Pomocí především elektroforetických a imunochemických metod budou studovány interakce proteinu p53 a jeho homologů s poškozenou DNA, s důrazem na vliv látek, které jsou využívány jako protinádorová léčiva. Bude zkoumána úloha jednotlivých domén proteinupři rozpoznání poškození DNA, vliv jeho oligomerizačního stavu a mutací a srovnána schopnost selektivně vázat poškozenou DNA u aktivní a latentní p53. Dále bude zkoumána schopnost p53 rozeznat určité typy poškození DNA. Očekáváme, že výsledky budou v budoucnosti využity při navrhování nových léčiv a léčebných postupů. Nové experimentální přístupy budou zavedeny a testovány, včetně krystalových křemenných mikrovah a chemických sond pro DNA, proteiny a jejich komplexy, kombinované s elektrochemickou analýzou.; Using mainly electrophoretic and immunochemical methods, interactions of protein p53 (and its homologues) with damaged DNA will be studied. Our efforts will be focused mainly on the effects of anticancer drugs. We will study the roles of individual protein domains in DNA damage recognition, the effects of the protein oligomerization state, mutations, and the abilities of latent and active p53 to bind selectively to damaged DNA will be compared. The ability of the protein to recognize certain (specific)kinds of DNA lesions will be also investigated. We expect that the results will be utilized in future drug designing and development of novel therapeutic procedures. New experimental approaches will be introduced, including quartz crystal microbalance and chemical probing of DNA, proteins and their complexes combined with electrochemical analysis.

Doba řešení: 2003-2005

Obsahuje literaturu