Multiproteinový chromatin-remodelující komplex SWI/SNF je považován za nádorový supresor a jeho funkce je u několika typů nádorových buněk porušena tím, že některé jeho složky (Brm, Brg1 a INI1) jsou deletovány nebo mutovány. Bude zkoumána exprese komponent komplexu v buňkách malobuněčného (SCLC) i nemalobuněčného (NSCLC) karcinomu plic a maligního melanomu a vztah exprese k nádorové progresi. Dále bude zkoumána úloha tohoto komplexu při transkripci genů a markerů spojených s diferenciací melanomových buněk. Výsledky ukáží na možnou úlohu porušeného komplexu při patogenezi těchto nádorů zejména ve vztahu k invazivitě a metastasování a pomohou při prognose nádorového onemocnění.; The SWI/SNF chromatin-remodeling complex functions as a tumor suppressor and several of its subunits (Brm, Brg1 a INI1) were found to be mutated in human tumors. We propose to study the expression of the SWI/SNF components in non-small cell lung cancer (NSCLC), small cell lung cancer (SCLC) and melanoma, and to investigate the role of an abrogated function of SWI/SNF in the progression of these three specific tumor types. We will further study how SWI/SNF participates in the differentiation program of melanoma cells. The results will indicate how the altered function or loss of subunits contribute to malignant behavior of the selected types of tumors with respect to invasion and formation of metastases.

Doba řešení: 2007-2009