Článek představuje výběr ze sdělení, která zazněla na odborných akcích konaných v září 2024 v České republice k problematice léčby a výzkumu chronické myeloidní leukemie.

This article presents a selection of information shared at professional events held in the Czech Republic in September 2024, focusing on the treatment and research of chronic myeloid leukaemia.

• Klíčová slova
• asciminib,
• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Léčba chronické myeloidní leukemie se opírá o tyrosinkinázové inhibitory. V současnosti je v našich podmínkách k dispozici pět přípravků působících cestou ATP vazebné domény (imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib a ponatinib), díky nimž se podařilo 10leté přežití pacientů s chronickou myeloidní leukemií zvýšit na téměř 84 %. K nim přibyl nejnovější přírůstek působící cestou vazby do myristoylové kapsy – asciminib. Na výsledky klinických studií ukazující dobrou účinnost i příznivý profil nežádoucích účinků asciminibu navázaly zkušenosti z reálné klinické praxe, které závěry klinických studií potvrdily. V předkládané práci jsou jednak přiblíženy výsledky klinických studií i znalosti z reálné klinické praxe, a následně prezentovány tři případy mladých pacientů, kteří byli léčeni asciminibem ve třetí linii jak pro selhání, tak pro nesnášenlivost předchozí terapie.

The chronic myeloid leukemia treatment is based on tyrosine kinase inhibitors. Currently, there are five available drugs in our conditions that act through the ATP-binding domain (imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib, and ponatinib), and as a result, the 10-years survival rate for patients with chronic myeloid leukemia is nearly 84%. There is also the newest drug that works through binding to the myristoyl pocket - asciminib. The results of clinical studies showing good efficacy and a favorable side effects profile of asciminib have been reinforced by experiences from real clinical practice that confirmed the findings of the clinical studies. In the submitted work, the results of clinical studies and knowledge from real clinical practice are presented, followed by three cases of young patients who were treated with asciminib in the third line for both failure and intolerance to previous therapy.

• Klíčová slova
• asciminib,
• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny genetika   účinky léků   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protein přenášející acyl účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• ponatinib,
• MeSH
• arteriální okluzní nemoci chemicky indukované   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob * MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• osimertinib, durvalumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Pro první linii léčby chronické myeloidní leukemie chronické fáze (CML-CP) jsou schváleny čtyři tyrozinkinázové inhibitory (TKIs), imatinib, dasatinib, bosutinib a nilotinib. Klinické studie s druhou generací TKIs prokázaly významně hlubší a rychlejší dosažení léčebných odpovědí, ale neměly žádný dopad na prodloužení přežití, pravděpodobně kvůli dostupnosti účinných terapií pro rezistentní pacienty. Ve druhé, třetí linii léčby CML-CP je volba TKIs závislá na příčině selhání léčby (rezistence, intolerance preparátu), komorbiditách pacienta a individuálních léčebných cílech. Asciminib je alosterický inhibitor, který se váže na myristoylové místo proteinu BCR::ABL1 a jeho mechanismus účinku je tedy odlišný od ostatních TKIs. Asciminib je schválen pro léčbu dospělých pacientů s CML-CP, kteří byli již léčeni minimálně dvěma TKIs. Jeho výhodou kromě dobré účinnosti je i relativně nízká toxicita.

Four tyrosine kinase inhibitors (TKIs), imatinib, dasatinib, bosutinib, and nilotinib, have been approved for the first-line treatment of chronic myeloid leukaemia in chronic phase (CML-CP). Clinical trials with second-generation TKIs demonstrated significantly deeper and faster therapeutic responses, but there was no impact on prolonging survival, probably due to the availability of effective treatments for resistant patients. In the second or third line of treatment of CML-CP, the choice of TKIs depends on the cause of treatment failure (resistance or intolerance to the drug), patient comorbidi­ties, and individual therapeutic goals. Asciminib is an allosteric inhibitor that binds a myristoyl site of the BCR-ABL1 protein and its mechanism of action is thus different from that of other TKIs. Asciminib is approved for the treatment of adult patients with CML-CP who were previously treated with at least two TKIs. In addition to its good efficacy, it has the advantage of relatively low toxicity.

• Klíčová slova
• asciminib,
• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Lokalizovaný renální karcinom je spojen s rizikem rekurence po nefrektomii. Několik klinických modelů se snaží predikovat individuální riziko progrese onemocnění a mortality na základě klinických a patologických rysů. Systémová cílená antiangiogenní terapie, která se ukázala jako účinná u metastazujícího renálního karcinomu, neprokázala zlepšení celkového přežití v adjuvanci. Inhibitory imunitních kontrolních bodů vykazují signifikantní protinádorovou aktivitu a vedly k prodloužení přežití u metastazujícího renálního karcinomu, proto jsou předmětem zájmu v adjuvantní indikaci.1

Localized renal cell carcinoma has an associated risk of recurrence after nephrectomy. Several clinical risk models attempt to predict oncologic outcomes based on clinical and pathologic features. Systemic therapies targeting angiogenic pathways that are effective in metastatic renal cell carcinoma failed to show an improvement in overall survival in the adjuvant setting. Immune checkpoint inhibitors have shown significant antitumor activity with prolonged and durable responses in metastatic renal cell carcinoma, which led to an interest in evaluating these agents in the adjuvant setting.1

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• nefrektomie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• riziko MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ibrutinib, venetoklax,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• zanubrutinib,
• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• piperidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• pyrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH