PURPOSE: The IMMUNOSARC trial combined an antiangiogenic agent (sunitinib) with a PD1 inhibitor (nivolumab) in advanced sarcomas. Here, we present the first correlative studies of the soft-tissue sarcoma cohort enrolled in this trial. EXPERIMENTAL DESIGN: Formalin-fixed paraffin-embedded and peripheral blood samples were collected at baseline and week 13. Formalin-fixed paraffin-embedded samples were used for transcriptomics and multiplex immunofluorescence, whereas peripheral blood samples were used for multiplexed immunoassays. Flow cytometry and Luminex assays were performed to validate translational findings in tumor-isolated cells and peripheral blood mononuclear cells derived from patients. RESULTS: The density of intratumoral CD8+ T cells, measured by multiplexed immunophenotyping, was significantly increased after treatment. This augment was accompanied by the dynamic significant increase in the gene expressions of CD86, CHI3L1, CXCL10, CXCL9, LAG3, and VCAM1 and the decrease in the expression levels of NR4A1. In peripheral blood, 12 proteins were significantly modulated by treatment at week 13. A score integrating the dynamic expression of the 7 genes and the 12 soluble factors separated 2 groups with distinct progression-free survival (PFS): 4.1 months [95% confidence interval, 3.5-not reached (NR)] versus 17 months (95% confidence interval, 12.0-NR), P = 0.014. This molecular score was predictive of PFS when applied to the normalized data determined in the baseline samples. CONCLUSIONS: Treatment with sunitinib and nivolumab inflamed the sarcoma microenvironment, increasing CD8+ T-cell density and the expression of several genes/proteins with relevance in the response to PD1 inhibitors. A molecular signature identified two groups of patients with distinct PFS for the combination of antiangiogenics plus PD1 inhibitor therapy.

• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové mikroprostředí účinky léků   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• sarkom * farmakoterapie   patologie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• melanom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nemoci mozku chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib, studie CheckMate 9ER,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východiska: Léčba checkpoint inhibitory (immune checkpoint inhibitor – ICI) přinesla v léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer – NSCLC) revoluční pokrok. Nemálo pacientů s NSCLC má komorbidní onemocnění. U pacientů, kteří již mají poškozenou funkci ledvin, je třeba věnovat zvláštní pozornost renální toxicitě, což je vzácná imunitně podmíněná nežádoucí příhoda. Ačkoli bylo publikováno několik kazuistik léčby ICI u pacientů s pokročilým NSCLC podstupujících hemodialýzu, informace o léčbě ICI u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (chronic kidney disease – CKD) jsou limitované. Případ: Uvádíme zde případ úspěšně léčeného 75letého pacienta s CKD a pokročilým NSCLC. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na začátku protinádorové léčby byla 40 ml/min/1,73 m2. Byl podán nivolumab a ipilimumab, jednak s ohledem na očekáváný terapeutický účinek a jednak kvůli zamezení nežádoucím účinkům. Ipilimumab byl vysazen 1 rok po zahájení léčby a podávání nivolumabu bylo také ukončeno, a to 2 roky od zahájení léčby kvůli dysfunkci štítné žlázy jako imunitně podmíněnému nežádoucímu účinku. Bez toho, aby se u pacienta zhoršilo CKD, byla možná léčba NSCLC dvěma checkpoint inhibitory po dobu ≥ 3 let. Závěr: Režim nivolumab a ipilimumab se může stát jednou z možností léčby pacientů s NSCLC a současně s CKD. Tento článek by mohl poskytnout návrh léčby budoucích pacientů, u kterých je možné předpokládat podobný průběh.

Background: Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy has brought about a revolutionary advance in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Not a few patients with NSCLC have comorbid diseases. In patients who already have impaired renal function, particular attention must be paid to renal toxicity, a rare immune-related adverse events. Although there have been some case reports of ICI therapy for patients with advanced NSCLC undergoing hemodialysis, information on ICI therapy in patients with chronic kidney disease (CKD) is limited. Case: We show herein a case with a successfully treated 75-year-old male patient with CKD and advanced NSCLC. His estimated glomerular filtration rate at the start of anticancer treatment was 40 mL/min/1.73 m2. Nivolumab and ipilimumab were administered, considering both the expectation of therapeutic efficacy and the avoidance of side effects. Ipilimumab was discontinued 1 year after the start of the treatment, and nivolumab was also terminated 2 years after the initiation of the treatment due to thyroid dysfunction as immune-related adverse event. Without worsening of CKD, the patient was able to control NSCLC with two immune checkpoint inhibitors for ≥ 3 years. Conclusion: Nivolumab and ipilimumab regimen might become one of the options for NSCLC patients with CKD. This report could provide some suggestions for the treatment of future patients who might experience a similar course of the therapy.

• MeSH
• chronická renální insuficience chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nivolumab farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• doxorubicin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• leiomyosarkom farmakoterapie   MeSH
• melanom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nádory žaludku farmakoterapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• trabektedin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Adjuvant immune checkpoint inhibitor therapies have radically altered the treatment landscape for renal cell carcinoma and urothelial carcinoma. However, studies have reported negative data regarding adjuvant immune checkpoint inhibitor therapies. Thus, this study aimed to assess the role of adjuvant immune checkpoint inhibitor therapy for both renal cell carcinoma and urothelial carcinoma. A systematic review and network meta-analysis were conducted in compliance with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses statement. Multiple databases were searched for articles published as of February 2023. Studies were deemed eligible if they evaluated disease-free survival in patients with renal cell carcinoma and urothelial carcinoma receiving adjuvant immune checkpoint inhibitor therapy. Five studies met the inclusion criteria. In a network meta-analysis, pembrolizumab was shown to be the most effective regimen for patients with renal cell carcinoma, whereas nivolumab was found to be the most effective regimen for patients with urothelial carcinoma. Additionally, these results were consistently observed in a sub-analysis of the T stage. The present analysis provides findings that support the usefulness of adjuvant nivolumab therapy in urothelial carcinoma and adjuvant pembrolizumab therapy in renal cell carcinoma, in agreement with the currently available guidelines. However, the caveat is that the randomized controlled trials included in this analysis differed in important respects despite being similar in study design. Therefore, with these differences in mind, care needs to be taken when selecting patients for these immune checkpoint inhibitor therapies to maximize their benefits.

• MeSH
• adjuvancia imunologická terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• nádory močového měchýře * MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• síťová metaanalýza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• přehledy MeSH
• systematický přehled MeSH

• Klíčová slova
• studie CheckMate 9LA,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• ipilimumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Karcinom žaludku je v naprosté většině případů diagnostikován ve stadiu metastatického onemocnění. Nicméně i u pacientů, kteří jsou diagnostikováni v časnějších stadiích onemocnění, dochází k relapsu v podobě systémové generalizace. Možnosti léčby metastatického onemocnění se odvíjí od řady proměnných. V současnosti je nepodkročitelným minimem vyšetření prediktivních markerů (Her2, MMR, PD-L1 CPS). V případě Her2 negativních nádorů byla dlouho standardem samotná chemoterapie. Pokroky v molekulární biologii, genetice společně s rozvojem imunoterapie vedly ke změně terapeutických možností u těchto pacientů. Cílem článku je podat přehled současných možností léčby Her2 negativního metastatického onemocnění napříč liniemi.

In the vast majority of cases, gastric cancer is diagnosed at the metastatic stage. However, even patients who are diagnosed at earlier stages of the disease experience relapse in the form of systemic generalization. Treatment options for metastatic disease depend on a number of variables. At present, the unsurpassed minimum is testing for predictive markers (Her2, MMR, PD-L1 CPS). For Her2-negative tumors, chemotherapy alone has long been the standard of care. Advances in molecular biology, genetics, together with the development of immunotherapy have led to a change in therapeutic options for these patients. The aim of this article is to provide an overview of the current treatment options for Her2 negative metastatic disease across multiple lineages.

• MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   terapie   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab, alectinib, osimertinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• imunoterapie * MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * chirurgie   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH