Neoadjuvantní léčba nádorů tlustého střeva se na rozdíl od nádorů rekta používá zřídka. Jeho pozice v léčebném algoritmu není přesně definována. Tuto léčbu je třeba zvážit u lokálně významně pokročilých nádorů (cT4) s rozsáhlým postižením uzlin. Plán neoadjuvantní léčby by měl být stanoven v rámci multidisciplinárního týmu. Popisujeme hlavní klinické studie zaměřené na neoadjuvantní chemoterapii u karcinomu tlustého střeva. Zvláštní podskupinou jsou dMMR/MSI-high tumory, pacienti s takovými karcinomy jsou kandidáty na léčbu imunoterapií. Imunoterapie může navodit až kompletní remisi, ale může být také provázena dlouhodobou až trvalou toxicitou léčby. Neoadjuvantní imunoterapie nemetastatických nádorů tračníku je předmětem řady klinických studií. V současné době není žádná imunoterapie v EU registrována pro neoadjuvantní léčbu časných nádorů tračníku.
Neoadjuvant treatment for colon cancer, unlike rectal cancer, is rarely used. Its position in the treatment algorithm is not precisely defined. This treatment should be considered for locally significantly advanced tumors (cT4) with extensive nodal involvement. The neoadjuvant treatment plan should be determined in a multidisciplinary team setting. We describe the main clinical trials focused on neoadjuvant chemotherapy in colon cancer. A special subgroup is dMMR/MSI-high tumors, patients with such cancers are candidates for immunotherapy treatment. Immunotherapy can induce complete remission, but can also be accompanied by long-term or permanent toxicity of the treatment. Neoadjuvant immunotherapy of non-metastatic colon cancer is the subject of a number of clinical trials. Currently, no immunotherapy is registered in the EU for the neoadjuvant treatment of early colon cancer.
- Klíčová slova
- dMMR/MSI-H karcinom,
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie terapie MeSH
- časná diagnóza MeSH
- imunoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory tračníku * farmakoterapie terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie * metody MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
The gut microbiome has been increasingly recognized as a key player in the development and progression of colon cancer. Alterations in the gut microbiota, known as dysbiosis, can lead to a variety of medical issues. Microbial adaptation through signals and small molecules can enhance pathogen colonization and modulate host immunity, significantly impacting disease progression. Quorum sensing peptides and molecules have been linked to the progression of colon cancer. Various interventions, such as fecal microbiota transplantation, probiotics, prebiotics, synbiotics, and antibiotics, have been used to reverse dysbiosis with mixed results and potential side effects. Thus, a personalized approach to treatment selection based on patient characteristics, such as individual gut microbiota manipulation, is necessary to prevent and treat diseases like colon cancer. With advances in metagenomic sequencing and other omics technologies, there has been a growing interest in developing precision medicine strategies for microbial imbalance-induced colon cancer. This review serves as a comprehensive synthesis of current knowledge on the gut microbiome involvement in colon cancer. By exploring the potential of utilizing the gut microbiome as a target for precision medicine, this review underscores the exciting opportunities that lie ahead. Although challenges exist, the integration of microbiome data into precision medicine approaches has the potential to revolutionize the management of colon cancer, providing patients with more personalized and effective treatment options.
- MeSH
- dysbióza terapie MeSH
- individualizovaná medicína metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory tračníku * terapie MeSH
- probiotika * terapeutické užití MeSH
- střevní mikroflóra * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky gastrointestinální klasifikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- gastrointestinální endoskopie klasifikace metody MeSH
- kolorektální nádory * chirurgie diagnóza epidemiologie klasifikace patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory rekta terapie MeSH
- nádory tračníku chirurgie diagnostické zobrazování farmakoterapie terapie MeSH
- screeningové diagnostické programy MeSH
- staging nádorů klasifikace metody MeSH
- terciární prevence klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cell-free DNA (cfDNA) has recently been used as a non-invasive diagnostic tool for detecting tumour-specific mutations. cfDNA may also be used for monitoring disease progression and treatment response, but so far researchers focused on one or few genes only. A genomic profile may provide better information on patient prognosis compared to single specific mutations. In this hypothesis-generating study, we profiled by whole exome sequencing serial plasma samples from 10 colon cancer (CC) patients collected before and after 5-fluorouracil-based therapy, and one year after diagnosis to determine alterations associated with treatment response. In parallel, genome profiling was also performed in patients' corresponding tumour tissue to ascertain the molecular landscape of resistant tumours. The mutation concordance between cfDNA and tumour tissue DNA was higher in more advanced tumour stages than in the early stages of the disease. In non-responders, a specific mutation profile was observed in tumour tissues (TPSD1 p.Ala92Thr, CPAMD8 p.Arg341Gln, OBP2A p.ArgTyr123CysHis). A pathogenic APC mutation (p.Ser1315Ter) was detected only in cfDNA of one poor responder one year after the diagnosis and after therapy termination. Another poor responder presented a likely pathogenic TP53 mutation (p.Arg110Pro) in cfDNA of all plasma samplings and in tumour tissue. In conclusion, cfDNA could be used for genetic characterisation of CC patients and might be clinically useful for non-invasive therapy response monitoring.
- MeSH
- DNA nádorová * MeSH
- fluoruracil farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace * MeSH
- nádorové biomarkery * MeSH
- nádory tračníku krev diagnóza genetika terapie MeSH
- prognóza MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- volné cirkulující nukleové kyseliny * MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cell-free DNA (cfDNA) has recently been used as a non-invasive diagnostic tool for detecting tumour-specific mutations. cfDNA may also be used for monitoring disease progression and treatment response, but so far researchers focused on one or few genes only. A genomic profile may provide better information on patient prognosis compared to single specific mutations. In this hypothesis-generating study, we profiled by whole exome sequencing serial plasma samples from 10 colon cancer (CC) patients collected before and after 5-fluorouracil-based therapy, and one year after diagnosis to determine alterations associated with treatment response. In parallel, genome profiling was also performed in patients' corresponding tumour tissue to ascertain the molecular landscape of resistant tumours. The mutation concordance between cfDNA and tumour tissue DNA was higher in more advanced tumour stages than in the early stages of the disease. In non-responders, a specific mutation profile was observed in tumour tissues (TPSD1 p.Ala92Thr, CPAMD8 p.Arg341Gln, OBP2A p.ArgTyr123CysHis). A pathogenic APC mutation (p.Ser1315Ter) was detected only in cfDNA of one poor responder one year after the diagnosis and after therapy termination. Another poor responder presented a likely pathogenic TP53 mutation (p.Arg110Pro) in cfDNA of all plasma samplings and in tumour tissue. In conclusion, cfDNA could be used for genetic characterisation of CC patients and might be clinically useful for non-invasive therapy response monitoring.
- MeSH
- DNA nádorová * MeSH
- fluoruracil farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace * MeSH
- nádorové biomarkery * MeSH
- nádory tračníku krev diagnóza genetika terapie MeSH
- prognóza MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- volné cirkulující nukleové kyseliny * MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- absces diagnóza etiologie terapie MeSH
- anastomóza chirurgická MeSH
- gastrointestinální endoskopie * metody MeSH
- idiopatické střevní záněty * komplikace MeSH
- lidé MeSH
- nádory tračníku etiologie terapie MeSH
- píštěle trávicího systému diagnóza etiologie terapie MeSH
- stenóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- klinické lékařství MeSH
- lékařská onkologie metody MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- nádory rekta * chirurgie etiologie klasifikace patologie radioterapie terapie MeSH
- nádory sigmoidea * chirurgie etiologie farmakoterapie klasifikace patologie radioterapie terapie MeSH
- nádory tračníku * chirurgie etiologie farmakoterapie klasifikace patologie rehabilitace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- tipiracil,
- MeSH
- adenokarcinom terapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie terapie MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- nádory jater farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory sigmoidea farmakoterapie terapie MeSH
- nádory tračníku farmakoterapie terapie MeSH
- neutropenie chemicky indukované MeSH
- prognóza MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- trifluridin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
BACKGROUND: A number of reports have evaluated the relationship between deficient DNA mismatch repair (dMMR) and colorectal cancer prognosis. Unfortunately, the exact prognostic role of dMMR has not been clearly established due to contradictory results. This study aims to determine the prognostic impact of dMRR in stage II colon cancer patients only. The appropriate identification of high-risk stage II colon cancers is of paramount importance in the selection of patients who may benefit from adjuvant treatment after surgery. METHODS: Four hundred and fifty-two patients with curative resection of stage II colon cancer were included. Hospital records were used as data source, providing clinical, surgical, pathology, oncology and follow-up information for statistical analysis focusing on overall survival (OS) and time to progression (TTP). Mismatch repair status was determined by immunohistochemistry. Patient survival was followed-up for a mean of 77·35 months. RESULTS: dMMR was detected in 93 of 452 patients (20·6%). No impact on overall survival (Log-Rank, p = 0·583, 95% CI 0·76-1·67). However, the hazard ratio 0·50 for TTP was highly significant (Log-Rank, p = 0·012, 95% CI 0·28-0·87) in patients with dMMR compared with those with mismatch repair proficient tumours (pMMR). CONCLUSIONS: Patients with dMMR tumours have a lower risk for recurrence compared to those with pMMR tumours, but this finding did not correlate to better overall survival.
- MeSH
- adenokarcinom diagnóza genetika metabolismus MeSH
- DNA nádorová genetika MeSH
- dospělí MeSH
- imunohistochemie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory tračníku diagnóza genetika terapie MeSH
- následné studie MeSH
- oprava chybného párování bází DNA * MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
