Asi u čtvrtiny mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) můžeme nalézt mutaci v některém z genů, které se účastní oprav DNA pomocí homologní rekombinace. Proteinovou skupinu poly-adenozindifosfát-ribózo-polymeráz (PARP) můžeme zablokovat pomocí tzv. PARP inhibitorů a opravy DNA tak neproběhnou. Prvním PARP inhibitorem, schváleným pro léčbu mCRPC progredujícího po léčbě abirateronem nebo enzalutamidem, je olaparib. Navíc v kombinaci s abirateronem jej můžeme použít již v první linii, kdy mCRPC progreduje na standardní hormonální léčbě.

About a quarter of men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) have a mutation in one of the genes involved in DNA repair through homologous recombination. The protein group poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) can be blocked using so-called PARP inhibitors and DNA repair will not be done. The first PARP inhibitor approved for the treatment of mCRPC progressing after treatment with abiraterone or enzalutamide is olaparib. In addition, in combination with abiraterone, we can use it already in the first line, when mCRPC progresses on standard hormonal treatment.

• Klíčová slova
• olaparib,
• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   genetika   komplikace   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   genetika   komplikace   MeSH
• PARP inhibitory * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty (mHSPC) je různorodé onemocnění vyžadující individuální léčebný přístup. Androgen-deprivační terapie (ADT) je základem terapie diseminovaného onemocnění s velmi dobrou iniciální odpovědí na léčbu u většiny pacientů, ale s limitovaným trváním odpovědi. Léčba ADT v kombinaci s ARTA (androgen receptor targeted agents – abirateron, apalutamid, enzalutamid) významně prodlužuje přežití bez progrese (PFS) i celkové přežití (OS), a stala se tak standardem v léčbě pacientů s mHSPC. Obdobného účinku dosahuje i kombinovaná léčba ADT s docetaxelem, tedy tzv. dublet. U části pacientů s agresivním onemocněním ale tato terapie není dostatečně účinná. Jednou z možností, jak zvýšit účinnost léčby, je kombinace ADT s ARTA a docetaxelem, tedy tzv. triplet. V článku se zaměříme na základní studie týkající se této problematiky a pokusíme se definovat pacienty, pro které je tato kombinovaná léčba výhodná.

Metastatic hormone-sensitive prostate cancer is a diverse disease requiring an individual treatment approach. Androgen deprivation therapy (ADT) is the mainstay of treatment for disseminated disease with a very good initial response to treatment in most patients, but with a limited duration of response. Combined treatment with ADT and ARTA (androgen receptor targeted agents – abiraterone, apalutamide, enzalutamide) significantly prolongs progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) and has thus become the standard of treatment for patients with mHSPC. A similar effect is achieved by combined treatment with ADT and docetaxel, the so-called doublet therapy. However, this treatment is not effective enough for some patients with aggressive disease. One possibility to increase the effectiveness of treatment is the combination of ADT with ARTA and docetaxel, the socalled triplet therapy. In this article, we will focus on basic studies regarding this issue and try to define patients for whom this combined treatment is beneficial.

• Klíčová slova
• darolutamid,
• MeSH
• abirateron terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů * terapeutické užití   MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná terapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

PROpel je dvojitě zaslepená klinická studie fáze III, která dosáhla primárního cíle v parametru signifikantního prodloužení přežití bez radiografické progrese onemocnění a celkového přežití při léčbě kombinací olaparib a abirateron oproti kombinaci placebo + abirateron. Výsledky subanalýz podporují doporučení této kombinace do první linie léčby metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty i u pacientů bez mutace BRCA.

PROpel is a phase III double-blind trial, met its primary endpoint with a significant radiographic progression free survival and overall survival benefit with olaparib + abiraterone vs. placebo + abiraterone. The results of sub-analysis support the recommendation of this combination also in non-BRCA mutant patients in first line treatment metastatic castration resistant prostate cancer.

• Klíčová slova
• studie PROpel, olaparib, non-BRCA mutace,
• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• ftalaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• mutace MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

BACKGROUND: The introduction of novel hormonal therapies represented by enzalutamide (ENZ) and abiraterone acetate (ABI) has reached a great progress in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The majority of mCRPC patients are elderly suffering from chronic co-morbidities requiring use of various concomitant medications. In the present study, we focused on impact of concomitant antihypertensive medication on the outcomes of mCRPC patients treated with ENZ or ABI. METHODS: In total, 300 patients were included and their clinical data were retrospectively analyzed. RESULTS: Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) represented the only concomitant medication significantly associated with survival. The median radiographic progression-free survival (rPFS) and overall survival (OS) for patients using ACEIs were 15.5 and 32.3 months compared to 10.7 and 24.0 months for those not using ACEIs (p = 0.0053 and p = 0.0238, respectively). Cox multivariable analysis revealed the use of ACEIs a significant predictive factor for both rPFS (HR = 0.704, p = 0.0364) and OS (HR = 0.592, p = 0.0185). CONCLUSION: The findings of this study suggest an association between the concomitant use of ACEIs and longer survival of mCRPC patients receiving ENZ or ABI therapy.

• MeSH
• abirateron * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• antihypertenziva * terapeutické užití   MeSH
• benzamidy * terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fenylthiohydantoin * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• nitrily * terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND/AIM: Enzalutamide (ENZ) and abiraterone acetate with prednisone (AAP) represent novel hormonal therapies used in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The aim of the study was to assess the long-term outcome of mCRPC patients treated with ENZ or AAP in real-life clinical practice. PATIENTS AND METHODS: The outcomes of 337 mCRPC patients treated with ENZ or AAP were retrospectively analysed. RESULTS: Median radiographic progression-free (rPFS) and overall survival (OS) of patients treated in the first line (pre-chemotherapy) was 13.89 (95% CI=12.40-16.80) and 31.02 (95% CI=24.27-37.44) months vs. 10.97 (95% CI=8.97-14.82) and 26.57 (95% CI=15.97-33.92) months for those treated in the second line (post-chemotherapy). We found inferior survival for patients with synchronous metastases, high Gleason score (GS) and visceral metastases. CONCLUSION: The efficacy of both ENZ and AAP in mCRPC patients is herein confirmed. Synchronous metastases, high GS and visceral metastases were identified as significant adverse prognostic factors.

• MeSH
• abirateron * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * patologie   MeSH
• nitrily MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• Olaparib,
• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• ftalaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• olaparib,
• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• ftalaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• enzalutamid,
• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fenylthiohydantoin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• nitrily farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• olaparib, studie PROpel,
• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• ftalaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• studie SPARTAN,
• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH