Penile squamous cell carcinoma (pSCC) is a rare tumour with a variable prognosis. More prognostic markers linked to mutational signatures and the tumour immune microenvironment are needed. A cohort made up of 165 invasive pSCC was retrospectively analysed using formalin-fixed, paraffin-embedded tumour tissue, focusing on tumour mutational burden (TMB), programmed death ligand 1 (PD-L1) expression, microsatellite instability (MSI), the number of tumour infiltrating lymphocytes (TILs) expressing cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4), HPV status determined by p16 immunohistochemistry, and several traditional histopathological variables. High TMB (>10 mut/Mb) was associated with high PD-L1 expression (TPS 50-100%), and HPV-negative status. High PD-L1 expression was linked to HPV negativity, a high number of intratumoural CTLA4+ cells, and brisk lymphocytic infiltrate. High TMB was a significant predictor of shorter overall survival (OS) in both univariate and multivariate analysis when using a median cut-off value of 4.3 mut/Mb, but not when using an arbitrary cut-off of 10 mut/Mb. Low CTLA4+ cell infiltration at the tumour invasion front was a marker of shorter OS and cancer-specific survival in both univariate and multivariate analysis. PD-L1 expression had no significant impact on prognosis. Only two cases were MSI high. The results support the hypothesis of two aetiological pathways in pSCC cancerogenesis: (1) SCC linked to HPV infection characterised by low TMB, less common PD-L1 expression, and a lower number of TILs; and (2) SCC linked to chronic inflammation leading to a high number of acquired mutations (high TMB), HPV negativity, increased neoantigen production (i.e., PD-L1), and high immune cell infiltration.

• MeSH
• antigen CTLA-4 MeSH
• antigeny CD274 metabolismus   MeSH
• infekce papilomavirem * komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory penisu * genetika   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• spinocelulární karcinom * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The optimal treatment of oropharyngeal cancer (OPC) associated with human papillomavirus (HPV) is currently a subject of clinical research. This questionnaire study investigated current trends in the treatment of HPV-associated (HPV+) OPC in Slovakia with the incorporation of deintensification of oncological treatment into routine clinical practice outside of clinical trials. The Slovak Cooperative Head and Neck Cancer Group (SCHNCG) developed a questionnaire aimed at identifying trends in the oncological treatment of HPV+ OPC intended for all radiation oncology (RO) facilities in Slovakia. Specialists in the field of RO responded to general questions about the character of their individual institutions as well as to 4 theoretical clinical scenarios (case reports) regarding the treatment of HPV+ OPC, focusing primarily on the applied dose of radiotherapy (RT), the extent of target volumes, and the type of concurrent chemotherapy (CHT). The questionnaire study involved 35 RO specialists from 14 institutions in Slovakia. Regarding primary chemoradiotherapy (CRT) in T1N1M0 HPV+ OPC, 16 respondents (45.7%) would consider de-escalation of the RT dose to <70 Gy. In the case of postoperative RT in pT1pN1M0 HPV+ OPC with negative resection margins (R0) and absent extracapsular extension (ECE), 4 physicians (11.4%) would consider de-escalation of the RT dose to <60 Gy in the tumor bed area, while the majority of the treating specialists (n=19, 54.3%) would omit concurrent CHT. In the case of primary RT in elderly patient with T2N1M0 HPV+ OPC, the same number of physicians (n=16, 45.7%) would consider de-escalation of the RT dose to <70 Gy, and 14 respondents (40.0%) would completely omit CHT. In a high-risk patient with T2N3M0 HPV+ OPC with a complete response after 3 cycles of induction chemotherapy (iCHT), none of the respondents would indicate a reduction in the RT dose to the area of the original tumor and lymphadenopathy to <60 Gy. The doses and extent of irradiated volumes in the treatment of HPV+ OPC in Slovakia vary among different institutions. The tendency to de-escalate RT doses and reduce doses of concurrent systemic therapy in Slovakia is high and there was also an observed trend to reduce the extent of radiation treatment fields.

• MeSH
• chemoradioterapie * MeSH
• infekce papilomavirem * virologie   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• lidské papilomaviry MeSH
• nádory orofaryngu * virologie   terapie   MeSH
• Papillomaviridae MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

• MeSH
• infekce papilomavirem * komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory orofaryngu etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• vakcinace MeSH
• vakcíny proti papilomavirům * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Nádory penisu patří mezi poměrně vzácná onkologická onemocnění se značně variabilní prognózou. Nejdůležitějším ukazatelem nádorově specifického přežití (cancer specific survival, CSS) je postižení regionálních lymfatických uzlin, které nemusí být při klinickém vyšetření či konvenčními zobrazovacími metodami identifikováno. Z toho důvodu jsou v současnosti zkoumány nové prognostické a terapeuticko-indikační markery dlaždicobuněčného karcinomu penisu (penile squamous cell carcinoma, SCC) na histologické, imunohistochemické a molekulární úrovni. Ačkoliv WHO klasifikuje pSCC na HPV-asociovaný a HPV-independentní, vliv HPV statutu na prognózu je podle řady studií a našich dat sporný. V naší studii byl zjištěn negativní prognostický vliv nádorového grade buddingu na celkové přežití (overall survival, OS) i CSS. Nádorový budding byl u SCC aso- ciován s metastatickým postižením regionálních lymfatických uzlin. Prognostický význam infiltrace imunitními buňkami u pSCC zkoumá jen málo relevantních studií. V naší studii byl řídký/chybějící lymfocytární lem signifikantně asociovaný s kratším OS i CSS. Mutovaný profil p53 koreluje s agresivním fenotypem a nepříznivou prognózou u mnoha typů nádorů včetně pSCC. V naší práci jsme potvrdili jeho negativní prognostický dopad na OS i CSS. Vysoká nádorová mutační nálož (tumor mutational burden, TMB) byla asociovaná s kratším OS, s vysokou expresí programmed death ligandu 1 (PD-L1) a HPV/p16 negativitou. Nález časté PD-L1 pozitivity u HPV-negativních nádorů s vysokým TMB ilustruje onkogenezi pSCC v souvislosti s chronickým zánětem, vysokým množstvím získaných mutací a produkcí neoantigenů (PD-L1) a činí z nemocných s HPV-independentními SCC kandidáty anti-PD-1/PD-L1 léčby. Popsané znaky, jako je nádorový budding, lymfocytární infiltrát a p53, korelují s přežitím významněji než pT stadium, histopatologický grade nebo morfologický subtyp karcinomu penisu.

Penile cancer is a relatively rare malignancy with a highly variable prognosis. The most important indicator of cancer specific survival (CSS) is the involvement of regional lymph nodes, which may not be identified during clinical examination or by conventional imaging methods. For that reason, new prognostic and therapeutic markers of penile squamous cell carcinoma (SCC) are currently being investigated at the histological, immunohistochemical and molecular level. Although the WHO classifies penile SCC into HPV-associated and HPV-independent, the prognostic impact of HPV status remains questionable according to several studies and our data. In our study, a negative prognostic effect of tumour grade budding on overall survival (OS) and CSS was found. Tumour budding has been associated with the metastatic involvement of regional lymph nodes in penile SCC. A few relevant studies have investigated the prognostic significance of immune cell infiltration in pSCC. In our study, a non-brisk/absent lymphocyte infiltrate was significantly associated with shorter OS and CSS. Mutated p53 profile correlates with aggressive phenotype and poor prognosis in many tumour types including penile SCC. Our data confirmed its negative prognostic impact on both OS and CSS. High tumour mutational burden (TMB) was associated with shorter OS, with high programmed death ligand 1 (PD-L1) expression and HPV/p16 negativity. The PD-L1 positivity enrichment in HPV-negative tumours harboring high TMB illustrates pSCC oncogenesis in association with chronic inflammation, high amount of acquired mutations, and neoantigen (PD-L1) production. This discovery suggests that patients with HPV-independent SCC could be suitable candidates for anti-PD-1/PD-L1 treatment. In summary, tumour budding, tumour lymphocytic infiltration and p53 show a stronger correlation with survival outcomes compared to factors such as pT stage, histopathological grade or morphological subtype in penile carcinoma.

• MeSH
• biologické markery * analýza   MeSH
• infekce papilomavirem komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů patofyziologie   MeSH
• mutace MeSH
• nádorový supresorový protein p53 škodlivé účinky   MeSH
• nádory penisu * chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• prognóza * MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• infekce papilomavirem * diagnóza   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku * epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• vakcinace MeSH
• vakcíny proti papilomavirům MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Lidský papilomavirus (HPV) je celosvětově nejběžnější sexuálně přenosnou virovou infekcí, která může vést ke vzniku benigních lézí nebo maligních nádorů. Prevalence HPV infekce je u těhotných žen dvakrát vyšší než u netěhotných. Navíc existuje riziko vertikálního přenosu HPV z matky na dítě během těhotenství nebo porodu. Různé studie uvádějí zvýšené riziko nepříznivých výsledků těhotenství u HPV pozitivních žen, včetně spontánního potratu, předčasného porodu, předčasné ruptury vaku blan, preeklampsie, růstové restrikce plodu a úmrtí plodu. Očkování proti HPV se v současnosti v těhotenství nedoporučuje. Na druhou stranu neexistují žádné důkazy spojující očkování proti HPV během těhotenství s nepříznivými výsledky těhotenství a ukončení těhotenství není v tomto případě opodstatněné.

Human papillomavirus (HPV) is the most common sexually transmitted viral infection worldwide, which may result in the development in benign lesions or malignant tumors. The prevalence of HPV infection is twice as high in pregnancy as in non-pregnant women. Additionally, there is a risk of vertical transmission of HPV from mother to fetus during pregnancy or childbirth. Various studies have reported an increased risk of adverse pregnancy outcomes in HPV-positive women, including miscarriage, preterm birth, premature rupture of membranes, preeclampsia, fetal growth restriction, and fetal death. HPV vaccination is not currently recommended during pregnancy. On the other hand, there is no evidence linking HPV vaccination during pregnancy with adverse pregnancy outcomes and termination of pregnancy is not justified in this case.

• MeSH
• genotyp MeSH
• infekce papilomavirem * epidemiologie   komplikace   přenos   MeSH
• komplikace těhotenství * epidemiologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• lidské papilomaviry genetika   klasifikace   patogenita   MeSH
• předčasný porod epidemiologie   etiologie   MeSH
• riziko MeSH
• samovolný potrat epidemiologie   etiologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• vakcinace škodlivé účinky   statistika a číselné údaje   MeSH
• vakcíny proti papilomavirům analýza   aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• výsledek těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Persistent infection with high-risk types of human papillomaviruses (HPV) is a major cause of cervical cancer, and an important factor in other malignancies, for example, head and neck cancer. Despite recent progress in screening and vaccination, the incidence and mortality are still relatively high, especially in low-income countries. The mortality and financial burden associated with the treatment could be decreased if a simple, rapid, and inexpensive technology for HPV testing becomes available, targeting individuals for further monitoring with increased risk of developing cancer. Commercial HPV tests available in the market are often relatively expensive, time-consuming, and require sophisticated instrumentation, which limits their more widespread utilization. To address these challenges, novel technologies are being implemented also for HPV diagnostics that include for example, isothermal amplification techniques, lateral flow assays, CRISPR-Cas-based systems, as well as microfluidics, paperfluidics and lab-on-a-chip devices, ideal for point-of-care testing in decentralized settings. In this review, we first evaluate current commercial HPV tests, followed by a description of advanced technologies, explanation of their principles, critical evaluation of their strengths and weaknesses, and suggestions for their possible implementation into medical diagnostics.

• MeSH
• infekce papilomavirem * komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• lidské papilomaviry MeSH
• nádory děložního čípku * MeSH
• Papillomaviridae genetika   MeSH
• technologie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Cíl: Cílem této studie bylo vyhodnotit nálezy v Pap stěru a kolposkopii u vězeňkyň ve vězeňské jednotce ve státě S?o Paulo, Brazílie. Metody: Retrospektivní průřezová studie byla provedena analýzou Pap stěru a kolposkopického vyšetření vězeňkyň ve vězeňské jednotce. Byly hodnoceny následující sociodemografické údaje: věk, národnost, úroveň vzdělání, rodinný stav, výška, hmotnost, etnický původ, povolání, náboženství, sexuální orientace a přítomnost tetování. Výsledky: Vzorek tvořilo 894 žen, které měly Pap stěr, z nichž většina byly Brazilky (93,6 %), 41,1 % mělo neúplné základní vzdělání, 58,5 % bylo svobodných, 50,1 % byly bělošky, 60,7 % mělo tetování a převládajícím náboženstvím bylo katolické 42,8 %. Pokud jde o sexuální orientaci, označilo se 124 žen (13,9 %) za bisexuální, 640 (71,6 %) za heterosexuální a 127 (14,2 %) za homosexuální. Většina Pap stěrů vykazovala benigní nálezy (86,5 %). Z vězeňkyň, které měly Pap stěr, bylo 121 (13,5 %) odesláno na kolposkopii. Změněný nález kolposkopie se vyskytl u 95 žen (10,6 %), přičemž nejčastější byl nález high-grade skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně u 36 žen (4,0 %) a low-grade skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně u 27 žen (3,0 %). Většina žen (96,0 %) neměla žádné klinické známky lidského papilomaviru – HPV (anogenitální verukózní léze) a pouze 36 (4,0 %) mělo na Pap stěrech léze připomínající HPV. Více případů HIV bylo ve skupině s HPV verukózními lézemi (p = 0,013). Závěr: Pozorovali jsme 13,5 %, resp. 78,5 % abnormálních nálezů v Pap stěru a kolposkopii u vězeňkyň ve vězeňské jednotce ve státě S?o Paulo v Brazílii.

Objective: The objective of this study was to evaluate the Pap smear and colposcopy findings in female inmates in a prison unit in the state of S?o Paulo, Brazil. Methods: A retrospective cross-sectional study was carried out by analyzing the Pap smear and colposcopy examinations of female inmates in a prison unit. The following socio-demographic data were assessed: age, nationality, level of education, marital status, height, weight, ethnicity, occupation, religion, sexual orientation, and presence of tattoos. Results: The sample consisted of 894 women who had a Pap smear, the majority of whom were Brazilian (93.6%), 41.1% had an incomplete primary education, 58.5% were single, 50.1% were white, 60.7% had tattoos, and the predominant religion was Catholicism at 42.8%. Regarding sexual orientation, 124 (13.9%) women identified as bisexual, 640 (71.6%) as heterosexual, and 127 (14.2%) as homosexual. Most Pap smears showed benign findings (86.5%). Of the female inmates who had a Pap smear, 121 (13.5%) were referred for colposcopy. Altered colposcopy findings occurred in 95 (10.6%), with the most common findings being high-grade squamous intraepithelial lesions 36 (4.0%) and low-grade squamous intraepithelial lesions 27 (3.0%). The majority of women (96.0%) had no clinical signs of human papillomavirus – HPV (anogenital verrucous lesions) and only 36 (4.0%) had lesions suggestive of HPV on Pap smears. There were more HIV cases in the group with HPV verrucous lesions (P = 0.013). Conclusion: We observed 13.5% and 78.5% of abnormal findings in Pap smears and colposcopy, resp.), in female inmates in a prison unit in the state of S?o Paulo, Brazil.

• MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   komplikace   MeSH
• kolposkopie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• Papanicolaouův test * metody   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• vězni * statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Brazílie MeSH

BACKGROUND: Human papillomaviruses (HPVs) induce a subset of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) and anogenital cancers, particularly cervical cancer (CC). The major viral proteins that contribute to tumorigenesis are the E6 and E7 oncoproteins, whose expression is usually enhanced after the integration of viral DNA into the host genome. Recently, an alternative tumorigenesis pathway has been suggested in approximately half of HNSCC and CC cases associated with HPV infection. This pathway is characterized by extrachromosomal HPV persistence and increased expression of the viral E2, E4, and E5 genes. The E6, E7, E5, and E2 proteins have been shown to modify the expression of numerous cellular immune-related genes. The antitumor immune response is a critical factor in the prognosis of HPV-driven cancers, and its characterization may contribute to the prediction and personalization of the increasingly used cancer immunotherapy. METHODS: We analyzed the immune characteristics of HPV-dependent tumors and their association with carcinogenesis types. Transcriptomic HNSCC and CC datasets from The Cancer Genome Atlas were used for this analysis. RESULTS: Clustering with immune-related genes resulted in two clusters of HPV16-positive squamous cell carcinomas in both tumor types: cluster 1 had higher activation of immune responses, including stimulation of the antigen processing and presentation pathway, which was associated with higher immune cell infiltration and better overall survival, and cluster 2 was characterized by keratinization. In CC, the distribution of tumor samples into clusters 1 and 2 did not depend on the level of E2/E5 expression, but in HNSCC, most E2/E5-high tumors were localized in cluster 1 and E2/E5-low tumors in cluster 2. Further analysis did not reveal any association between the E2/E5 levels and the expression of immune-related genes. CONCLUSIONS: Our results suggest that while the detection of immune responses associated with preserved expression of genes encoding components of antigen processing and presentation machinery in HPV-driven tumors may be markers of better prognosis and an important factor in therapy selection, the type of carcinogenesis does not seem to play a decisive role in the induction of antitumor immunity.

• MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku komplikace   MeSH
• infekce papilomavirem * komplikace   MeSH
• karcinogeneze genetika   MeSH
• lidé MeSH
• lidské papilomaviry MeSH
• nádory děložního čípku * MeSH
• nádory hlavy a krku * genetika   komplikace   MeSH
• onkogenní proteiny virové * genetika   metabolismus   MeSH
• Papillomavirus E7 - proteiny genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Metylační umlčení některých buněčných genů je známkou progrese karcinogeneze a proto testy, které metylaci detekují, by mohly být využívány v diagnostice či „stagingu“ maligních onemocnění. V diagnostice dlaždicobuněčných karcinomů děložního hrdla (DH), které jsou téměř ve 100 % způsobeny dlouhodobou infekcí vysoce rizikovými lidskými papilomaviry (HR-HPV), je metylační umlčení určitých buněčných genů vysoce specifickým markerem pokročilé dysplastické léze a zřejmě vzniká důsledkem aberantní aktivace metyltransferázy DNMT1 virovými onkoproteiny E6 a E7. Metylační test provedený ze vzorku cervikovaginální cytologie umožňuje zvýšit výpovědní hodnotu tohoto neinvazivního vyšetření a selektovat pacientky s biologicky závažnou dlaždicobuněčnou lézí pro následné vyšetření. Pomocí cytologického vyšetření lze odhalit také méně časté anogenitální malignity, které jsou indukované HR-HPV v nižší míře – žlázové léze různého původu, nejčastěji adenokarcinomy DH a endometria a anální karcinom. Cílem naší pilotní studie bylo ohodnotit přínos metylačního testu pro diagnostiku těchto malignit na souboru 50 tekutých cervikovaginálních cytologií s nálezem žlázové léze a 74 tekutých análních cytologií HIV-pozitivních homosexuálů, kteří jsou ve vysokém riziku vzniku karcinomu anu.

Methylation silencing of certain cellular genes is a sign of carcinogenesis progression and therefore tests that detect methylation could be used in the diagnosis or staging of malignant diseases. In the diagnosis of squamous cell carcinomas of the cervix which are almost 100% caused by long-term infection with highrisk human papillomavirus (HR-HPV), methylation silencing of certain cellular genes is a highly specific marker of advanced dysplastic lesions and appears to result from aberrant activation of the methyltransferase DNMT1 by viral oncoproteins E6 and E7. A methylation test performed on a cervicovaginal cytology specimen allows to increase the diagnostic value of this non-invasive test and to select patients with severe squamous cell lesions for follow-up. Other less frequent anogenital malignancies that are induced by HR-HPV to a lesser extent can also be detected by cytological examination - glandular lesions of various origins, most commonly cervical and endometrial adenocarcinomas and anal carcinoma. The aim of our pilot study was to evaluate the utility of a methylation test for the diagnosis of these malignancies in a cohort of 50 liquid-based cervicovaginal cytologies with glandular lesion and 74 liquid-based anal cytologies from HIV-positive men having sex with men who are at high risk for anal cancer development.

• MeSH
• cytodiagnostika metody   MeSH
• HIV séropozitivita komplikace   MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   komplikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA * MeSH
• nádory anu diagnóza   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• onkogenní proteiny virové genetika   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH