PURPOSE: Extranodal extension (ENE) increases the risk of recurrence and death in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients and is an indication for treatment escalation. Histopathology forms the mainstay of diagnosing ENE. There is substantial variation in the diagnosis of ENE and related terminology. Harmonising the diagnostic criteria for ENE was identified as a priority by the Head and Neck Consensus Language for Ease of Reproducibility (HN CLEAR) Steering Committee and its global stakeholders. METHODS: An international working group including 16 head and neck pathologists from eight countries across five continents evaluated whole slide images of haematoxylin and eosin-stained sections depicting potential diagnostic problems through nine virtual meetings to develop consensus guidelines. RESULTS: ENE should be diagnosed only when viable carcinoma extends through the primary lymph node (LN) capsule and directly interacts with the extranodal host environment with or without desmoplastic stromal response. Identifying the original LN capsule and reconstruction of its contour can assist in the detection and assessment of ENE. The term matting is recommended for confluence of two or more nodes due to histologically identifiable tumour extending from one LN to another. Matting constitutes major form of ENE. On the other hand, the terms fusion/adhesion/confluence/conglomeration and other synonyms of adhesion should be limited to confluence due to fibrosis or inflammation without histologically identifiable tumour between involved lymph nodes. Tumour extension along narrow needle tracks or spillage of cyst contents following an FNA do not constitute ENE. CONCLUSIONS: The consensus recommendations encompassing the definition of ENE, macroscopic and histologic examination of lymph nodes (LN) and practical guidelines for handling challenging cases are provided.
Primary squamous cell carcinoma of the parotid gland (pSCCP) has long been recognized as a separate entity and is included in the WHO classifications of salivary gland tumors. However, it is widely accepted among head and neck pathologists that pSCCP is exceptionally rare. Yet, there are many publications describing series of pSCCP and data from SEER and other cancer register databases indicate erroneously an increasing incidence of pSCCP. Importantly, pSCCP and metastatic (secondary) squamous cell carcinoma to the parotid gland (mSCCP) have nearly identical histological features, and the diagnosis of pSCCP should only be made after the exclusion of mSCCP. Moreover, all of the histological diagnostic criteria proposed to be in favor of pSCCP (such as, for example, dysplasia of ductal epithelium) can be encountered in unequivocal mSCCP, thereby representing secondary growth along preexistent ducts. Squamous cell differentiation has also been reported in rare genetically defined primary parotid carcinomas, either as unequivocal histological squamous features (e.g., NUT carcinoma, mucoepidermoid carcinoma), by immunohistochemistry (e.g., in NUT carcinoma, adamantinoma-like Ewing sarcoma, basal-type salivary duct carcinoma, mucoepidermoid carcinoma), or a combination of both. Another major issue in this context is that the International Classification of Diseases (ICD) coding system does not distinguish between primary or metastatic disease, resulting in a large number of patients with mSCCP being misclassified as pSCCP. Immunohistochemistry and new molecular biomarkers have significantly improved the accuracy of the diagnosis of many salivary gland neoplasms, but until recently there were no biomarkers that can accurately distinguish between mSCCP and pSCCP. However, recent genomic profiling studies have unequivocally demonstrated that almost all SCCP analyzed to date have an ultraviolet light (UV)-induced mutational signature typical of mSCCP of skin origin. Thus, mutational signature analysis can be a very useful tool in determining the cutaneous origin of these tumors. Additional molecular studies may shed new light on this old diagnostic and clinical problem. This review presents a critical view of head and neck experts on this topic.
- MeSH
- dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku patologie diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory kůže * patologie diagnóza MeSH
- nádory příušní žlázy * patologie diagnóza MeSH
- spinocelulární karcinom * patologie diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
BACKGROUND/AIM: The aim of this study was to analyze the pretreatment cytokeratin serum levels in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) by three assays in relation to selected clinicopathological characteristics in an effort to find diagnostic/prognostic biomarkers for HNSCC and determine the best assay. PATIENTS AND METHODS: In total, 46 patients with HNSCC with different subsite (oropharyngeal-21 cases, hypopharyngeal-4 and laryngeal-21) were included in this prospective study. MonoTotal, Cyfra 21-1, and TPS radioimmunoassay kits were used to analyze cytokeratin fragments serum levels. RESULTS: Statistically significant differences in serum levels of TPS and Cyfra 21-1 were found between low (stage I-II)- and high-stage (stage III-IV) tumors (p=0.0057; p=0.0138 respectively). Cyfra21-1 assay showed significant differences between tumors of different sites with prominent elevation being found in oropharyngeal carcinomas and between patients with p16 positive and p16 negative HNSCC (p=0.0242), being elevated in p16 positive tumors. CONCLUSION: The present study is the first to compare cytokeratin serum levels between various subgroups of HNSCC using three different assays. Cyfra 21-1 seems to be the most useful for clinical practice. The relation between elevated Cyfra 21-1 serum levels and p16 expression requires further investigation.
- MeSH
- antigeny nádorové krev MeSH
- dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku krev diagnóza mortalita terapie MeSH
- keratin-19 krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádorové biomarkery * MeSH
- peptidy krev MeSH
- prognóza MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod: Nádory ústní dutiny jsou v současné onkologii nezanedbatelnou složkou nádorových onemocnění, jejich incidence v posledních letech trvale narůstá. K nejdůležitějším histopatologickým faktorům ovlivňujícím léčbu a prognózu orálních spinocelulárních karcinomů patří lokalizace, velikost, hloubka invaze, histologický typ, stupeň diferenciace tumoru, intravaskulární a perineurální invaze, pozitivita resekčních okrajů a vzdálenost nádoru od okrajů, metastázy v regionálních lymfatických uzlinách a extrakapsulární šíření, invaze a typ invaze do kosti. Cílem práce je posoudit na souboru pacientů operovaných pro spinocelulární karcinomy ústní dutiny korelaci vybraných histopatologických a klinicko-patologických parametrů se stadiem nádorového onemocnění. Metody: Soubor tvořilo 42 pacientů (33 mužů a devět žen) operovaných v letech 2005–2015 pro spinocelulární karcinomy ústní dutiny, u kterých byla následně provedena i rekonstrukční fáze operace. Histologické vzorky resekátů byly odečítány prospektivně (po roce 2013), popřípadě šlo o revizi nálezů s doplněním chybějících histopatologických údajů u biopsií před rokem 2013. Hodnoty jednotlivých klinických a patologických ukazatelů onemocnění byly analyzovány metodami deskriptivní statistiky a jejich korelace porovnávány Pearsonovým χ2 testem (Statistica 12, StatSoft), hodnoty p < 0,05 byly považovány za statisticky signifikantní. Výsledky: Nejčastější lokalizace nádorů byla na spodině ústní dutiny a jazyka, s přechodem na alveolární výběžek dolní čelisti. U 26 % pacientů bylo léčení zahájeno ve II. stadiu onemocnění, u 19 % ve III. stadiu a u 55 % ve IV. stadiu. Se zvyšujícím se stadiem onemocnění stoupá četnost uzlinových metastáz (p = 0,00004), extrakapsulární šíření nádoru (p = 0,004), maximální hloubka invaze (průměrně od 8 mm ve II. stadiu, přes 9,4 mm ve III. stadiu až po 17 mm ve IV. stadiu), četnost nízké diferenciace nádorů (p = 0,001), výskyt recidiv (p = 0,039) a úmrtnost (p = 0,003). Ve třetím a čtvrtém stadiu onemocnění byl dále zaznamenán trend nárůstu frekvence perineurálního šíření nádorových buněk (p = 0,07). Lokální recidiva nádoru, v naprosté většině případů spojená s předchozím pozitivním resekčním okrajem, je u pacientů ve IV. stadiu onemocnění až v 92,85 % případů asociována s úmrtím na nádorové onemocnění. Závěr: V onkologii nádorů ústní dutiny je důležitá těsná spolupráce všech odborníků podílejících se na diagnostice a terapii těchto nádorů (stomatolog, chirurg, patolog, onkolog). Histopatologické vyšetření resekátu ústní dutiny je důležitou součástí komplexní péče o pacienta a poskytuje nejdůležitější prognostické informace. Cílem správného naplánování celého onkochirurgického výkonu je kompletní odstranění nádoru do mikroskopicky zdravé tkáně s dobrým estetickým a funkčním výsledkem.
Introduction, aim: Oral carcinomas are a significant component of human tumors and their incidence has increased in recent years. The most important histopathological factors affecting the treatment and prognosis of oral squamous cell carcinoma include localization, size, depth of invasion, histological type, tumor grade, intravascular and perineural invasion, positivity of surgical margins and tumor to margin distance, metastases in regional lymph nodes, extracapsular spreading and type of bone invasion. The aim of the study is to evaluate the relationship of selected histopathological and clinical parameters to the stage of cancer in the group of patients operated for oral squamous cell carcinoma. Methods: The group consisted of 42 patients (33 males and 9 females) operated for oral squamous cell carcinoma in 2005–2015, where the reconstruction phase of the operation was subsequently performed. Histological samples have been evaluated prospectively (after 2013) or re-evaluated with revision of pathological findings in biopsies prior to 2013. The values of clinical and pathological parameters were analyzed by the methods of descriptive statistics and their correlation was compared by Pearson χ2 test (Statistica 12, StatSoft), p values < 0.05 were considered statistically significant. Results: The most common tumor location was at the floor of mouth and tongue, with spread to the lower jaw alveolar process. The treatment was initiated in stage II in 26% of patients, in stage III in 19% and in stage IV in 55%. With increasing tumor stage, there were higher rates of nodal metastases (p = 0.00004) extracapsular tumor spreading (p = 0.004), maximal depth of invasion, higher tumor grade (p = 0.001), higher recurrence rate (p = 0.039) and mortality (p = 0.003). In stage III and IV, a trend of increased frequency of perineural tumor spreading has been noted (p = 0.07). The local tumor recurrence in stage IV was associated with tumor-related death in 92,85% of cases and in the majority of cases with previous positive surgical margin. Conclusion: In the oncology of oral carcinoma, close cooperation of all specialists involved in the diagnosis and treatment of these tumors (dentist, surgeon, pathologist, oncologist) is important. Histopathological examination of oral cancers is an important part of comprehensive patient care and provides the most important prognostic information. The goal of proper planning of the entire surgical procedure is to completely remove the tumor with healthy surgical margins as well as good aesthetic and functional results.
- MeSH
- dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * diagnóza terapie MeSH
- dospělí MeSH
- histologické techniky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory úst * diagnóza terapie MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Východiska: Karcinomy orofaryngu asociované s lidským papilomavirem (human papillomavirus - HPV) nejen pro svou nadále vzrůstající incidenci představují významnou kapitolu v oblasti nádorů hlavy a krku. Tyto nádory oproti HPV negativním karcinomům orofaryngu disponují odlišnými epidemiologickými, klinickými i molekulárními vlastnostmi, lepší odpovědí na léčbu a prognózou. Vlivem těchto skutečností byla provedena celá řada studií, jejichž společným cílem bylo navržení adekvátního stagingového systému pro HPV asociované karcinomy orofaryngu, neboť 7. vydání American Joint Committee on Cancer nebralo v potaz unikátní biologické chování tohoto onemocnění. Výsledkem jsou zásadní změny v TNM klasifikaci karcinomů orofaryngu, které jsou nyní v závislosti na expresi surogátního markeru high-risk HPV p16 členěny na p16 pozitivní a p16 negativní. Cíl: Cílem tohoto přehledového článku je nejen shrnutí aktuálních vědomostí o HPV asociovaných karcinomech orofaryngu s důrazem na jejich molekulární podklad a morfologii, ale také shrnutí a porovnání metod detekce viru HPV. Zároveň je diskutován prognostický význam exprese biomarkeru p16 u těchto nádorů. Součástí přehledového článku je dále představení změn ve stagingu karcinomů orofaryngu v závislosti na expresi markeru p16, vč. odůvodnění, která k těmto změnám vedla. Závěrem jsou uvedena doporučení společnosti College of American Pathologists podpořená American Society of Clinical Oncology k testování viru HPV u nádorů v oblasti hlavy a krku.
Background: The incidence of oropharyngeal carcinomas associated with human papillomavirus (HPV) is continuously increasing. HPV-positive and -negative oropharyngeal carcinomas have different epidemiological, clinical, and molecular features, with HPV-positive tumors having a better response to treatment and better prognosis. An adequate staging system for HPV-related oropharyngeal carcinomas is needed, as the American Joint Committee on Cancer 7th Edition did not consider their unique biological behavior. At present, oropharyngeal carcinomas are subdivided into p16 positive and p16 negative tumors, based on their expression of p16, a surrogate marker of high-risk HPV. Purpose: This review summarizes current knowledge of HPV-associated oropharyngeal carcinomas with emphasis on their molecular features and histopathology, as well as summarizes and compares HPV detection methods and genotyping techniques. This review also describes the prognostic significance of p16 expression in these tumors and significant changes in the staging of oropharyngeal carcinomas based on p16 expression, together with the justifications for these changes. Finally, this review reports the recommendations of the College of American Pathologists for testing HPV in head and neck cancers, supported by the American Society of Clinical Oncology.
- MeSH
- dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- infekce papilomavirem * diagnóza komplikace MeSH
- lidé MeSH
- lidský papilomavirus 16 MeSH
- nádory orofaryngu * diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
This meta-analysis aims to evaluate the effects of high c-Met levels in head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) on survival and clinicopathological features. Publications concerned with the clinical significance of c-Met protein expression in HNSCC were identified from the Scopus and Web of Science database searches. To elucidate the relationship between c-Met expression and clinical outcomes, a meta-analysis of the selected articles was conducted. Seventeen publications involving a total of 1724 patients met the inclusion criteria. c-Met overexpression was significantly correlated with poor overall survival (hazard ratio (HR) = 2.19, 95% confidence interval (CI) = 1.55-3.10). c-Met immunohistochemical staining positivity was also associated with worse relapse-free survival (HR = 1.64, 95% CI = 1.24-2.17) and presence of regional lymph node metastases (odds ratio (OR) = 1.76, 95% CI = 1.26-2.45). High levels of c-Met expression in HNSCC predict unfavorable prognosis associated with common clinicopathological features.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku diagnóza mortalita patologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy MeSH
- prognóza MeSH
- protoonkogenní proteiny c-met metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
- práce podpořená grantem MeSH