokázala pozoruhodný přínos v léčbě řady onkologických diagnóz včetně karcinomu plic. Standardně je indikována léčba inhibitory receptoru programované buněčné smrti 1 / ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death protein 1 / programmed cell death-ligand 1, PD-1/PD-LI) v monoterapii, jako kombinovaná imunoterapie s inhibitory cytotoxického antigenu 4 asociovaného s T lymfocyty (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4) nebo v kombinaci s jinými léčebnými modalitami, např. chemoterapií či radioterapií. Tento článek si klade za cíl představit aktuální možnosti léčby karcinomu plic durvalumabem - pětiletá data studie PACIFIC a tříletá data studie CASPIAN.

Immunotherapy with checkpoint inhibitors has demonstrated remarkable therapeutic benefits in many oncological diagnoses, including lung cancer. Treatment with programmed cell death protein 1 / programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) inhibitors can be indicated in various ways: as monotherapy, combination immunotherapy with cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) inhibitors or in combination with other treatment modalities as chemotherapy or radiotherapy. This article aims to present current treatment options of lung cancer with durvalumab - the five-year data of the PACIFIC trial and the three-year data of the CASPIAN trial.

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Prezentovány jsou výsledky 5letého přežití v klinické studii PACIFIC s uvedením významu předchozí konkomitantní chemoradioterapie podpořené údaji z předchozích metaanalýz a výsledků léčby neresekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic stadia III.

he results of 5­year survival in the PACIFIC clinical trial are presented with the emphasis on the importance of previous concomitant chemoradiotherapy supported by data from previous meta­analyses and the results of treatment of unresectable stage III non­small cell lung cancer.

• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• durvalumab, studie PACIFIC, studie CASPIAN,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• durvalumab, studie PACIFIC,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie PACIFIC, durvalumab,
• MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• durvalumab, studie PACIFIC,
• MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   radioterapie   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH

BACKGROUND: Direct-acting oral anticoagulant use for stroke prevention in atrial fibrillation is limited by bleeding concerns. Asundexian, a novel, oral small molecule activated coagulation factor XIa (FXIa) inhibitor, might reduce thrombosis with minimal effect on haemostasis. We aimed to determine the optimal dose of asundexian and to compare the incidence of bleeding with that of apixaban in patients with atrial fibrillation. METHODS: In this randomised, double-blind, phase 2 dose-finding study, we compared asundexian 20 mg or 50 mg once daily with apixaban 5 mg twice daily in patients aged 45 years or older with atrial fibrillation, a CHA2DS2-VASc score of at least 2 if male or at least 3 if female, and increased bleeding risk. The study was conducted at 93 sites in 14 countries, including 12 European countries, Canada, and Japan. Participants were randomly assigned (1:1:1) to a treatment group using an interactive web response system, with randomisation stratified by whether patients were receiving a direct-acting oral anticoagulant before the study start. Masking was achieved using a double-dummy design, with participants receiving both the assigned treatment and a placebo that resembled the non-assigned treatment. The primary endpoint was the composite of major or clinically relevant non-major bleeding according to International Society on Thrombosis and Haemostasis criteria, assessed in all patients who took at least one dose of study medication. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04218266, and EudraCT, 2019-002365-35. FINDINGS: Between Jan 30, 2020, and June 21, 2021, 862 patients were enrolled. 755 patients were randomly assigned to treatment. Two patients (assigned to asundexian 20 mg) never took any study medication, resulting in 753 patients being included in the analysis (249 received asundexian 20 mg, 254 received asundexian 50 g, and 250 received apixaban). The mean age of participants was 73·7 years (SD 8·3), 309 (41%) were women, 216 (29%) had chronic kidney disease, and mean CHA2DS2-VASc score was 3·9 (1·3). Asundexian 20 mg resulted in 81% inhibition of FXIa activity at trough concentrations and 90% inhibition at peak concentrations; asundexian 50 mg resulted in 92% inhibition at trough concentrations and 94% inhibition at peak concentrations. Ratios of incidence proportions for the primary endpoint were 0·50 (90% CI 0·14-1·68) for asundexian 20 mg (three events), 0·16 (0·01-0·99) for asundexian 50 mg (one event), and 0·33 (0·09-0·97) for pooled asundexian (four events) versus apixaban (six events). The rate of any adverse event occurring was similar in the three treatment groups: 118 (47%) with asundexian 20 mg, 120 (47%) with asundexian 50 mg, and 122 (49%) with apixaban. INTERPRETATION: The FXIa inhibitor asundexian at doses of 20 mg and 50 mg once daily resulted in lower rates of bleeding compared with standard dosing of apixaban, with near-complete in-vivo FXIa inhibition, in patients with atrial fibrillation. FUNDING: Bayer.

• MeSH
• antikoagulancia * škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fibrilace síní * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa * škodlivé účinky   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• pyrazoly škodlivé účinky   MeSH
• pyridony škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• kardiologie MeSH
• klinické protokoly MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• nemoci srdce MeSH
• testované léky MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• studie